吳勇，平軍嬌，杜寶國，黃彩英，王向陽

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非典型抗精神病藥對精神分裂癥患者骨代謝的影響

吳勇，平軍嬌，杜寶國，黃彩英，王向陽

目的：探討非典型抗精神病藥對精神分裂癥患者骨代謝標志物的影響。方法：對連續(xù)服用非典型抗精神病藥>6個月的門診或住院精神分裂癥患者40例(研究組)及40名體檢健康人(對照組)血液中性激素3項(泌乳素、雌二醇和睪酮)、甲狀腺功能5項(總甲狀腺激素、總?cè)饧谞钕偌に?、促甲狀腺激素、游離甲狀腺激素和游離三碘甲狀腺激素)及骨代謝標志物5項(骨鈣素、甲狀旁腺激素、Ⅰ型膠原羧基端前肽、25-羥維生素D和β-型膠原分解產(chǎn)物)水平進行檢測和比較。結(jié)果：研究組血骨鈣素、Ⅰ型膠原羧基端前肽和β-型膠原分解產(chǎn)物 水平顯著升高，而維生素D和甲狀旁腺激素水平顯著下降(P均<0.05)。重復(fù)測量方差分析顯示，組間主效應(yīng)顯著，除β-型膠原分解產(chǎn)物性別主效應(yīng)不顯著外其他指標性別主效應(yīng)顯著，交互效應(yīng)均不顯著。骨代謝標志物水平與性激素水平及甲狀腺功能指標不相關(guān)。結(jié)論：非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者的骨代謝標志物可產(chǎn)生一定的影響。

抗精神病藥; 骨代謝標志物; 性激素

非典型抗精神病藥在緩解精神分裂癥患者癥狀的同時也引起一些不良反應(yīng)，使得患者心血管疾病、共病代謝綜合征及高泌乳素血癥的風(fēng)險明顯增高[1]。泌乳素升高引起性激素水平繼發(fā)性下降，進而引起鈣、磷、維生素D3吸收減少，使骨密度降低。近年來動物實驗[2-3]發(fā)現(xiàn)抗精神病藥與骨密度下降有關(guān)。張國強等[4]研究表明精神病患者維生素D含量較正常人低。目前的研究[5]發(fā)現(xiàn)抗精神病藥會造成患者骨密度下降和骨質(zhì)疏松；使精神分裂癥患者骨折的風(fēng)險率增加兩倍以上[6]。因此精神科醫(yī)師有必要在治療中關(guān)注抗精神病藥對骨密度的影響。骨代謝標志物可反映骨代謝狀況，是骨質(zhì)疏松早期診斷和療效觀察的敏感、穩(wěn)定的指標；本研究對非典型抗精神病藥對骨密度的影響進行探討。

1 對象和方法

1.1 對象 研究組：為2015年10月至2016年6月我院門診或住院精神分裂癥患者，入組標準：①年齡18～40歲;②符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)精神分裂癥診斷標準;③陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分;④連續(xù)服用抗精神病藥>6個月。排除標準：①患有心、肝、腎等嚴重軀體疾病或其他精神疾??；②患有糖尿病、甲狀腺功能亢進等代謝疾?。虎坶L期或入組前3個月內(nèi)服用過對骨密度有影響的其他藥物(如心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥、抗焦慮藥)；④性激素水平異常史(男性睪酮<10 nmol/L或<3 ng/ml，女性每年<6次生理周期)；⑤懷孕或哺乳期婦女；⑥至少1年內(nèi)有骨折史者。共40例患者入組，男13例，女27例；其中單一非典型抗精神病藥治療23 例，合并用藥 17例。患者用藥詳情見表1。對照組選取同期與研究組性別、年齡匹配的健康體檢者40名，其中男13名，女27名；年齡18～40歲；無軀體與精神異常。

表1 研究組患者用藥情況

1.2 方法 采集入組者清晨空腹靜脈血5 ml，采用Backman全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測性激素3項：催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睪酮(T)和甲狀腺功能5項:總甲狀腺激素(TT4)、總?cè)饧谞钕偌に?TT3)、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺激素(T4)和游離三碘甲狀腺激素(T3)；采用索林(LIAISON)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測骨代謝標志物5項:骨鈣素(OC)、甲狀旁腺激素(PTH)、Ⅰ型膠原羧基端前肽(PTNP)、25-羥維生素D(VitD-T)和β-型膠原分解產(chǎn)物(β-CTX)。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝標志物比較 與對照組相比，研究組血OC、β-CTX 和PTNP水平顯著升高，VitD-T、PTH水平顯著下降(P均<0.05)；組間主效應(yīng)顯著，除β-CTX性別主效應(yīng)不顯著外，其他指標性別主效應(yīng)顯著，交互效應(yīng)均不顯著。見表2。

2.2 骨代謝標志物與性激素水平的關(guān)系 研究組骨代謝標志物各項指標與各項性激素水平不相關(guān)。見表3。

表2 兩組及不同性別間骨代謝標志物水平比較

注：*P<0.05;**P<0.01

表3 骨代謝標志物與性激素水平的關(guān)系(r值)

2.3 骨代謝標志物與甲狀腺功能指標的關(guān)系 見表4。

表4 骨代謝標志物與甲狀腺功能的關(guān)系(r值)

注：*P<0.05

長期服用非典型抗精神病藥患者的骨代謝標志物與甲狀腺功能5項(TSH、TT3、TT4、FT3和FT4)指標分析結(jié)果如表4所示，TSH與β-CTX、VitD-T、PTNP和PTH具有相關(guān)性(P<0.05)，而與OC無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。TT3與OC具有相關(guān)性(P<0.05)。

3 討論

抗精神病藥對精神分裂癥患者骨代謝標志物水平影響的研究比較罕見；本研究對精神分裂癥患者骨代謝標志物進行對照研究發(fā)現(xiàn)，長期服用非典型抗精神病藥患者OC、β-CTX和PTNP水平顯著升高(P均<0.05)，而VitD-T和PTH水平顯著下降(P均<0.05)；這與張蓓蓓等[7]研究結(jié)果一致。經(jīng)方差分析發(fā)現(xiàn)組間主效應(yīng)及性別主效應(yīng)(β-CTX除外)顯著，交互效應(yīng)不顯著；表明在非典型抗精神病藥對骨代謝標志物影響的研究中可以忽略性別帶來的差異。

黨瑞麗等[8]對抗精神病藥對大鼠體內(nèi)維生素D代謝的研究發(fā)現(xiàn)，在相對較短周期內(nèi)抗精神病藥治療并不引起體內(nèi)維生素D代謝的顯著變化，提出精神分裂癥患者體內(nèi)較低的VitD-T可能與服用抗精神病藥無關(guān)，這與本研究結(jié)果不一致，分析原因可能是研究對象和服藥時間存在差異。另有研究[9]表明，經(jīng)利培酮長期給藥后大鼠出現(xiàn)骨密度降低，高劑量組大鼠血清1,25(OH)2D 出現(xiàn)下降趨勢；提示長期利培酮治療可能會降低體內(nèi)VitD-T水平；這與本研究結(jié)果一致。國內(nèi)的一項最新臨床研究[10]發(fā)現(xiàn)，骨密度正常的首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)利培酮治療1年后骨密度明顯降低，且在6個月后骨密度急劇變化；說明藥物對骨密度的影響存在滯后效應(yīng)，這也對本研究結(jié)果進行了合理的解釋，進一步表明長期服用抗精神病藥對骨密度造成影響。而有研究[11]發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者VitD-T缺乏的發(fā)生率顯著高于健康對照組；表明VitD-T缺乏在抗精神病藥治療之前可能就存在，而其他骨代謝標志物是否也在抗精神病藥使用之前就存在異常仍需大樣本的臨床驗證。

越來越多的研究[12]發(fā)現(xiàn)長期服用抗精神病藥可能會造成精神分裂癥患者骨密度下降和骨質(zhì)疏松，而抗精神病藥引起的血清PRL水平升高很可能是引起精神分裂癥患者骨密度下降的重要危險因素之一。本研究發(fā)現(xiàn)骨代謝標志物水平與血清PRL水平變化不相關(guān)，可能是因為本研究組中使用的非典型抗精神病藥種類較多，而阿立哌唑等新一代抗精神病藥不會引起血清PRL水平升高，但也會導(dǎo)致骨代謝標志物水平的異常；因此推測非典型抗精神病藥造成的骨密度下降不僅是因血清PRL水平升高，還可能存在其他原因。由于本研究樣本量較少，在后續(xù)研究中將加大樣本量對抗精神病藥進行分組研究，進一步探討抗精神病藥物對骨代謝標志物的影響。

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Theeffectsofatypicalantipsychoticsonbonemetabolisminpatientswithschizophrenia

WUYong,PINGJun-jiao,DUBao-guo,HUANGCai-ying,WANGXiang-yang.

theThirdPeople'sHospitalofZhongshanCity,Zhongshan528400,China

Objective： To explore the effects of atypical antipsychotics on bone metabolism in schizophrenia patients.Method：Forty 18 to 40 years old schizophrenic patients (study group) who

atypical antipsychotics treatment for over 6 months,and matched 40 normal individuals(control group) were enrolled in this study.Serum estradiol (E2),testosterone (T),prolactin (PRL),thyroid stimulating hormone (TSH),free triiodothyromine (FT3),free thyroxine (FT4),total thriiodothyronine (TT3),total thyroxine (TT4),osteocalcin (OC),parathyroid hormone (PTH),type Ⅰcollagen carboxyl terminal propeptide (PTNP),25-hydroxy vitamin D(VitD-T) and β type collagen breakdown products (β-CTX) were measured.Results：The levels of OC,β-CTX and PTNP in the study group were significantly increased,while VitD-T and PTH were significantly decreased than those in the control group(allP<0.05).The repeated measurement variance analysis indicated that the main effect significantly between groups,other indicators gender main effect were remarkable excepted β-CTX; and the interaction effects were not significant in all of the indicators.The levels of bone metabolic markers were not related to the sex hormone levels and thyroid function index.Conclusion： Atypical antipsychotics may affect bone metabolism in schizophrenic patients.

antipsychotics; bone metabolic markers; sex hormone

528400 廣東省中山市第三人民醫(yī)院早期干預(yù)科

吳勇，E-Mail:wangdianyun@163.com

R749.3

: A

: 1005-3220(2017)04-0272-03

2016-10-09

2017-04-18 )