紀炳能+林凱勝+黃曉新

[摘要] 目的 觀察普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂在腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者中的臨床效果。 方法 取2015年1月～2017年1月我院收治腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者90例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（n=30）、安慰劑組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組采用卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鎂治療，安慰劑組給予B族維生素治療，觀察組采用普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂治療，采用VAS疼痛評分量表、漢密爾頓抑郁量表及漢密爾頓焦慮量表對患者治療前、后疼痛及心理波動情況進行評估，比較三組近期療效。 結果 安慰劑組與對照組療效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組與安慰劑、對照組療效率比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后3、6周VAS評分，低于安慰劑組和對照組（P<0.05）；安慰劑組和對照組治療后3、6周VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后3、6周HAMD-17、HAMA評分，低于安慰劑組及對照組（P<0.05）；安慰劑組與對照組治療3、6周HAMD-17、HAMA評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；3組治療6周后藥物不良反應發(fā)生率情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者采用普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂治療效果理想，值得推廣應用。

[關鍵詞] 普瑞巴林；丙戊酸鎂；腦卒中；中樞神經(jīng)痛

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）13-59-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of pregabalin combined with magnesium valproate in treatment of 90 cases of central nervous system after stroke. Methods 90 cases of central nervous system after stroke cured in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected and divided into control group（n=30），placebo group（n=30） and observation group（n=30） according to random digital method.Patients in control group were treated with carbamazepine combined with magnesium valproate，patients in placebo group were treated with B vitamins，and patients in observation group were treated with pregabalin combined with magnesium valproate.VAS pain rating scale，Hamilton depression rating scale and the Hamilton anxiety scale were used to evaluate the pain and psychological fluctuations of patients before and after treatment.Recent effect of the three groups were compared. Results There was no significant difference between the placebo group and the control group（P>0.05）.It was statistically significant between the observation group compared with the placebo group， the control group was（P<0.05）.The VAS score of the observation group at 3 and 6 weeks after treatment was lower than that in the placebo group and the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the VAS score between the 3 groups and the placebo group at week 6 and week after treatment（P>0.05）.The HAMD-17 and HAMA scores of the observation group at 3 and 6 weeks after treatment were lower than those in the placebo group and the control group（P<0.05）.There was no significant difference between the placebo group and the control group in the 3 week and the 6 week HAMD-17 and HAMA score（P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the 3 groups after treatment for weeks（P>0.05）. Conclusion The clinical effect of pregabalin combined with magnesium valproate in treatment of 90 cases of central nervous system after stroke is ideal.It is worthy of promotion.

[Key words] Pregabalin；Magnesium valproate；Stroke；Central neuralgia

腦卒中是臨床上常見的疾病，該疾病多發(fā)生在中老年人群中，具有發(fā)病率高、致殘率高及病死率高，腦卒中是中樞神經(jīng)痛（CPSP）的主要發(fā)病原因之一，患者發(fā)病后臨床上表現(xiàn)為偏側肢體、軀干間斷或持續(xù)性疼痛，部分患者呈燒灼樣、針刺樣、刀割樣，是一種難以忍受、頑固的神經(jīng)病理疼痛[1]。同時，由于CPSP病程較長，反復遷延，部分患者常伴有焦慮、抑郁等癥狀，從而進一步加劇疼痛癥狀，形成一種惡性循環(huán)，嚴重影響患者健康。目前，CPSP發(fā)病機制尚不完全知曉，發(fā)病后臨床多采用鎮(zhèn)靜止痛藥、抗抑郁藥及抗癲癇藥物治療為主，藥物雖然能改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，藥物安全性較差，難以達到預期的治療效果[2-3]。為了提高腦卒中后神經(jīng)痛患者臨床效果，本課題將普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂用于腦卒中后神經(jīng)痛患者中，聯(lián)合用藥可減少鈣離子內(nèi)流，減少興奮新型神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而能有效的控制神經(jīng)性疼痛[4]。為了探討普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂在腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者中的臨床效果，本研究取2015年1月～2017年1月醫(yī)院收治腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者90例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2015年1月～2017年1月醫(yī)院收治腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者90例，采用隨機數(shù)字法分為對照組、安慰劑組和觀察組。對照組30例，男19例，女11例，年齡（50～81）歲，平均（65.2±6.3）歲，病程（4～16）月，平均（9.6±2.5）月。患者中，17例腦梗死，13例腦出血。安慰劑組30例，男18例，女12例，年齡（49～80）歲，平均（64.9±6.1）歲，病程（4～15）月，平均（9.5±2.3）月?；颊咧?，19例腦梗死，11例腦出血。觀察組30例，男20例，女10例，年齡（51～80）歲，平均（66.5±6.6）歲，病程（4～17）月，平均（9.3±2.2）月。患者中，18例腦梗死，12例腦出血。納入標準：（1）符合1995年第四屆全國腦血管病中制定的腦卒中臨床診斷標準；（2）均經(jīng)過顱腦CT或MRI檢查得到確診，且患者中樞神經(jīng)疼痛持續(xù)時間>3個月；（3）入院時伴有不同程度的燒灼性、酸脹性及撕裂性疼痛。（4）本課題經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準同意，且自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）排除不符合腦卒中后中樞神經(jīng)痛臨床診斷標準者；（2）排除合并有影響效應指標觀測、判斷其他生理或病理者；（3）排除合并由于電解質(zhì)紊亂以及酸堿平衡失調(diào)引起的心律失常。三組患者性別、年齡、病程及腦卒中類型比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患者入院后完善相關檢查，結合檢查結果、臨床表現(xiàn)等制定相應的治療。對照組采用卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鎂治療方法：患者起始劑量給予5mg/（kg·d）卡馬西平（魯制藥有限公司，H37021328），服用1周后，增加藥物劑量為10mg/（kg·d）并維持，根據(jù)患者恢復情況調(diào)整最終藥物劑量為15～20mg/（kg·d），每天2次；口服0.5g丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，H20030537），每次口服0.5g，每天2次，分早晚服用，連續(xù)服用6周（1個療程）。安慰劑組給予復合維生素B（廣東恒健制藥有限公司，H44021164）治療方法：每天3次，每次口服2片，連續(xù)服用6周（1個療程）。觀察組采用普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂治療：起始劑量每天口服150mg普瑞巴林（美國輝瑞制藥有限公司，J20100102），分早晚服用，根據(jù)患者恢復情況及耐受增加藥物劑量，每3天增量1次，最大藥物劑量為300mg/d；丙戊酸鎂緩釋片每次口服0.5g，每天2次，分早晚服用，連續(xù)服用6周（1個療程）。

1.3 觀察指標

（1）近期療效率。觀察三組治療6周近期療效率情況。顯效：疼痛消失或減輕，停藥后3個月內(nèi)未見復發(fā)；好轉：疼痛得到改善，停藥3個月內(nèi)偶有復發(fā)；無效：治療方案無效或需要調(diào)整治療方案[5]。（2）VAS評分。觀察三組治療前、治療后3、6周VAS評分情況，該量表總分10分，得分越高，疼痛越明顯[6-7]。（3）漢密爾頓抑郁量表及漢密爾頓焦慮量表。采用漢密爾頓抑郁量表及漢密爾頓焦慮量表對三組治療前、治療后3、6周HAMD-17、HAMA評分情況進行評估，得分越低，心理波動越小[8-9]。（4）安全性。觀察三組治療6周藥物不良反應發(fā)生率情況，包括：頭暈、嗜睡、共濟失調(diào)、口干等。

1.4 統(tǒng)計分析

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療6周近期療效率比較

觀察組治療6周療效率為93.33%，安慰劑組為70.00%，對照組為73.33%，安慰劑組與對照組療效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組與安慰劑、對照組療效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 3組患者治療前、治療后3、6周VAS評分情況比較

三組患者治療前VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后3、6周VAS評分，低于安慰劑組和對照組（P<0.05）；安慰劑組和對照組治療后3周、6周VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 三組患者治療前、治療后3周、6周HAMD-17、HAMA評分比較

三組患者治療前HAMD-17、HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后3、6周HAMD-17、HAMA評分，低于安慰劑組及對照組（P<0.05）；安慰劑組與對照組治療3、6周HAMD-17、HAMA評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 三組患者治療6周藥物不良反應發(fā)生率情況比較

三組患者治療6周后藥物不良反應發(fā)生率情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

腦卒中后中樞神經(jīng)痛是臨床上常見的疾病，患者發(fā)病后臨床上表現(xiàn)為疼痛、感覺不適，嚴重影響患者日常生活及工作，嚴重者甚至會引起持續(xù)性、強烈疼痛，直接對患者內(nèi)臟造成刺激。同時，長期狀態(tài)下腦卒中后中樞神經(jīng)痛還會逐漸發(fā)展為血管性疾病，增加全身性功能障礙、心理疾病等并發(fā)癥，影響患者健康。文獻報道顯示[10]：原因不明的年輕腦卒中患者存在卵圓孔未閉，且卵圓孔未閉的腦卒中中樞神經(jīng)痛發(fā)生率更高。常規(guī)方法以對癥支持治療、安慰劑、卡馬西平等治療為主，藥物雖然能改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，藥物安全性較差，難以達到預期的治療效果。

文獻報道顯示[11]：將普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂用于腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者中效果理想，能充分發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢，快速緩解患者疼痛，促進患者恢復。本研究中，安慰劑組與對照組療效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組與安慰劑、對照組療效率比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。普瑞巴林是腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者中常用的治療藥物，該藥物是一種r-氨基丁酸脂溶性藥物，患者用藥后藥物能通過血腦屏障，能與神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道的亞基蛋白西相互結合，從而能減少機體內(nèi)鈣離子的內(nèi)流，使得去甲腎上腺素、谷氨酸鹽、P物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)水平降低，減少了神經(jīng)信號傳入中樞，從而能有效的緩解神經(jīng)性病理性疼痛，包括[12-13]：自發(fā)性痛、痛覺過敏及痛覺超敏等。此外，普瑞巴林的使用還能改善患者睡眠情緒狀態(tài)，能有效的減輕患者疼痛，促進患者早期恢復。本研究中，觀察組治療后3、6周VAS評分，低于安慰劑組和對照組（P<0.05）；安慰劑組和對照組治療后3、6周VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。丙戊酸鎂屬于是一種廣譜抗癲癇藥物，具有良好的抗癲癇作用?；颊哂盟幒笏幬锬苡行У囊种苧-氨基丁酸氨基轉移酶，提高腦部氨基丁酸水平，并且能緩解患者的焦慮、抑郁情緒。同時，丙戊酸鎂還能將色氨酸從與之結合的血漿蛋白中置換出來，能提高色氨酸水平，促進5-羥色胺的合成，有助于抑制抑郁。此外，丙戊酸鎂的使用以口服為主，能被機體迅速吸收，達到峰值后藥物濃度穩(wěn)定，生物利用度較高，藥物不良反應發(fā)生率低，能有效的改善機體神經(jīng)功能，提高臨床效果[14]。本研究中，觀察組治療后3、6周的HAMD-17、HAMA評分，低于安慰劑組及對照組（P<0.05）；安慰劑組與對照組治療3、6周的HAMD-17、HAMA評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。臨床上，腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者采用普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂治療效果理想，能發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢，達到優(yōu)勢互補，藥物安全性相對較高，能提高患者治療依從性[15]。本研究中，3組治療6周后藥物不良反應發(fā)生率情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，腦卒中后中樞神經(jīng)痛患者采用普瑞巴林聯(lián)合丙戊酸鎂治療效果理想，能減輕患者疼痛，改善患者心理狀態(tài)，并且藥物安全性較高，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 張俊，黃禮傳，林秀潔，等.靜脈滴注恩再適治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛60 例療效觀察[J].海峽藥學，2012，24（3）：209-210.

[2] 孫陽，朱曉波，金薇薇，等.丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁患者的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（6）：100-103.

[5] Patrícia FP，Rita de CG，Alfenas，et al.Does breastfeeding influence the risk of developing diabetes mellitus in children？ A review of current evidence[J].Jornal de Pediatria，2014，90（1）：231-239.

[6] 王晉榮，祝海燕，王進華.普瑞巴林治療腦卒中后中樞性疼痛的臨床對照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2013，32（6）：498-502.

[7] 溫志娟.腦卒中后中樞神經(jīng)痛的診療進展[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2014，20（12）：892-895.

[8] 李鳳平.程序化疼痛護理干預在帶狀皰疹神經(jīng)痛患者疼痛控制中的應用[J].中國藥物經(jīng)濟學，2014，9（1）：124-125.

[9] 林凱勝，楊小旭，黃曉新，等.普瑞巴林聯(lián)合B族維生素治療腦卒中后中樞神經(jīng)痛的臨床研究[J].嶺南急診醫(yī)學雜志，2014，19（5）.377-379.

[10] 馬淑敏，倪家驤.重復經(jīng)顱磁刺激在神經(jīng)病理性疼痛治療中的臨床應用進展[J].中國康復醫(yī)學雜志，2015，30（12）：1310-1313.

[11] Schlereth T，馬偉.帶狀皰疹后神經(jīng)痛的疼痛、中樞敏化和焦慮之間的關系[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2015，21（11）：806-808.

[12] 王微，全杰，呂冰，等.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合口服普瑞巴林治療顏面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效[J].實用疼痛學雜志，2015，11（6）：423-425.

[13] Martin JO，Hans CD，Ralph LS，et al.Chronic Pain Syndromes After Ischemic Stroke：PRoFESS Trial[J].Stroke，2013，44（5）：1238-1243.

[14] 丁遠遠，姚鵬.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合加巴噴丁治療頭面部帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察[J].中國醫(yī)科大學學報，2014，3（12）：1125-1130.

[15] 董道松，萬成福，劉妍，等.加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀治療腦卒中后中樞性疼痛的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2015，18（3）：113-115.

（收稿日期：2017-05-07）