吳彥超 吳一湘

·臨床研究·

五水頭孢唑林鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療細菌性角膜炎的臨床效果

吳彥超 吳一湘

目的 探討五水頭孢唑林鈉與左氧氟沙星聯(lián)用治療細菌性角膜炎的療效及安全性。方法 分析2014年2月至2016年2月間入河北省邢臺市眼科醫(yī)院眼科治療且被診斷為細菌性角膜炎的患者200例，按患者病例號分為兩組：病例號為奇數(shù)者歸為對照組(n=100)，使用左氧氟沙星滴眼液進行治療7 d；病例號為偶數(shù)者歸為觀察組(n=100)，五水頭孢唑林鈉和左氧氟沙星聯(lián)用治療7 d。依據(jù)：患者眼睛的異物感、前房積膿情況、疼痛、畏光、結膜及睫狀出血、分泌物情況等方面評價治療前后臨床癥狀的評分; 分析對照組與觀察組患者的治愈率、不良反應率、患者的預后以及影響預后的因素等。結果 經(jīng)不同方案治療后，眼睛的異物感、前房積膿、疼痛、畏光、結膜及睫狀出血、分泌物多等癥狀均明顯減輕(P<0.05)；觀察組評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組7 d治愈率為93.0%顯著高于對照組72.0%的治愈率(χ2=15.27,P<0.01); 觀察組不良反應率為4.0%顯著低于對照組12.0%的不良反應率(χ2=4.348,P<0.05),不良反應主要為眼部刺痛；觀察組的總有效率97.0%明顯高于對照組90.0%(χ2=4.031,P<0.05)；對所有患者進行預后因素分析發(fā)現(xiàn)：高齡、基礎病、照顧者的文化程度和對角膜炎的認識程度、及時治療的程度均顯著影響患者的預后(P<0.05)。結論 五水頭孢唑林鈉聯(lián)用左氧氟沙星滴眼液治療細菌性角膜炎療效顯著，癥狀改善明顯，同時加強對細菌性角膜炎患者家屬的宣教將對改善患者的預后有重要意義。

細菌性角膜炎；五水頭孢唑林鈉；左氧氟沙星滴眼液

[臨床眼科雜志，2017，25：346]

[J Clin Ophthalmol,2017,25:346]

化膿性角膜炎是眼科常見的疾病之一，主要由細菌感染導致角膜上皮破損，破損部位角膜基質壞死引起化膿[1]。多數(shù)患者感染后，呈現(xiàn)眼部分泌物增多、結膜充血、眼瞼紅腫等癥狀。一般起病急，病程短，大部分病情較為危重，若不及時治療，常導致眼組織不同程度損傷，甚至影響視力，在全球估計每年近50萬人患感染性角膜炎，該病已被成為：“無聲的傳染病”[2，3]。引發(fā)化膿性細菌性角膜炎的致病菌主要有：葡萄球菌、克雷伯桿菌、假單胞菌、鏈球菌等[4]。有研究顯示細菌性角膜炎的主要致病菌為表皮葡萄球菌[5]，但隨著抗生素以及各種激素類藥物的大量使用，病原體種類、分布及細菌的藥敏譜隨之發(fā)生改變。近年來不同國家和地區(qū)雖然角膜炎的首位病原菌有一定差別，但主要是凝固酶陰性葡萄球菌(主要是表皮葡萄球菌)和銅綠假單胞菌。目前喹諾酮類藥物以及類固醇類藥物在眼科中廣泛應用,但在角膜炎治療的療效上仍存在爭議[6-8]。

左氧氟沙星是氟喹諾酮類藥物的一種，具有廣譜抗菌作用，目前，在眾多基層醫(yī)院，對該病的治療廣泛采用左氧氟沙星滴眼液治療，效果顯著。臨床證據(jù)顯示：左氧氟沙星對化膿性細菌性角膜炎和結膜炎都有顯著的臨床效果[9，10]。左氧氟沙星對多重耐藥的綠膿桿菌、銅綠假單胞菌及葡萄球菌感染有較好的療效[11]。但隨著該藥眼科應用的逐漸增加，其耐藥性也開始出現(xiàn)。目前有些基層醫(yī)院已經(jīng)開始使用新一代的氟喹諾酮藥物莫西沙星、加替沙星等。

五水頭孢唑啉鈉是革蘭陽性球菌感染性角膜炎的一線用藥，治療安全性較高，應用廣泛[12，13]。但也逐漸出現(xiàn)耐藥性問題[14]。我們期待通過藥物聯(lián)用的方式解決目前的角膜炎的耐藥性難題，進而提高療效，現(xiàn)將我們研究結果報告如下。

資料與方法

一、研究對象

選取2014年2月至2016年2月期間我院收治的細菌性角膜炎患者200例，按患者病例號分為兩組：病例號為奇數(shù)者歸為對照組(n=100)，病例號為偶數(shù)者為觀察組(n=100)。其中對照組：女性45例，男性55例；年齡在10～55歲，平均年齡(32.5±5.8)歲。觀察組：女性46例，男性54例；年齡在11～54歲之間，平均年齡(31.9±5.3)歲。兩組患者年齡和性別無明顯差異(P>0.05)。所有患者在治療前均簽署了知情同意書，并且本項目也通過了醫(yī)院倫理委員會的倫理審查。

二、入選標準及排除標準[15]

入選標準：臨床上診斷為細菌性角膜炎的患者，這些患者一般眼球結膜充血水腫，有粘膿性分泌物、角膜浸潤潰瘍，細菌培養(yǎng)陽性；并且對左氧氟沙星和五水頭孢唑林鈉不過敏者納入本研究。

排除標準：排除治療期間未能按要求完成者或不良反應更換其他治療方法者，排除有其他感染性基礎病的患者。

三、治療方法

對照組：實施0.5%的左氧氟沙星滴眼液(5 ml：24.4 mg，參天制藥株式會社，批號：cv1612-201901～31)，眼睛外用，4次/d。每次1～3滴，藥物滴入眼睛結膜囊內(nèi)部，滴入后按內(nèi)眥，防止鼻腔流入藥物，用無菌棉擦拭外流眼藥。持續(xù)用藥7 d。

觀察組：實施0.5%左氧氟沙星滴眼液外用同時進行五水頭孢唑林鈉靜脈滴注，給予五水頭孢唑林鈉(深圳華潤九新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：1603321-20180228)2 g并加入0.9%的氯化鈉100 ml加以稀釋實施靜脈滴注治療，2次/d，持續(xù)治療7 d。

四、癥狀評分標準以及療效評價標準

療效評價標準：痊愈：充血現(xiàn)象以及分泌物消失，角膜潰瘍愈合，自覺癥狀消失,細菌培養(yǎng)呈陰性，且隨訪6個月未復發(fā)；顯效：病情明顯好轉，但前述指標未完全回復正常，細菌培養(yǎng)為陰性或者陽性，隨訪6個月未復發(fā)；有效：充血減輕、分泌物減少或者潰瘍面積縮小或者細菌培養(yǎng)轉陰，自覺癥狀減輕，隨訪6個月未復發(fā)；無效：病情無變化或者惡化，定義為預后差。以痊愈、顯效和有效的計算總有效率。

臨床癥狀評分標準：考察指標主要有異物感、前房積膿情況、疼痛、畏光、結膜及睫狀出血、分泌物情況等情況并進行評分。具體評分標準如下[15，16]：

潰瘍面積評分標準：潰瘍?nèi)u分0；潰瘍面積<1/6 角膜面積評分1分,潰瘍面積為角膜面積的1/6～1/3為2分, 潰瘍面積>1/3的角膜面積為3分；疼痛標準評分標準：無疼痛為0分, 輕度疼痛為1分, 中度疼痛為2分, 重度疼痛為3分；畏光：無癥狀為0分, 強光下流淚1分, 自然光下流淚為2分；異物感評分標準：無癥狀為0分, 輕度異物感為1分, 中度異物感為2分, 重度異物感為3分； 分泌物評分標準：無分泌物評分0分, 輕度黏性分泌物評分1分, 中度黏性分泌物為2分, 有重度膿性分泌物評分3分；結膜和睫狀充血情況評分標準：無結膜充血為0分, 結膜有輕度充血評分1分, 結膜中度充血評分2分, 結膜重度充血評分3分。睫狀無充血評分0分, 裂隙燈下可見睫狀充血評分1分, 手電照明可見睫狀充血評分2分, 睫狀嚴重充血評分3分；前房積膿情況評分標準：前房無積膿評分0分, 前房1 mm積膿評分1分, 前房2 mm積膿評分2分, 前房≥3 mm積膿評分3分。

五、統(tǒng)計方法

結 果

一、觀察組臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對照組

表1 治療前后臨床癥狀評分±s，分)

治療7 d后，200例患者的異物感、前房積膿情況、疼痛、畏光、結膜及睫狀出血、分泌物情況等情況相對治療前均有顯著改善(P<0.01)。并且觀察組治療后癥狀評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表1。

二、療效結果

對照組治療的痊愈率為72.0%，觀察組治療的痊愈率為93.0%，觀察組痊愈率顯著優(yōu)于對照組(χ2=15.27,P<0.01)， 觀察組的總有效率97.0%明顯高于對照組90.0%(χ2=4.031,P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較結果

三、不良反應情況

患者治療5 d左右，對照組中12例患者出現(xiàn)眼睛刺痛的現(xiàn)象，觀察組出現(xiàn)4例眼睛疼痛的癥狀，調(diào)節(jié)治療方案局部涂抗生素軟膏，熱敷等處理，均未影響后續(xù)治療。觀察組的不良反應率為4.0%明顯低于對照組的不良反應率12.0%(χ2=4.348,P<0.05)，因此五水頭孢唑林鈉聯(lián)合左氧氟沙星滴眼液治療細菌性角膜炎有更低的副反應率。

四、影響預后的單因素分析

對影響患者預后的因素進行分析，發(fā)現(xiàn)：高齡、并發(fā)癥、照顧者文化水平、對細菌性角膜炎的了解程度、治療及時程度均會顯著影響患者的預后(P<0.01)，見表3。

討 論

細菌性角膜炎在不同年齡段均可發(fā)病，是眼科常見病，若早期不及時有效的診斷和治療極易引起角膜潰瘍進而出現(xiàn)化膿性細菌性角膜炎，嚴重影響視力甚至失明[16]。目前臨床上對化膿性細菌性角膜炎仍然以抗菌藥物治療為主，但隨著抗菌藥物的臨床濫用，細菌出現(xiàn)了明顯的耐藥性，本文研究發(fā)現(xiàn)單用左氧氟沙星滴眼液治療細菌性角膜炎的痊愈率在72.0%左右，然而左氧氟沙星與五水頭孢唑林鈉聯(lián)用可以將治療的痊愈率提高到93.0%。并且抗生素聯(lián)用可以明顯改善患者的癥狀。

表3 影響細菌性角膜炎患者預后的因素分析

本文發(fā)現(xiàn)雖然五水頭孢唑林鈉聯(lián)用左氧氟沙星有較好的療效，但研究仍存在一定的缺陷，我們根據(jù)患者的基本主訴及臨床判斷對其癥狀進行了評分，依據(jù)臨床經(jīng)驗進行抗生素藥物治療。然而，目前細菌性角膜炎常伴隨耐藥菌感染、混合感染以及機會發(fā)展等情況，臨床準確的診治有一定難度，而且治療過程中出現(xiàn)干燥性結膜炎，以及因角膜異物剔除術引起的角膜細小外傷造成細菌的繼發(fā)感染，應考慮應用皮質激素提高治愈率。但由于考慮到皮質類固醇激素類藥物對患者身體有較大副作用，我們在治療過程中未使用激素類藥物，在今后的治療中，可以依據(jù)患者的病情，酌情使用不同的激素類藥物控制炎癥，以此控制病情。同時，本文還發(fā)現(xiàn)照顧患者的家屬的文化水平及對細菌性角膜炎的了解程度均影響患者的預后，因此，加強對患者及家屬的宣教將有助于患者的預后，在今后的臨床工作中我們可以進一步加強這方面的教育。

綜上所述，抗生素聯(lián)用能夠將損害眼組織以及角膜炎癥的反應在最大程度上降低，不僅提高了療效，而且減輕了不良反應的發(fā)生，因此抗菌藥物聯(lián)用對治療細菌性角膜炎具有重要的臨床意義，值得臨床全面推廣。

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(收稿：2016-12-30)

Clinical effects of cefazolin sodium pentahydrate combined with levofloxacin eye drops in treatment of bacterial keratitis

WuYanchao,WuYixiang.

Departmentofophthalmology,XingtaiEyeHospital,Xingtai,Hebei, 054001,China

Objective To evaluate the efficiency and safety of cefazolin sodium pentahydrate combined with levofloxacin eye drops in the treatment for bacterial keratitis. Methods During February 2014 to February 2016, 200 patients with bacterial keratitis treated in Xingtai Eye Hospital were enrolled and divided into control group (n=100) and observation group (n=100). Patients in control group

levofloxacin eye drops for 7 days, while patients in observation group received cefazolin sodium pentahydrate in addition for 7 days. Clinical symptoms & signs, such as foreign body sensations, hypopyon, pain, photophobia, conjunctival congestion, ciliary congestion, secretion, were analyzed. Recovery rate, adverse event rate, prognosis and prognostic effective factors of two groups were also analyzed. Results Symptoms significantly reduced in all patients after treatment (P<0.05). Observation group showed better symptom relief than control group (P<0.05). The cure rate was 93.0% in observation group, which was significantly higher (χ2=15.27,P<0.01). The incidence of adverse reaction was 4.0% in the observation group and 12.0% in the control group (χ2=4.348,P<0.05). The major side effect was stinging eyes. The total efficiency of prognosis was 97.0% in observation group and was significantly higher (χ2=4.031,P<0.05). Binary logistic regression analysis found factors that affect the prognosis including age, underlying comorbidities, primary caretaker’ knowledge of bacterial keratitis and cultural level and the prompt treatment. Conclusions Application of cefazolin sodium pentahydrate combined with levofloxacin eye drops significantly improves the efficiency and safety for treatment bacterial keratitis. Meanwhile, strengthening the education of caretaker’ knowledge of bacterial keratitis will help improve the prognosis of patients.

Bacterial keratitis; Cefazolin sodium pentahydrate; Levofloxacin eye drops

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.04.020

054001 河北省邢臺市眼科醫(yī)院

吳彥超(Email:lutianxiang61@163.com)