曾 瑜，葉文峰，黃娟君，劉 娟，劉 杰

頭孢曲松序貫芐星青霉素治療梅毒血清學(xué)抵抗患者的療效觀察

曾 瑜，葉文峰，黃娟君，劉 娟，劉 杰

（贛州市人民醫(yī)院皮膚科，江西 贛州 341000）

目的 采用頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素方法治療患者梅毒病，對其患者體內(nèi)血清學(xué)變化情況進(jìn)行探討分析。方法 選取符合梅毒病診斷標(biāo)準(zhǔn)的50例患者，隨機(jī)分為對照組和治療組，各25例。對照組采用芐星青霉素進(jìn)行肌肉注射治療方式，治療組在此基礎(chǔ)采用麝頭孢曲松進(jìn)行序貫療法，觀察兩組治療梅毒血清學(xué)的變化進(jìn)行比較分析。結(jié)果 與對照組相比，治療組血清學(xué)試驗(yàn)中陰轉(zhuǎn)率較高且陰轉(zhuǎn)時(shí)間較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組比較治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率降低明顯（P＜0.05）。結(jié)論 頭孢曲松序貫芐星青霉素治療梅毒患者有關(guān)癥狀方面有明顯效果且優(yōu)于對照組，其不僅具有高的轉(zhuǎn)陰率且轉(zhuǎn)陰時(shí)間縮短。

頭孢曲松；芐星青霉素；梅毒；血清學(xué)變化；序貫療法

梅毒作為一種對人類較為嚴(yán)重的傳染性疾病,近來，梅毒的病發(fā)率逐年呈現(xiàn)大幅度上升趨勢,在全國內(nèi)每年均新增有大概1 200萬的新病例,而僅在我國性傳播疾病中其發(fā)病率次于生殖道沙眼衣原體感染病,位居第二位，對人類健康造成威脅，鑒于梅毒的危害嚴(yán)重程度，將其列入法定傳染病。梅毒病患經(jīng)治療后大部分住患者的血清快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(RPR)滴度可全部轉(zhuǎn)陰，進(jìn)行痊愈[1]。部分梅毒病患在治療后將出現(xiàn)一種血清學(xué)現(xiàn)象即梅毒在經(jīng)驅(qū)梅治療后有少量患者的血清RPR下降至某滴度時(shí)不再降低被稱為“血清學(xué)抵抗”且日益受到一定關(guān)注。在我國因種種原因，梅毒患者發(fā)生血清學(xué)抵抗后的治療手段目前尚不完善，缺乏相關(guān)臨床研究致該類患者常常無法得到科學(xué)治療，在臨床上醫(yī)生也對制定治療方案準(zhǔn)確性難以抉擇[2]。目前在國內(nèi)外該研究領(lǐng)域資料較欠缺，因此本文經(jīng)制定科學(xué)的臨床治療措施，為患者的治療提供臨床依據(jù)，其具有廣闊的醫(yī)學(xué)推廣前景及良好的社會效益。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取2015年2月～2017年12月期間來本院就診的梅毒患者共計(jì)50例，采用隨機(jī)分配法分為對照組和治療組，各25例。治療組中男23例，女27例，年齡25～60歲，平均年齡為(33.5±3.7）歲。對照組中男11例，女14例，年齡24～70歲，平均年齡（36.1±6.9）歲；治療組中男12例，女13例，年齡26～68歲，平均年齡（34.5±5.0）歲。入選條件為：（1）經(jīng)過抗梅毒治療的梅毒患者；（2）血清非梅毒螺旋體抗體陽性；（3）梅毒患者此種血清陽性已持續(xù)2年以上；（4）排除自身免疫性疾病、排除HIV感染。所有病人經(jīng)院倫理委員會通過審批，并在知情同意書簽字。對兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法[3-4] 治療組病患進(jìn)行給予每天2 g頭孢曲松，靜脈滴注維持14 d，后用芐星青霉素240萬U，每周進(jìn)行1次，共治療3周，在療程結(jié)束后治療組病患每3個(gè)月進(jìn)行復(fù)查RPR，追蹤觀察12個(gè)月。通過記錄兩組對象的數(shù)據(jù)，進(jìn)行結(jié)果分析比較。

1.3 判定指標(biāo) 將結(jié)果分為3級，分別為痊愈、有效、未愈。痊愈表現(xiàn)為癥狀完全消失，血清RPR轉(zhuǎn)陰；有效：治療后臨床癥狀改善較明顯且血清RPR滴度已下降了兩個(gè)稀釋度；未愈為癥狀無改善（轉(zhuǎn)陰）甚至滴度持續(xù)不降低。在治療結(jié)束后的每月進(jìn)行復(fù)查，在半年后每3個(gè)月復(fù)查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理及分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）對比使用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床陰轉(zhuǎn)率有效性比較 對兩組患者的治療效果進(jìn)行調(diào)查并統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知與對照組比，在療后3，6，9，12個(gè)月時(shí)治療組陰轉(zhuǎn)率均高于對照組并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組在滿12個(gè)月后全部轉(zhuǎn)陰表明血清學(xué)治愈率高。見表1。

表1 兩組陰轉(zhuǎn)率有效性比較

2.2 不良反應(yīng)比較 治療組中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)1例（4%），對照組中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)6例（24%），治療組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對照組（χ2=4.15，P＜0.05）。

3 討論

在目前階段研究者認(rèn)為體內(nèi)產(chǎn)生血清學(xué)抵抗的主要因素主要與體內(nèi)某些部位存有殘存梅毒螺旋體具有較大關(guān)系，此部位主要為芐星青霉素藥物較難進(jìn)行穿透的組織（腦脊液、肉芽組織、骨關(guān)節(jié)）[5-6]。臨床上將頭孢曲松作為第三代進(jìn)行半合成的頭孢菌素，對其梅毒螺旋體有殺滅作用，生物利用度達(dá)到100%，血藥濃度較高且半衰期在長，常用到的劑量能夠穿透與腦脊液相關(guān)的各類組織，主要適于因神經(jīng)功能損害的各類梅毒人群，可對芐星青霉素因難穿透或不能進(jìn)入某些特殊部位存在的缺陷進(jìn)行完善補(bǔ)充[7]。截止前對早期階段治療梅毒藥主要為青霉素具有治療梅毒的療效確切,但至今臨床上尚未存在耐青霉素的梅毒螺旋體(T.P)的相關(guān)報(bào)道。有相關(guān)資料顯示其梅毒病患若經(jīng)過正規(guī)治療,約90%比例患者可達(dá)到最終治愈目的[8]。若使用抗生素療法后跟蹤隨訪時(shí)間過長,血清陰轉(zhuǎn)過程時(shí)間較長,血清固定等造成的難題使患者得依從性變得較差差,揭示出單純青霉素治療存在的缺陷。近國內(nèi)外發(fā)現(xiàn)采用頭孢曲松對抗梅毒獲得效果較佳[9-10]。因此對本文中研究制定對梅毒血清學(xué)抵抗有效的臨床治療措施，為該患者的治療提供臨床依據(jù)。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，頭孢曲松序貫芐星青霉素治療梅毒血清學(xué)抵抗患者的療效明顯優(yōu)于采用單一芐星青霉素的治療效果。而且12個(gè)月時(shí)治療組患者轉(zhuǎn)陰率達(dá)至100%，而對照組總轉(zhuǎn)陰率為80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。作為治療此病安全有效的方法，聯(lián)合使用達(dá)到提高臨床治療的效果，此方法具有一定臨床指導(dǎo)價(jià)值，值得臨床借鑒。

綜上所述，本研究采用的試驗(yàn)方法成熟、可靠，具有很強(qiáng)的可操作性且使用的藥物在臨床中廣泛使用，價(jià)格低廉，使用操作簡單方便，病患易于接受。對指導(dǎo)臨床工作，解決臨床實(shí)際需求具有重要的意義

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