單孟俊 沈麗萍 周 迪 辛曉麗 姜 怡 郭慧茹 龔亞斌 劉苓霜

(上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科，上海 200032)

穴位貼敷療法改善晚期非小細胞肺癌脾虛痰濕型咳嗽癥狀的療效觀察

單孟俊 沈麗萍 周 迪 辛曉麗 姜 怡 郭慧茹 龔亞斌1劉苓霜△

(上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科，上海 200032)

目的 觀察穴位貼敷改善晚期非小細胞肺癌脾虛痰濕型咳嗽癥狀的臨床療效。方法 將87例晚期非小細胞肺癌脾虛痰濕型咳嗽患者隨機分為2組。治療組44例予穴位貼敷治療，對照組43例予復方甲氧那明膠囊治療。2組均治療1周后統(tǒng)計臨床療效，并觀察2組治療前后咳嗽癥狀積分、視覺模擬評分情況。結(jié)果 治療組總有效率90.9%，對照組總有效率83.7%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。治療組治療后夜間咳嗽癥狀積分、視覺模擬評分改善優(yōu)于對照組，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組治療后夜間咳嗽癥狀積分及視覺模擬評分均有下降，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組治療前后各積分變化無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結(jié)論 穴位貼敷可改善晚期非小細胞肺癌脾虛痰濕型咳嗽癥狀。

肺腫瘤；并發(fā)癥；咳嗽；中藥療法；穴位貼敷法

近年來，肺癌已經(jīng)成為我國發(fā)病率最高的腫瘤，也是癌癥死因之首，僅2015年新發(fā)肺癌病例約73.33萬，死亡肺癌病例約61.02萬[1]。而肺癌中，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)超過80%[2]。很多肺癌患者在發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，伴有多種癥狀，其中，最為常見的是咳嗽。該類患者中醫(yī)辨證多為內(nèi)傷咳嗽，部分病程多遷延不愈，服用多種藥物而效果欠佳，咳嗽反復、頻繁，有甚者日夜不休，或可出現(xiàn)咳嗽暈厥，在不同程度上影響了晚期肺癌患者的生存質(zhì)量，因此改善患者的咳嗽癥狀顯得十分必要及重要。2015-12—2016-03，我們應用穴位貼敷治療晚期NSCLC脾虛痰濕型咳嗽44例，并與復方甲氧那明膠囊治療43例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科門診(36例)及住院(51例)NSCLC咳嗽患者87例，按隨機數(shù)字表法分為2組。治療組44例，男19例，女25例；年齡43～73歲，平均(61.2±8.6)歲；病程5周～1.8年，平均(1.2±0.3)年；TNM分期[3]：Ⅲb～Ⅳ期。對照組43例，男25例，女18例；年齡42～72歲，平均(60.1±7.9)歲；病程4.5周～1.9年，平均(1.4±0.2)年；TNM分期：Ⅲb～Ⅳ期。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷及分期標準采用《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]中關于原發(fā)性支氣管肺癌的診斷標準及1997年國際抗癌聯(lián)盟(International Union against Cancer,UICC)制訂的TNM分期[4]。中醫(yī)辨證分型標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]《晚期非小細胞肺癌基本證型探討》[6]《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]，中醫(yī)辨證為肺癌脾虛痰濕型。

1.2.2 納入標準 ①符合上述診斷、分期、分型標準；經(jīng)病理組織學或細胞學證實為Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC者；②年齡18～80歲；③心、肝、腎功能基本正常；④咳嗽持續(xù)3～4周以上；⑤自愿參加臨床研究，簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 ①不符合上述納入標準者；②因氣管、支氣管肺部感染，支氣管異物，肺結(jié)核，胃食管反流等引起的咳嗽；③妊娠或哺乳期婦女，或準備妊娠的婦女；④對該處方中藥物組成有過敏史者；⑤患有不易控制的精神病史者。

1.2.4 剔除標準 ①不符合納入標準而納入者；②雖符合納入標準但納入后未按試驗計劃實施者；③發(fā)生嚴重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗者；④試驗過程中，受試者依從性差，影響有效性和安全性評價者；⑤試驗過程中自行退出者。

1.3 治療方法 2組在接受中藥抗腫瘤治療的同時，對照組采用復方甲氧那明止咳治療，治療組采用止咳化痰貼外敷天突、大椎穴治療。

1.3.1 對照組 復方甲氧那明膠囊[第一三共制藥(上海)有限公司,國藥準字H20033669，每粒含鹽酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶堿25 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg]2粒，日3次口服。治療7 d。

1.3.2 治療組 予止咳化痰貼治療。丁香、芥子、細辛、甘遂、白芷等按等比例研末，用鮮姜汁調(diào)成糊狀，置于穴位敷貼專用貼上，貼于天突、大椎穴，每日6～8 h，連續(xù)敷貼7 d。注意事項：敷貼一般以局部皮膚有燒灼感為宜。如起泡，可用碘伏外涂，如果水泡較大，先用無菌針頭挑破，排出泡內(nèi)液體，再用碘伏外涂。若患者無法耐受則停止治療。

1.4 觀察指標 應用《咳嗽的診斷和治療指南(2009年版)》[8]中的咳嗽癥狀積分表和視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)對2組治療前后進行測評計算?？人园Y狀評分標準分為日間咳嗽癥狀評分標準和夜間咳嗽癥狀評分標準。日間咳嗽癥狀積分標準：日間頻發(fā)咳嗽，日?；顒邮艿絿乐赜绊?，計3分；日間頻發(fā)咳嗽，日?；顒邮艿捷p度影響，計2分；偶爾有短暫咳嗽，計1分；日間無咳嗽，計0分。夜間咳嗽癥狀積分標準：夜間咳嗽嚴重影響夜間睡眠，計3分；夜間咳嗽輕度影響夜間睡眠，計2分；夜間入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽，1分；夜間無咳嗽，計0分。VAS評分采用線性計分法，即做一刻度為0到10的直線，0刻度表示無癥狀，10刻度表示患者咳嗽最嚴重的程度，數(shù)值越大，表示咳嗽程度越重，由患者對自身咳嗽情況進行評分。

1.5 療效標準 顯效：咳嗽基本消失，痰量明顯減少；有效：咳嗽減輕，痰量減少；無效：咳嗽、咯痰無減輕或加重[8]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后咳嗽癥狀積分及視覺模擬評分比較 見表1。

表1 2組治療前后咳嗽癥狀積分及視覺模擬評分比較 [分，M(Q)]

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，治療組治療后夜間咳嗽癥狀積分、視覺模擬評分改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組治療前后夜間咳嗽癥狀積分及視覺模擬評分均有下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組治療前后各積分變化差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

咳嗽，是肺癌的常見癥狀，屬中醫(yī)學“咳嗽”范疇?！毒霸廊珪た人浴吩唬骸翱茸C雖多，無非肺病。”《醫(yī)學三字經(jīng)·咳嗽》曰：“肺為五臟之華蓋，呼之則虛，吸之則滿，只受得本臟之正氣，受不得外來之客氣，客氣干之則嗆而咳矣；亦只受得臟腑之清氣，受不得臟腑之病氣，病氣干之，亦嗆而咳矣。”肺癌咳嗽多由于邪毒蘊肺，肺氣宣降失司，或脾虛痰濕，或肺陰虧損所引起。早期肺癌中，約有60%～80%的患者伴隨有咳嗽癥狀，且多表現(xiàn)為干咳少痰。隨著病情的進展，由于癌腫的長大、壓迫、阻塞支氣管及肺組織，咳嗽癥狀加重，甚至可伴有胸痛、咯血、呼吸困難等癥狀。肺癌并發(fā)感染是咳嗽加劇的主要原因[9]。

現(xiàn)代醫(yī)學治療咳嗽的藥物很多，阿斯美(復方甲氧那明膠囊，每粒膠囊中含鹽酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶堿25 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg，用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，以及其他呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咯痰、喘息等癥)是常用且療效確切的藥物之一，用于治療各種原因引起的急慢性咳嗽。其中，鹽酸甲氧那明具有化痰和抗過敏作用；氨茶堿具有松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，增加肺活量的作用；氨茶堿能解除支氣管平滑肌痙攣，抑制肺牽張反射引起的咳嗽；那可丁能解除支氣管平滑肌痙攣，抑制肺牽張反射引起的咳嗽；馬來酸氯苯那敏具有抗過敏的作用。李文岳等[10]將50例急性氣管炎咳嗽患者隨機分為治療組(阿斯美治療)和對照組(復方甘草片治療)，結(jié)果顯示，治療組患者咳嗽癥狀得到明顯緩解，且優(yōu)于對照組(P<0.05)。金蕊等[11]對110例慢性咳嗽患者進行隨機對照臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)，阿斯美治療慢性咳嗽癥狀緩解總有效率90%。因此，將阿斯美作為本研究的對照組用藥具有臨床意義。

中醫(yī)外治法是祖國傳統(tǒng)醫(yī)學中的一塊瑰寶，對于“不肯服藥之人，不能服藥之癥”，更加能突顯出其治療的獨特性，因此也有“良丁不廢外治”之說。穴位敷貼是將藥物敷貼于特定穴位或患處，通過藥物吸收和穴位刺激的雙重作用，調(diào)節(jié)臟腑氣血陰陽，扶正祛邪，達到預防、治療疾病的一種中醫(yī)傳統(tǒng)外治方法，操作簡便，毒副作用小，常被用于治療咳嗽等呼吸道疾病。胡萍[12]將芥子、延胡索、細辛、甘遂研末，加入姜汁調(diào)劑成貼劑，選取肺俞、脾俞、腎俞、膏肓俞，以及大椎、風門、中脘、足三里等穴位，治療慢性支氣管炎咳嗽104例，每年夏至頭伏、中伏、末伏各敷貼1次，每次24 h，連續(xù)治療3年。結(jié)果顯示，穴位敷貼對咳、痰、喘等癥狀均有治療作用，其中以鎮(zhèn)咳效果最佳，總有效率達91.3%。張平等[13]的研究也顯示，“冬病夏治”穴位敷貼治療小兒過敏性咳嗽45例，總有效率82.2%。蘇偉等[14]在總結(jié)穴位貼敷治療肺系疾病的遠期療效中發(fā)現(xiàn)，穴位貼敷對慢性支氣管炎、鼻炎、咽炎、阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘等多種肺系病癥均能起到預防及治療的作用，且遠期療效顯著。穴位貼敷不僅對非癌性咳嗽有效，對肺癌咳嗽亦有較好療效。馬亞麗等[15]將60例肺癌咳嗽患者隨機分為2組。治療組30例予止咳硬膏(由芥子12 g、肉桂15 g、白附子16 g、甘遂3 g、細辛3 g、丁香3 g等藥物加工制成膏劑)外敷天突穴和定喘穴，對照組30例予肺力咳膠囊口服，觀察治療2周的療效。結(jié)果：治療組總有效率86.67%，對照組總有效率63.33%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。孟啟明等[16]將84例肺癌患者隨機分為2組。治療組42例予磷酸可待因聯(lián)合丁香散(丁香、肉桂、北細辛、全蝎各5 g，打粉，以凡士林為賦形劑)貼敷于雙側(cè)內(nèi)庭、豐隆、天突穴，對照組42例予磷酸可待因。結(jié)果：治療組咳嗽癥狀顯效率、總有效率均高于對照組(P<0.01)，表明丁香散外敷聯(lián)合磷酸可待因治療肺癌較單用磷酸可待因療效顯著。

本研究選用芥子、細辛、甘遂、白芷、丁香等藥物，用姜汁調(diào)制成穴位敷貼。本方中芥子辛、溫，入肺經(jīng)，溫肺豁痰利氣，散結(jié)通絡止痛，主治咳喘痰多、胸滿脅痛等。《本草綱目》謂芥子“辛能入肺，溫能發(fā)散，故有利氣豁痰……”孫思邈用芥子“治咳嗽胸脅支滿，上氣多唾者，每日溫酒吞下七?！?。細辛解表散寒，溫肺化飲，主治痰飲咳逆等。甘遂瀉水逐飲，消腫散結(jié)，主治留飲結(jié)胸、喘咳等。《湯液本草》云甘遂“可以通水，而其氣直透達所結(jié)處”。白芷祛風，燥濕，消腫，止痛?！侗静萸笳妗分^白芷“氣溫力厚，通竅行表，為足陽明經(jīng)祛風散濕主藥。故能治陽明一切頭面諸疾……且其風熱乘肺……皆能溫散解托，而使腠理之風悉去……”丁香溫中，暖腎，降逆?！睹t(yī)別錄》曰生姜“味辛，微溫，主治……咳逆上氣”。敷貼所選用天突穴主治咽喉疾病，寬胸理氣，通利氣道，降痰宣肺，主治氣喘、咳嗽、暴喑、咽喉腫痛、嘔逆、癭瘤、梅核氣?！夺樉募滓医?jīng)》謂其治“咳上氣，喘，暴喑不能言”“喉痹，咽中干急不得息，喉中鳴”。大椎穴，大，多也，椎，錘擊之器也，此指穴內(nèi)的氣血物質(zhì)為實而非虛也。大椎名意指手足三陽的陽熱之氣由此匯入本穴并與督脈的陽氣上行頭頸。本穴物質(zhì)一為督脈陶道穴傳來的充足陽氣，二是手足三陽經(jīng)外散于背部陽面的陽氣，穴內(nèi)的陽氣充足滿盛如椎般堅實，故名大椎。大椎功效益氣壯陽，主治熱病，瘧疾，咳嗽，喘逆，骨蒸潮熱，項強，肩背痛，腰脊強，角弓反張，小兒驚風，癲狂癇證，五勞虛損，七傷乏力，中暑，霍亂，嘔吐，黃疸，風疹。兩穴均為治療咳嗽氣喘等肺系疾病之要穴，藥穴合用，共奏溫肺化痰、降氣止咳之功效。

觀察結(jié)果表明，對照組總有效率83.7%，治療組總有效率90.9%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。從咳嗽癥狀積分和視覺模擬評分可以看出，穴位貼敷對于晚期NSCLC患者脾虛痰濕型咳嗽癥狀有改善作用，且夜間咳嗽癥狀緩解及視覺模擬評分改善情況及療效評價與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，可能病例數(shù)的原因日間咳嗽癥狀緩解與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?？紤]肺癌患者，久病耗陽傷陰，夜間人體陽氣虛弱，肺受寒性痰飲影響更甚，影響氣機宣降，故而夜咳更甚。本研究穴位貼敷所選中藥功效溫肺化痰、降氣止咳，對冷痰寒陰之療效更為顯著，或許正是夜間咳嗽緩解更為明顯之原因。

本研究結(jié)果提示，穴位貼敷對晚期NSCLC脾虛痰濕型咳嗽癥狀有緩解作用，對于NSCLC咳嗽患者，口服用藥效果不明顯，或口服用藥不方便，或以夜咳為主要表現(xiàn)時，穴位貼敷因其療效確切，使用方便，且無明顯毒副反應，有其獨特優(yōu)勢，值得臨床推廣。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of acupoint application therapy on improving cough symptom of advanced non-small cell lung cancer with spleen-deficiency and phlegm stagnation type

SHANMengjun*,SHENLiping,ZHOUDi,etal.

*SixthDepartmentofOncology,LonghuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032

Objective To observe the effects of acupoint application therapy on improving cough symptom of advanced non-small cell lung cancer with spleen-deficiency and phlegm stagnation type. Methods 87 cough patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into two groups. The treatment group (n=44) was treated by acupoint application therapy. The control group (n=43) was treated by compound methoxyphenamine capsules. The curative effects were evaluated after treatment 1 week. The cough symptom scores and VAS scores before and after treatment were observed in two groups. Results There were statistical differences on the total effective rate between treatment group (90.9%) and control group (83.7%,P<0.05), and the clinical efficacy in treatment group was superior to that in control group. The improvement of the scores of cough at night and VAS after treatment in treatment group was superior to that in control group,and compared with before treatment had statistical differences(P<0.05).The cough symptom scores at night and VAS scores after treatment reduced in treatment group, with statistical differences (P<0.05). There was no statistical difference on the cough symptom scores and VAS scores between before and after treatment in control group (P>0.05). Conclusion Acupoint application therapy can improve cough symptom of advanced non-small cell lung cancer with spleen-deficiency and phlegm stagnation type.

Lung tumor; Complications; Cough; Traditional Chinese medicine therapy; Acupoint application therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.029

△ 通訊作者：上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科，上海 200032

1 上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，上海 200437

單孟俊(1983—)，男，主治醫(yī)師，碩士。研究方向：中醫(yī)治療惡性腫瘤。

R734.205.31；R441.5

A

1002-2619(2017)07-1078-05

2017-03-26)