饒興愉，羅開源，劉華之，鐘小明，肖春芬

聯(lián)合NT-proBNP、PCT和D-二聚體評(píng)估膿毒血癥患兒病情的臨床研究

饒興愉1，羅開源1，劉華之1，鐘小明1，肖春芬2

（1.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，江西 贛州 341000；2．于都縣人民醫(yī)院新生兒科，江西 贛州 342300）

目的 探討聯(lián)合NT-proBNP、PCT和D-二聚體評(píng)估膿毒血癥患兒病情的臨床意義，為臨床提供一種客觀、快捷、經(jīng)濟(jì)的病情評(píng)估方法。方法 將60例膿毒血癥患兒根據(jù)病情嚴(yán)重程度及預(yù)后分為預(yù)后良好組30例和預(yù)后不良組30例，監(jiān)測(cè)兩組患兒在入院當(dāng)天、第2天、第5天、第10天NT-proBNP，PCT，D-二聚體水平變化，比較三者在反應(yīng)病情嚴(yán)重程度以及在判斷預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 兩組患兒在入院當(dāng)天、第2天、第5天、第10天NT-proBNP，PCT，D-二聚體比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合NT-proBNP、PCT和D-二聚體評(píng)估膿毒血癥患兒病情，可提高早期診斷的正確率，為臨床提供一種客觀、快捷、經(jīng)濟(jì)的病情評(píng)估方法，值得推廣應(yīng)用。

NT-proBNP；PCT；D-二聚體；膿毒血癥；兒童

小兒膿毒血癥具有發(fā)病率高、病死率高、醫(yī)療費(fèi)用高等特點(diǎn)，是兒科危重病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，病情的早期發(fā)現(xiàn)且及時(shí)干預(yù)是治療成功的關(guān)鍵。然而，目前對(duì)膿毒癥患兒的早期評(píng)估缺乏快速、客觀的方法。本文通過(guò)對(duì)本院兒童重癥監(jiān)護(hù)室發(fā)生膿毒血癥患兒的臨床資料進(jìn)行回顧分析，探究NT-proBNP、PCT和D-二聚體水平變化及其臨床意義，為臨床提供一種客觀、快捷、經(jīng)濟(jì)的病情評(píng)估方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年9月～2016年12月收治本院PICU符合膿毒血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒60例，所有患兒均征得患兒家屬同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：伴有多臟器功能不全；合并有真菌感染。根據(jù)膿毒血癥嚴(yán)重程度及預(yù)后，分為預(yù)后良好組30例；預(yù)后不良組（病情明顯加重，出現(xiàn)多器官功能衰竭或者死亡）30例。兩組患兒性別、年齡、體質(zhì)量等均具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料對(duì)比（x±s）Table 1 Comparison oftwo groups ofgeneraldata(x±s)

1.2 研究方法 監(jiān)測(cè)兩組患兒在入院第1天、第2天、第5天、第10天血漿NT-proBNP，PCT，D-二聚體水平變化，比較三者在反應(yīng)病情嚴(yán)重程度以及在判斷預(yù)后的關(guān)系。

所有患者于入院第1天、第2天、第5天、第10天采集靜脈血，利用全自動(dòng)熒光免疫分析儀（型號(hào)VIDAS）檢測(cè)NT-pro BNP和PCT，方法為熒光免疫法；利用全自動(dòng)血凝儀（型號(hào)CS-5100）測(cè)定D-二聚體，方法為免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組NT-proBNP比較 兩組患者NT-proBNP均升高，預(yù)后良好組入院后NT-proBNP隨著病情好轉(zhuǎn)，逐漸下降；預(yù)后不良組入院后NT-proBNP隨著病情惡化持續(xù)升高。兩組在入院后第2天、第5天、第10天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組NT-proBNP比較（x±s，pg/mL）Table 2 Comparison of NT-proBNP between good prognosis group and poorprognosis group(x±s,pg/mL)

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組PCT比較 兩組患者PCT均升高，預(yù)后良好組入院后第二天PCT有升高，但隨著病情好轉(zhuǎn)，逐漸下降。預(yù)后不良組入院后PCT隨著病情惡化持續(xù)升高。兩組患者入院第1天、第2天、第5天、第10天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組PCT比較（x±s，ng/mL）Table 3 Comparison of PCT between good prognosis group and poor prognosis group(x±s,ng/mL)

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組D-二聚體比較 兩組患者D-二聚體均升高，預(yù)后良好組入院后D-二聚體隨著病情好轉(zhuǎn)，逐漸下降；預(yù)后不良組入院后D-二聚體隨著病情惡化持續(xù)升高。兩組患者入院第1天、第2天、第5天、第10天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組D-二聚體比較（x±s，mg/L）Table 4 Comparison of D-two in patients with good prognosis and poorprognosis(x±s,mg/L)

3 討論

膿毒血癥是感染的病原體與宿主免疫系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)、凝血反應(yīng)之間相互作用，造成機(jī)體器官功能損害的復(fù)雜臨床綜合征，病情進(jìn)展快，易發(fā)展為嚴(yán)重膿毒血癥和膿毒性休克，死亡率高，且呈不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。膿毒血癥在兒童重癥監(jiān)護(hù)病房（PICU）中的發(fā)病率也較高，且是患兒病情急劇惡化的重要原因之一，危重患兒免疫功能低下，當(dāng)出現(xiàn)膿毒血癥時(shí)預(yù)后常不容樂觀。故可通過(guò)各種靈敏指標(biāo)的變化，及早發(fā)現(xiàn)患兒膿毒血癥狀況，提高早期診斷的正確率，為臨床提供一種客觀、快捷、經(jīng)濟(jì)的病情評(píng)估方法。

氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是膿毒血癥的標(biāo)志物之一，其表達(dá)水平也在一定程度上反應(yīng)了其病情變化[2]。膿毒血癥患者心肌能量代謝障礙，出現(xiàn)心室擴(kuò)張，心臟負(fù)荷增加，心室肌受到牽張，促使腦鈉肽（BNP）的分泌增多，從而引起NT-proBNP的釋放增加，而NT-proBNP在體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)，故心臟功能的變化可以用NT-proBNP的升高來(lái)反映[3]。膿毒血癥患者產(chǎn)生大量促炎性因子和內(nèi)毒素，炎性因子可發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起NT-proBNP水平持續(xù)升高[4]，這些均引起心肌細(xì)胞的功能障礙，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示預(yù)后良好組入院后NT-proBNP隨著病情好轉(zhuǎn)，逐漸下降；預(yù)后不良組入院后NT-proBNP隨著病情惡化持續(xù)升高。

血漿降鈣素原（PCT）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的炎癥指標(biāo)，機(jī)體（除甲狀腺以外的組織）在嚴(yán)重感染、炎癥因子等的刺激下，會(huì)大量成倍數(shù)地合成PCT并釋放入血[5]，PCT本身不參與啟動(dòng)膿毒血癥的全身炎性反應(yīng)，但可加重全身炎性反應(yīng)并產(chǎn)生級(jí)聯(lián)效應(yīng)。PCT的高低在一定程度上可以反映細(xì)菌感染嚴(yán)重程度，PCT持續(xù)升高者提示預(yù)后不良，一旦感染控制，PCT明顯下降提示感染控制，預(yù)后良好[6]。Jensen等[7]研究顯示具有合并癥的危重患者每天監(jiān)測(cè)其PCT水平可以預(yù)測(cè)其病死率。Tschaikowsky等[8]研究表明，PCT第7天的基線百分比下降程度可作為術(shù)后膿毒血癥患者臨床上判斷治療有效及預(yù)后的可靠指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示預(yù)后良好組入院后第二天PCT有升高，但隨著病情好轉(zhuǎn)，逐漸下降；預(yù)后不良組入院后PCT隨著病情惡化持續(xù)升高，提示PCT在膿毒血癥的診斷和治療中具有重要的價(jià)值，是細(xì)菌感染和膿毒血癥的良好標(biāo)記物。

凝血系統(tǒng)的異?；罨悄摱狙Y的病理生理機(jī)制之一，是加速膿毒血癥患者病情惡化的重要原因[9]，表現(xiàn)為抗凝因子的過(guò)度消耗和纖維溶解系統(tǒng)的抑制。凝血功能的異常改變，往往會(huì)導(dǎo)致多臟器功能不全，甚至危及生命。血漿D-二聚體是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一，可以直接反映纖維蛋白溶解功能，患者發(fā)生膿毒血癥后，機(jī)體循環(huán)血量減少，微循環(huán)灌注不足，出現(xiàn)缺氧癥狀、炎性因子釋放等，從而啟動(dòng)機(jī)體凝血機(jī)制，進(jìn)而導(dǎo)致D-二聚體水平升高[10]。有研究表明D-二聚體水平高低可作為監(jiān)測(cè)全身嚴(yán)重反應(yīng)綜合征的危重程度，且升高幅度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是預(yù)測(cè)多器官功能障礙綜合征及其預(yù)后的重要指標(biāo)之一[11]，也有研究表明D-二聚體水平與患者的感染嚴(yán)重程度與預(yù)后情況也具有一定的相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示預(yù)后良好組入院后D-二聚體隨著病情好轉(zhuǎn)，逐漸下降；預(yù)后不良組入院后D-二聚體隨著病情惡化持續(xù)升高。

綜上所述，小兒膿毒血癥病情重，變化快，極易發(fā)生膿毒性休克甚至死亡，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示NT-proBNP、PCT和D-二聚體在膿毒血癥患兒中均有明顯改變，在早期診斷中具有重要意義，提示聯(lián)合NT-proBNP、PCT和D-二聚體可評(píng)估膿毒血癥患兒病情，為其早期干預(yù)治療提供有效檢測(cè)方法，降低患兒死亡率，改善患兒預(yù)后，在臨床上值得推廣應(yīng)用。

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Clinicalstudy of NT-proBNP,PCT and D-dimerin assessing the severity ofsepsis in children

Rao Xing-yu1,Luo Kai-yuan1,Liu Hua-zhi1,Zhong Xiao-ming1,Xiao Chun-fen2
(1.Departmentof Pediatrics,the FirstAffiliated Hospitalof Gannan MedicalCollege in JiangxiProvince,Ganzhou,Jiangxi, 341000,China;2.Departmentof Neonatology,Yudu County People's Hospital,Ganzhou,Jiangxi,342300,China)

Objective To investigate the clinical significance of NT-proBNP,PCT and D-dimer in assessing the severity of sepsis in children, and to provide an objective,rapid and economicalmethod for assessing the condition of sepsis.Methods Sixty children with sepsis were divided into two groups according to the severity and prognosis ofthe disease:good prognosis group and poorprognosis group.Monitoring NT-proBNP,PCT and D-dimerlevelchanges ofthe two groups ofchildren in the hospitalon the day ofadmission,the second day,the fifth day and the tenth day,comparing the three in the relationship between the severe reaction degree and the prognosis.Results There were significantdifferences in NT-proBNP, PCT,D-dimer between the two groups on the day of admission,the second day,the fifth day and the tenth day(P＜0.05).Conclusion The combination of NT-proBNP,PCT and D-dimer can improve the accuracy of early diagnosis and provide an objective,quick and economic evaluation method forsepsis in children.Itis worthy ofpopularization and application.

NT-proBNP;PCT;D-two dimmer;Sepsis;Children

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.22.002

2014年江西省贛州市科技局立項(xiàng)課題（GZ2014ZSF014）

羅開源，E-mail：luokaiyuan2008@126.com