黃志文+彭春玲+田麗紅

[摘要] 目的 評價左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床療效以及安全性。方法 將2016年2月～2017年2月期間于我院心內(nèi)科住院治療的72例慢性心力衰竭患者隨機分為對照組以及左西孟旦組，每組各36例患者，對照組給予洋地黃、呋塞米以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）等常規(guī)抗心力衰竭的藥物治療，而左西孟旦組患者在對照組治療的基礎上加用左西孟旦注射液，觀察兩組患者治療前與治療后一周時的血壓、心率等指標的變化。結(jié)果 與治療前相比，兩組患者治療一周后的左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESd）減小，腦利鈉肽前體（pro-BNP）水平降低，心功能好轉(zhuǎn)，心臟指數(shù)（CI）以及左室射血分數(shù)（LVEF）增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。此外，與對照組相比，左西孟旦組患者治療一周后的血壓、心率呈下降趨勢，心功能好轉(zhuǎn)，pro-BNP下降，24h尿量顯著增加，LVEDd以及LVESd變小，LVEF以及CI增加，差異同樣具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。左西孟旦組治療的有效率為72.2%，顯著高于對照組55.5%，并且兩組患者均無嚴重的不良反應發(fā)生。結(jié)論 左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床療效顯著，安全性較高，值得推廣應用。

[關鍵詞] 左西孟旦；心力衰竭；療效；安全性

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）13-63-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical curative effect and safety of levosimendan in treatment of elderly patients with chronic heart failure. Methods 72 patients with chronic heart failure who were hospitalized in department of cardiovascular internal medicine in our hospital from February 2016 to February 2017 were randomly divided into the control group and the levosimendan group， with 36 in each. The control group was given routine anti-heart-failure drug treatment such as digitalis， furosemide， angiotensin-converting enzyme inhibitor（ACEI）， angiotensin Ⅱ receptor blockers（ARB） and so on. Patients in the levosimendan group were additionally used levosimendan injections at basis of the control group. Changes of blood pressure， heart rate and other indexes before treatment and 1 week after treatment of patients in two groups were observed. Results Compared with before treatment， left ventricular end diastolic diameter（LVEDd）， left ventricular end-systolic dimension（LVESd） and pro-brain natriuretic peptide（pro-BNP） level of 1 week after treatment were decreased. Cardiac function was improved. Cardiac index（CI） and left ventricular ejection fraction（LVEF） were increased. Differences were significant and there were statistical significance（P<0.05）. In addition， compared with the control group， blood pressure and heart rate of 1 week after treatment of patients in the levosimendan group were decreased. Cardiac function was improved and pro-BNP was decreased. 24h urine volume was significantly increased. LVEDd and LVESd were smaller while LVEF and CI were increased. Differences were also statisticvcally significant（P<0.05）. The effective rate of levosimendan was 72.2%， which was significantly higher than that of the control group（55.5%）. There was no severe adverse reaction in patient of two groups. Conclusion Levosimendan in treatment of elderly patients with chronic heart failure has significant clinical curative effect and safety， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Levosimendan； Heart failure； Curative effect； Safety

心力衰竭是各類心臟疾患的終末期階段表現(xiàn)，臨床發(fā)病率很高，成為如今我國重要的心血管疾患之一[1]，病因主要以冠狀動脈粥樣硬化性疾病為主，其次原因為高血壓，同時心力衰竭的病死率也相應高于其他心血管疾患，對于患者的危害較大。而目前臨床針對心力衰竭的治療主要為洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）以及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）等常規(guī)抗心力衰竭的藥物，但是效果卻并不顯著[2]，本研究在常規(guī)治療的基礎上加用了左西孟旦注射液，通過研究對比兩組患者的療效以及各項指標數(shù)據(jù)，探討左西孟旦的療效以及應用安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月～2017年2月期間于我院心內(nèi)科住院治療的72例慢性心力衰竭患者作為本研究對象，隨機分為對照組以及左西孟旦組各36例，對照組男19例，女17例，年齡6～82歲，平均（67.3±4.1）歲，心功能Ⅲ級27例，Ⅳ級者9例（NYHA分級）[3]，給予洋地黃（地高辛，上海信誼藥廠有限公司，H31020678）、呋塞米（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，H32021428）以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI，卡托普利，中美上海施貴寶制藥有限公司，H31022286）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB，氯沙坦，北京萬生藥業(yè)有限公司，H20074021）等常規(guī)抗心力衰竭的藥物治療，而左西孟旦組男18例，女18例，年齡60～81歲，平均（67.2±4.6）歲，心功能Ⅲ級25例，Ⅳ級者11例（NYHA分級），患者在對照組治療的基礎上加用左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，H20100043），可見兩組患者在年齡、性別以及心功能分級等資料上對比差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

病例排除標準：患者合并有急性心梗、主動脈夾層、惡性腫瘤、嚴重的肝腎功能不全以及血液系統(tǒng)疾患和腦血管系統(tǒng)疾患需排除在外[4]。所有研究對象均符合2014年出版的《心衰診斷和治療指南》中的相關標準，并且基礎疾病為冠心病、高心病或者擴張性心肌病等。

1.2 研究方案

1.2.1 治療方案 對照組：給予洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑以及ACEI/ARB類等常規(guī)的抗心力衰竭藥物進行綜合治療[5]，而左西孟旦組患者在常規(guī)的抗心力衰竭治療基礎上附加左西孟旦注射液進行治療，規(guī)格5mL：12.5mg，加入5%GS中以0.1?g/（kg·min）速度持續(xù)微量泵入24h。

1.2.2 研究指標 兩組患者均于治療前以及治療后一周采取靜脈血，利用自動生化分析儀測定鈉鉀等離子含量以及患者的肝腎功能、pro-BNP和空腹血糖等指標的變化（酶免疫分析法）[6]。此外利用彩色多普勒超聲測定患者的LVEDd以及LVESd以及LVEF、CI等指標。

1.2.3 治療療效判定 觀察兩組患者治療前以及治療后一周時的心率、血壓、臨床癥狀改善情況以及呼吸困難狀況、24h尿量，依據(jù)NYHA的心力衰竭分級標準作為臨床治療療效的判定標準，即顯效：患者的心力衰竭癥狀基本得到控制，或者心功能提高兩級以上；有效：心功能提高一級；無效：心功能提高不足一級；惡化：心功能惡化一級甚至一級以上[7-8]。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0的統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗，并用（）表示，且以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標比較

與治療前相比，兩組患者在治療后一周時pro-BNP降低，LVEDd以及LVESd減小，而LVEF和CI升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。此外，在治療后一周，左西孟旦組患者相對于對照組pro-BNP水平降低，LVEDd和LVESd減小，而LVEF和CI顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而兩組患者治療前后的鈉鉀等離子含量以及空腹血糖、肝腎功等指標變化并不顯著，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者心功能比較

左西孟旦組患者治療總有效率為72.2%，而對照組患者有效率為55.5%，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表2。

3 討論

慢性心力衰竭是指患者的心臟結(jié)構或者功能出現(xiàn)異常繼而導致的心室功能障礙，引發(fā)一系列復雜的臨床綜合征，患者主要的臨床表現(xiàn)為呼吸困難，活動受限以及體液潴留等[9]。有研究[10]報道針對國內(nèi)多家醫(yī)院的超過1萬例心力衰竭住院病歷資料回顧性分析，慢性心力衰竭的主要病因為冠心病，其次為高血壓，但近年來風濕病導致的心臟瓣膜疾患病因有所降低。由于其為各類心臟疾患的終末期表現(xiàn)，臨床發(fā)病率較高，為當今心血管臨床最常見的疾患之一，鑒于目前的藥物治療效果并不顯著，探討新的藥物治療方案迫在眉睫，對于改善患者臨床表現(xiàn)以及促進預后具有重要意義。

通過慢性心力衰竭的機制可知心臟壓力以及容量負荷均在增加，心室壁的張力顯著，可以刺激心肌細胞分泌更多的腦利鈉肽以及腦利鈉肽前體[11]，此類指標的變化可以表示心力衰竭的嚴重程度。而LVEF是心功能的一項代表性指標，本研究發(fā)現(xiàn)利用洋地黃、利尿劑等傳統(tǒng)的抗心力衰竭藥物治療時，LVEDd、LVESd以及pro-BNP水平降低，而LVEF和CI顯著增加，可見常規(guī)的抗心力衰竭綜合治療方案療效存在，但在常規(guī)的抗心力衰竭治療基礎上附加左西孟旦注射液，可見患者的血壓以及心率可以進一步的下降，同時呼吸困難以及其他臨床表現(xiàn)改善更加顯著，患者的24h尿量相比增加顯著[12-13]，同時LVEDd、LVESd以及pro-BNP水平下降更為明顯，與治療前以及對照組患者比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。可見左西孟旦對于心力衰竭的治療效果顯著，臨床使用的安全性明顯。左西孟旦是一類新型的Ca2+增敏劑，主要發(fā)揮作用機制為可以選擇性的和患者的心肌中肌鈣蛋白的末端結(jié)合，穩(wěn)定肌鈣蛋白以及心肌細胞收縮所需收縮蛋白的空間結(jié)構，繼而增強收縮蛋白對于Ca2+的敏感性，Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合促進心肌細胞的收縮，最終改善患者的心肌細胞收縮能力，強化心肌收縮功能[14]。但是本藥并不增加心肌的耗氧量，也不易引起嚴重的心律失常，繼而避免藥物使用帶來的舒張功能損害，加上可以擴張患者的周圍血管以及冠脈，因此還可以改善患者的心肌缺血癥狀[15]。

通過以上的論述可見，在常規(guī)的抗心力衰竭治療基礎上附加左西孟旦治療老年慢性心力衰竭，臨床近期療效顯著，安全性也較高，只是鑒于本研究的樣本例數(shù)較低，不具有較高的代表意義，同時沒有跟蹤長期的臨床效益和實驗室各項檢查指標，可見左西孟旦對于遠期預后的使用價值仍需要進一步的探究，需要大樣本的實驗數(shù)據(jù)來探討，但在近期療效以及安全性方面具有明顯的優(yōu)勢，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-04-17）