呂云惠，趙正戈，鄧家軍

卡馬西平應(yīng)用于癲癇治療中的臨床觀察

呂云惠，趙正戈，鄧家軍

（遼寧省莊河市中醫(yī)醫(yī)院（內(nèi)二科）神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 莊河 116400）

目的 探討卡馬西平治療癲癇的臨床效果。方法 選取因癲癇來(lái)神經(jīng)科就診的126例患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各63例。均采取個(gè)體化單一給藥原則，對(duì)照組給予托吡酯，觀察組給予卡馬西平，隨時(shí)調(diào)整用藥劑量，觀察兩組治療后1年內(nèi)腦電圖癲癇波分布情況，評(píng)估臨床療效，同時(shí)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)事件，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后觀察組有15例患者無(wú)癲癇波發(fā)生，癲癇波分布情況及治療總有效率明顯高于對(duì)照組（95.2%vs 77.8%），未出現(xiàn)重度不良反應(yīng)或因此停藥者，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（4.8%vs 12.7%），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 卡馬西平治療癲癇療效確切，安全性高，在做好安全性監(jiān)測(cè)的前提下可推廣使用。

卡馬西平；癲癇；癲癇波；臨床療效；安全性

癲癇俗稱羊癲瘋，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電所導(dǎo)致的一種短暫性大腦功能障礙性慢性疾病。我國(guó)最新流行病學(xué)調(diào)查資料顯示癲癇年發(fā)病率為28.8/10萬(wàn)，我國(guó)現(xiàn)有癲癇患者900萬(wàn)，每年新增40余萬(wàn)，已成為神經(jīng)科第二大常見疾病，僅次于頭痛[1-2]。目前臨床上所采取的治療方法包括藥物治療、手術(shù)治療、神經(jīng)調(diào)控治療等，其中藥物治療是應(yīng)用最廣泛的一種治療方法，大部分患者經(jīng)正規(guī)抗癲癇藥物治療可痊愈，恢復(fù)正常工作和生活，因此，正確選擇抗癲癇藥物對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有重要意義[3]?？R西平是一種常見精神性藥物，可用于治療部分性或全身性發(fā)作，為進(jìn)一步評(píng)估其治療癲癇的臨床效果，選取因癲癇來(lái)神經(jīng)科就診的126例患者的臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年9月～2014年10月本院神經(jīng)科收治入院的126例癲癇患者，入院后均經(jīng)體格檢查、臨床影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室腦脊液檢查確診，排除顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染等相關(guān)疾病，臨床表現(xiàn)為意識(shí)喪失、全身強(qiáng)直和抽搐等。參照前瞻性及隨機(jī)平行對(duì)照原則將126例患者分成兩組，觀察組（63例）男34例，女29例，年齡13～66歲，平均年齡（35.29±8.01）歲，病程1.5～7年，平均病程（3.76± 0.55）年；對(duì)照組（63例）男35例，女28例，年齡14～65歲，平均年齡（36.30±8.32）歲，病程1.8～7年，平均病程（3.56± 0.61）年。兩組患者在性別、年齡、病程等臨床資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：有家族史或明確誘因，如受到過(guò)度驚嚇、勞累過(guò)度、情緒異常激動(dòng)等；腦電圖檢查有明確異常腦電波，影像學(xué)檢查提示有關(guān)聯(lián)病灶；符合卡馬西平適應(yīng)癥；患者本人或其家屬、監(jiān)護(hù)人簽字知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病；妊娠期或哺乳期婦女；對(duì)卡馬西平相關(guān)組分有明顯不良反應(yīng)或嚴(yán)重過(guò)敏史，為過(guò)敏體質(zhì)；資料不全或不具備隨訪條件者。（3）脫落標(biāo)準(zhǔn)：因各種原因未完成治療或中途退出治療；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)無(wú)法繼續(xù)治療者；依從性較差無(wú)法嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案者。

1.3 方法 兩組患者均采取個(gè)體化單一給藥原則，對(duì)照組給予托吡酯（商品名：妥泰，西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20020555，藥品規(guī)格：25 mg×60 s/盒），用法用量：初始劑量控制在50 mg/d以下，逐漸增加劑量至200 mg/d。觀察組給予卡馬西平（商品名：得理多，北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H11022279，藥品規(guī)格：200 mg×30 s/盒），用法用量：初始劑量控制在5 mg/d以下，逐漸增加劑量至25 mg/d，服藥開始后監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能檢查，如處于持續(xù)癲癇狀態(tài)需及時(shí)給予鎮(zhèn)靜等對(duì)癥支持治療措施。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效評(píng)估：觀察并記錄兩組患者癲癇發(fā)作頻率（基數(shù)為入組前3個(gè)月每月平均發(fā)作次數(shù)），觀察治療后1年內(nèi)腦電圖癲癇波分布情況（癲癇波包括尖波、棘波、尖慢綜合波等），癲癇波發(fā)作1～2次為偶發(fā)，癲癇波發(fā)作3～5次為稍多，癲癇波發(fā)作＞5次為較多。根據(jù)以上情況評(píng)估治療效果。顯效標(biāo)準(zhǔn)為治療后發(fā)作頻率減少≥75%且無(wú)癲癇波或偶發(fā)；有效標(biāo)準(zhǔn)為治療后發(fā)作頻率減少50%～75%且癲癇波稍多；無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)為治療后發(fā)作頻率減少不足50%或癲癇波較多，治療總有效率=[（顯效+有效/總例數(shù)）]×100.0%。（2）安全性評(píng)價(jià)：觀察血壓、呼吸、心率等生命體征及血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查有無(wú)異常，記錄不良事件發(fā)生次數(shù)、嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間，觀察采取相應(yīng)措施后患者轉(zhuǎn)歸情況，安全性等級(jí)分為4級(jí)，1級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為治療用藥完全安全患者無(wú)任何不良反應(yīng)，2級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為比較安全患者出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，無(wú)需任何處理即可緩解可繼續(xù)治療，3級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為相對(duì)安全出現(xiàn)中度不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解可繼續(xù)治療，4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為有嚴(yán)重安全問題，患者出現(xiàn)重度不良反應(yīng)，無(wú)法繼續(xù)治療需停藥觀察。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所有數(shù)據(jù)資料錄入SPSS19.0軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癲癇波分布情況及治療總有效率比較 觀察組治療后1年內(nèi)有15例患者無(wú)癲癇波發(fā)生，治療總有效率為95.2%，對(duì)照組僅有6例患者無(wú)癲癇波發(fā)生，治療總有效率為77.8%，觀察組癲癇波分布情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后癲癇波分布情況及治療總有效率比較Table 1 Comparison ofthe distribution of epileptic wave between the two groups before and aftertreatmentand the totaleffective rate of treatment

2.2 兩組患者治療后安全性等級(jí)分布情況及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療后安全性等級(jí)分布為1～3級(jí)，未出現(xiàn)4級(jí)患者，不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、食欲不振、頭暈等，癥狀輕微均自行緩解，未予停藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%，對(duì)照組安全性等級(jí)分布為1～4級(jí)，不良反應(yīng)包括困倦、腹瀉、惡心、脫發(fā)、皮疹等，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀緩解不良反應(yīng)消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.7%，觀察組安全性等級(jí)分布情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后安全性等級(jí)分布情況及不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 2 The distribution ofsafety grade and the incidence ofadverse reactions in the two groups after treatment

3 討論

癲癇是臨床常見腦部疾病，典型特征是持續(xù)存在的腦部改變，這種改變能夠促發(fā)癲癇發(fā)作，此外，患者多伴隨認(rèn)知、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)等相應(yīng)后果[4-6]。雖然人們?cè)噲D從電生理、生化、免疫等多個(gè)層次上分析癲癇的發(fā)病機(jī)制，但至今尚未明確癲癇的發(fā)生和進(jìn)展，可以明確的是癲癇病因復(fù)雜，抗癲癇藥物治療需以其發(fā)病機(jī)制為研究基礎(chǔ)，積極控制癲癇發(fā)作[7-9]。目前國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為經(jīng)過(guò)合理有效的抗癲癇治療，大部分患者可痊愈，但需嚴(yán)格掌握藥物治療指征，診斷一旦確立需及時(shí)使用抗癲癇藥物控制發(fā)作，如患者首次發(fā)作或誘因不明確需謹(jǐn)慎用藥[10]。臨床建議抗癲癇治療需采用單藥治療，在達(dá)到最大耐受量且治療無(wú)效后再考慮聯(lián)合用藥[11-13]。在抗癲癇藥物治療期間并不建議常規(guī)監(jiān)測(cè)血藥濃度，只有當(dāng)出現(xiàn)未按醫(yī)囑用藥、出現(xiàn)毒性反應(yīng)或出現(xiàn)其他特殊情況時(shí)需考慮監(jiān)測(cè)血藥濃度。鑒于此，本次研究并未對(duì)兩組患者抗癲癇藥物進(jìn)行血藥監(jiān)測(cè)，只是常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能檢查，據(jù)此判斷有無(wú)出現(xiàn)不良反應(yīng)[14]。

本文隨機(jī)選取126例患者作為研究對(duì)象，并參照前瞻性及隨機(jī)平行對(duì)照原則將入選患者分為兩組，觀察組采用卡馬西平進(jìn)行治療，服藥開始后進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)并于治療結(jié)束后評(píng)估治療效果，通過(guò)腦電圖檢查觀察癲癇波分布情況。數(shù)據(jù)結(jié)果表明觀察組有15例患者未出現(xiàn)癲癇波，而且多數(shù)患者1年內(nèi)癲癇波發(fā)作次數(shù)在1～2次，對(duì)照組發(fā)作次數(shù)則集中在3～5次，觀察組癲癇波分布情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組共有60例患者符合有效標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組僅有49例，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。安全性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，觀察組未出現(xiàn)4級(jí)安全事件，即嚴(yán)重不良反應(yīng)，癥狀輕微均自行緩解，未予停藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%，對(duì)照組安全性等級(jí)分布為1～4級(jí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.7%，明顯高于觀察組（P＜0.05）。卡馬西平是一線廣譜抗癲癇藥物，具有阻止腦部異常電位活動(dòng)的作用，同時(shí)可減少細(xì)胞膜離子交換，降低其興奮性，從而阻斷癲癇發(fā)作?？R西平的常見不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、嗜睡等，偶有過(guò)敏反應(yīng)，為減少藥物交叉作用臨床上多主張單獨(dú)使用該藥物進(jìn)行抗癲癇治療[15]。需要注意的是，在卡馬西平治療期間，需根據(jù)患者病情及個(gè)體差異性合理用藥，綜合考慮年齡、性別、伴隨疾病等因素對(duì)治療效果所產(chǎn)生的影響，由于老年患者對(duì)抗癲癇藥物較為敏感，幅作用更加明顯因此老年患者用藥期間需綜合考慮藥物相互作用及不良反應(yīng)[16]。要想達(dá)到理想的治療效果，需長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥切忌輕易停服，至少持續(xù)使用1年的時(shí)間才可考慮逐漸停藥?？拱d癇藥物治療周期較長(zhǎng)，需要患者、家屬、醫(yī)生三方主體有充分的耐心，只有堅(jiān)持服藥并進(jìn)行個(gè)體化治療才能獲得滿意效果[17]。

綜上所述，卡馬西平治療癲癇療效確切，對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)并及時(shí)對(duì)癥治療可保證療效，提高患者生活質(zhì)量。

[1] 黃偉.卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉與單用卡馬西平治療癲癇的療效及不良反應(yīng)對(duì)比[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19 (14):119-120.

[2] 李銀英,張濤志.ABCC2-24C＞T基因多態(tài)性對(duì)中國(guó)癲癇患者卡馬西平劑量和血藥濃度的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2016,19(8):75-77.

[3] Xin-Yue Zhang,Jin-Bei Yu,Dan Yang,et al.Late-onset Juvenile Myoclonic Epilepsy or Frontal Lobe Epilepsy with Myoclonus[J].Chinese Medical Journal,2016, 129(20):2508-2509.

[4] Jian-Ming Liu,Ru-Xiang Xu,Yong-Sheng Hu,et al.Chinese Internet Searches Provide Inaccurate and Misleading Information to Epilepsy Patients[J].Chinese Medical Journal,2015,128(24):3324-3328.

[5] 張其梅,夏杰,鄭錚,等.丙戊酸鈉和卡馬西平對(duì)癲癇患者血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,25(4):291-292.

[6] 應(yīng)順勇,周旭東,吳連榮,等.卡馬西平對(duì)癲癇患者血漿同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥, 2016,23(14):2201-2204.

[7] GAO Mei-chun,LU Qin-chi,LI Yan-sheng,et al.Study on hippocampal volume with quantitative 3T magnetic resonance imaging in Chinese patients with epilepsy[J]. Chinese Medical Journal,2012,125(18):3217-3222.

[8] 楊駿保,王曉東,劉靈慧,等.卡馬西平對(duì)老年癲癇患者認(rèn)知功能及情緒的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(3):627-628.

[9] 黃志君,容穎慈,陳海燕,等.癲癇患兒的服藥依從性調(diào)查及護(hù)理干預(yù)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(25):126-127.

[10]Fei Zhu,Sen-Yang Lang,Xiang-Qing Wang,et al.Longterm Effectiveness of Antiepileptic Drug Monotherapy in Partial Epileptic Patients:A 7-year Study in an Epilepsy Center in China[J].Chinese Medical Journal,2015,128(22):3015-3022.

[11]顧紅菲,寧憲嘉.卡馬西平、左乙拉西坦對(duì)伴中央-顳區(qū)棘波的良性癲癇患兒認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27 (17):2677-2678.

[12]孔祥茹,王偉忠.卡馬西平與托吡酯在針對(duì)部分性癲癇患者的有效性及安全性分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2015,21(3): 376-379.

[13]劉勇,陳勝利,劉靚,等.左乙拉西坦和卡馬西平對(duì)新診癲癇患者神經(jīng)認(rèn)知功能和骨代謝的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016,25(18):1978-1980.

[14]王林.25例腦梗死后早發(fā)性癲癇的臨床特征與動(dòng)態(tài)腦電圖分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(3):34-35.

[15]Na ZHANG,Tao-hui OUYANG,Qing ZHOU,et al.Prodynorphin Gene Promoter Polymorphism and Temporal Lobe Epilepsy: A Meta-analysis[J].Journal of Huazhong University of Science and Technology:Medical Sciences,2015,35(5):635-639.

[16]吳靜,李云霞,鄭麗娜,等.卡馬西平對(duì)妊娠合并癲癇患者母嬰結(jié)局的影響及葉酸的干預(yù)效果分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）,2016,8(4):79-81.

[17]Fan-Gang Meng,Fu-Min Jia,Xiao-Hui Ren,et al.Vagus Nerve Stimulation for Pediatric and Adult Patients with Pharmaco-resistant Epilepsy[J].Chinese Medical Journal,2015,128(19):2599-2604.

Clinicalobservation ofcarbamazepine in epilepsy treatment

Lu Yun-hui,Zhao Zheng-ge,Deng Jia-jun
(Departmentof Neurology,Zhuanghe TraditionalChinese Medicine Hospital,Zhuanghe,Liaoning,116400,China)

Objective To investigate the clinical effect of carbamazepine in the treatment of epilepsy.Methods 126 patients with neuropathy who were treated with epilepsy were randomly divided into controlgroup and observation group.The rats in the controlgroup were treated with carbamazepine and the dosage was adjusted atany time.The distribution of EEG epileptic wave in the two groups was observed at 1 year after treatment.The clinicalefficacy was evaluated and the adverse events were monitored.,Calculate the incidence of adverse reactions.Results The incidence of epileptic seizures and the total effective rate of epilepsy were significantly higher in the 15 patients than in the control group(95.2%vs 77.8%).There were no severe adverse reactions or discontinued patients.The incidence was significantly lower than the control group(4.8%vs12.7%),the difference between the groups was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Carbamazepine is effective in the treatmentofepilepsy and has high safety and can be used in the field of safety monitoring.

Carbamazepine;Epilepsy;Epilepsy;Clinicalefficacy;Safety

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.22.021