陳智陽(yáng)+黃江山+陳芒好

[摘要] 目的 探討D-二聚體檢測(cè)對(duì)于糖尿病診斷的臨床意義。方法 選取選取該院收治的糖尿病患者80例，根據(jù)是否合并并發(fā)癥將其分為兩組，同時(shí)選擇同期參與體檢的健康志愿者50名作為對(duì)照，比較3組D-二聚體、纖維蛋白原以及糖化血紅蛋白。 結(jié)果 糖尿病合并并發(fā)癥組患者的D-D、Fib以及HbAlc都顯著高于糖尿病不合并并發(fā)癥組患者、健康志愿者（P<0.05）。糖尿病不合并并發(fā)癥組患者與健康志愿者在D-D、Fib的比較上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而HbA1c的比較則有糖尿病不合并并發(fā)癥組患者顯著高于健康志愿者的情況（P<0.05）。結(jié)論 通過D-二聚體的檢測(cè)可以為糖尿病并發(fā)癥的早期臨床診斷提供依據(jù)，為病情的控制提供指導(dǎo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] D-二聚體；糖尿??；臨床意義

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）04（a）-0073-03

[Abstract] Objective To study the clinical significance of D-dipolymer detection in the diabetes. Methods 80 cases of diabetes patients admitted and treated in our hospital were selected and divided into two groups according to the complications， and 50 cases of healthy physical examination volunteers at the same period were selected as the control group， and the D-dipolymer， fibrinogen and glycosylated hemoglobin were compared between the three groups. Results The D-D， Fib and HbAlc in the patients with diabetes with complications were obviously higher than those in patients with diabetes without complications and healthy volunteers（P<0.05）， and the differences in the D-D and Fib between the patients with diabetes without complications and healthy volunteers（P>0.05）， and the HbAlc in patients with diabetes without complications was higher than that of healthy volunteers（P<0.05）. Conclusion The D-dipolymer detection can provide basis for the early clinical diagnosis of diabetic complications and provide guidance for the control of diseases， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] D-dipolymer； Diabetes； Clinical significance

糖尿病是世界性公共健康問題，隨著人們生活、飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的發(fā)病率不斷升高。糖尿病不僅影響患者的身心健康和日常生活，其慢性并發(fā)癥也成為導(dǎo)致患者殘疾、死亡的重要原因。常見的糖尿病并發(fā)疾病是血管病變，如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心血管疾病等，對(duì)早期血管病變的及時(shí)發(fā)現(xiàn)和積極干預(yù)是控制病情，延緩病情發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。該文選取該院收治的糖尿病患者80例作為研究對(duì)象，旨在分析D-二聚體對(duì)于糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥診斷的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的糖尿病患者80例作為研究對(duì)象，患者均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)檢查，患者均不合并原發(fā)性心腦血管疾病、肝腎功能障礙以及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。按照糖尿病患者是否合并并發(fā)癥將其分為兩組，合并并發(fā)癥組患者36例，不合并并發(fā)癥組患者44例。糖尿病合并并發(fā)癥組患者中，男20例，女16例，患者的年齡在46～79歲之間，平均年齡為（60.3±3.1）歲；病程在2～10年之間，平均（4.9±1.1）年。糖尿病不合并并發(fā)癥組患者中，男23例，女21例，患者的年齡在48～77歲之間，平均年齡為（62.2±3.5）歲；病程在1～10年之間，平均（4.6±1.0）年。選取同期在該院接受體檢的健康志愿者50名作為對(duì)照組，其中，男28名，女22名，其年齡在45～80歲之間，平均年齡為（61.3±3.7）歲。各組受檢者在性別、年齡病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組糖尿病患者以及健康志愿者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下接受D-二聚體、纖維蛋白原以及糖化血紅蛋白的測(cè)定。經(jīng)肘靜脈抽取血液標(biāo)本4 mL，其中2 mL血液標(biāo)本按照9∶1的比例置于含枸櫞酸鈉（濃度為109 mmol/L）的試管中，充分混合均勻后，在3 000 r/min的速度下離心10 min，分離得到上層血清，采用日本Sysmex CA-6000型全自動(dòng)血凝分析儀對(duì)所有受檢者的D-二聚體（D-D）以及纖維蛋白原（Fib）水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)分別采用透射免疫比濁法和凝固法。將另外2 mL血液標(biāo)本以EDKA-K2抗凝后，通過采用VARIANT 1I型高效液相色譜儀及配套試劑對(duì)其糖化血紅蛋白（HbA1c）水平進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)采用離子高效液相色譜法。操作均嚴(yán)格按照儀器說明進(jìn)行。比較糖尿病合并并發(fā)癥患者、不合并并發(fā)癥患者、健康志愿者的D-D、Fib、HbA1c測(cè)定結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料資料使用（x±s）進(jìn)行表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)比，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察不同組別受檢者的各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果可見，糖尿病合并并發(fā)癥組患者的D-D、Fib以及HbAlc都顯著高于糖尿病不合并并發(fā)癥組患者、健康志愿者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病不合并并發(fā)癥組患者與健康志愿者在D-D、Fib的比較上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而HbAlc的比較則有糖尿病不合并并發(fā)癥組患者顯著高于健康志愿者的情況（P<0.05）。見表1。

3 討論

糖尿病患者隨著病情的發(fā)展，持續(xù)性的高血糖可以促進(jìn)多元醇通路、氨基己糖通路的激活，引起山梨醇旁路代謝增強(qiáng)，脂代謝紊亂，血液流變學(xué)異常，并能介導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)血管病變，改變其凝血機(jī)制，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)[1]。諸多臨床研究都表明，糖尿病患者機(jī)體中存在血管內(nèi)皮細(xì)胞血小板凝血及纖溶系統(tǒng)活性異常的情況，并能通過促進(jìn)血栓形成參與糖尿病血管、微血管病變的發(fā)生與發(fā)展。

該文比較了糖尿病合并并發(fā)癥患者、不合并并發(fā)癥患者、健康志愿者等3組受檢者的D-D、Fib以及HbA1c測(cè)定結(jié)果，可見所有糖尿病患者的HbA1c水平都顯著高于健康志愿者，但糖尿病合并并發(fā)癥患者的HbA1c水平顯著更高，而在D-D、Fib的比較上，則有糖尿病合并并發(fā)癥組患者顯著高于糖尿病不合并并發(fā)癥組患者和健康志愿者的情況，提示HbA1c水平的升高可以提示糖尿病患者合并并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。其中，F(xiàn)ib水平升高可以對(duì)機(jī)體的高凝狀態(tài)進(jìn)行反映，也是血栓形成的重要標(biāo)志，在凝血酶的作用下，F(xiàn)ib肽鏈上氨基端脫落2個(gè)小肽后，可以轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，并在凝血因子ⅩⅢa、鈣離子等的作用下，通過非共價(jià)鍵聚合形成交聯(lián)纖維蛋白，促進(jìn)血栓形成；同時(shí)，作為一種急時(shí)相反應(yīng)蛋白，F(xiàn)ib也能對(duì)血管壁炎癥反應(yīng)的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)[2]。而D-D則是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶講解作用下生成的極性附屬物，繼發(fā)纖溶特異性降解產(chǎn)物一種，其具有特異性，可以作為纖溶過程的標(biāo)記物。正常情況下，機(jī)體血液中的含量較低，而當(dāng)其生成量異常增加，血液中的D-D檢測(cè)結(jié)果異常升高時(shí)，則提示凝血纖溶系統(tǒng)被激活，而機(jī)體中凝血酶活性提高[3]。因而該文中糖尿病合并并發(fā)癥組患者的D-D、Fib升高也可以提示其并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。

需要注意的是，單純糖尿病患者的Fib和D-D并未見顯著升高的情況，與健康志愿者的檢測(cè)結(jié)果差異不大，這是由于即使機(jī)體有凝血激活現(xiàn)象存在，此時(shí)患者機(jī)體的代償能力仍可以將產(chǎn)生的凝血酶快速中和，不會(huì)因此引起纖維蛋白原的產(chǎn)生，也不會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶[4]。但仍要注意，當(dāng)機(jī)體已經(jīng)處于高凝狀態(tài)時(shí)，需要提高對(duì)D-D監(jiān)測(cè)的重視程度，并對(duì)可能引起微血管病變的相關(guān)誘因進(jìn)行控制，延緩疾病的發(fā)展。

郭家權(quán)等[5]的研究除了對(duì)糖尿病患者的Fib及D-D水平進(jìn)行檢測(cè)外，還對(duì)患者的血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、血小板體積分布寬度以及血小板壓積等各項(xiàng)血小板指標(biāo)進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病合并血管病變組患者的血小板計(jì)數(shù)均顯著低于糖尿病無血管病變組患者和對(duì)照組健康人，而血小板平均體積、血小板體積分布寬度則呈相反規(guī)律。在糖尿病患者并發(fā)血管病變的情況下，其大血管、小血管、毛細(xì)血管都可能出現(xiàn)病理性損傷，并因活性物質(zhì)的釋放誘導(dǎo)血小板黏附聚集，促進(jìn)微小血栓的形成，同時(shí)，血小板的破壞增加，而數(shù)量減少，表現(xiàn)為血小板計(jì)數(shù)降低；而血小板計(jì)數(shù)降低又會(huì)對(duì)骨髓巨核細(xì)胞造成刺激，以增加新生血小板的釋放，基于新生血小板中活性成分的含量較高，體積較大，則可見糖尿病并血管病變的患者出現(xiàn)血小板平均體積增大的情況；血液中的血小板的大小不一致，也會(huì)引起血小板體積分布寬度檢測(cè)結(jié)果升高。其也提示了糖尿病合并血管病變組患者機(jī)體的凝血狀態(tài)改變情況，與D-D的變化呈正相關(guān)或負(fù)相關(guān)。

綜上所述，通過D-二聚體的檢測(cè)可以為糖尿病并發(fā)癥的早期臨床診斷提供依據(jù)，為病情的控制提供指導(dǎo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 薛曄霞.血漿D-二聚體與糖尿病微血管病變的關(guān)系[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（6）：20-22.

[2] 陳建偉，陳霞波，張曉霞，等.血漿D-二聚體及尿NAG、mAlb與糖尿病早期腎損傷的相關(guān)性研究[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2011，21（8）：1917-1919.

[3] 王燕.早期糖尿病腎病患者血漿 D-二聚體、纖維蛋白原、同型半胱氨酸的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（9）：81-83.

[4] 陳德生.D-二聚體檢測(cè)對(duì)糖尿病的臨床意義探析[J].哈爾濱醫(yī)藥，2011，31（6）：434-436.

[5] 郭家權(quán)，蔡坤，吳坤芳.血小板參數(shù)、D-二聚體和纖維蛋白原的變化與糖尿病患者血管病變的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（15）：2402-2404.

（收稿日期：2017-01-10）