尹壽祥，魯 微

(馬鞍山市人民醫(yī)院藥事科，安徽 馬鞍山 243000)

257例抗腫瘤藥致藥品不良反應(yīng)報告

尹壽祥*，魯 微

(馬鞍山市人民醫(yī)院藥事科，安徽 馬鞍山 243000)

目的:了解馬鞍山市人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)抗腫瘤藥致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)發(fā)生情況，為臨床用藥提供參考。方法: 對2015—2016年上報的257例抗腫瘤藥所致ADR患者的性別與年齡、藥物種類、給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR級別分布及轉(zhuǎn)歸等情況進行回顧性分析。結(jié)果:257例ADR報告中，男性患者略多于女性，≥50歲患者發(fā)生ADR的比例較高；共涉及抗腫瘤藥6類31種，其他抗腫瘤藥及輔助治療藥物所致ADR病例數(shù)最多(119例，占46.31%)，其次為植物來源的抗腫瘤藥(52例，占20.23%)，再次為抗代謝藥(50例，占19.46%)；致ADR病例數(shù)排序居前3位的藥品分別為奧沙利鉑(44例，占17.12%)、順鉑(31例，12.06%)和吉西他濱(23例，占8.95%)；靜脈滴注引起的ADR病例數(shù)最多(233例，占90.66%)，其次為口服給藥(12例，占4.67%)；ADR共累及器官和(或)系統(tǒng)280例次，主要為累及消化系統(tǒng)(114例次，占40.71%)、血液系統(tǒng)(70例次，占25.00%)和皮膚及其附件(43例次，占15.36%)；一般的ADR和嚴重的ADR病例數(shù)較多，經(jīng)及時停藥及對癥處理后，患者均治愈或好轉(zhuǎn)，未見死亡病例。結(jié)論: 臨床應(yīng)加強抗腫瘤藥致ADR的監(jiān)測工作，加強醫(yī)、藥、患合作，建立良好的醫(yī)患關(guān)系，提高患者用藥依從性，以降低ADR發(fā)生率，促進臨床合理用藥。

抗腫瘤藥； 藥品不良反應(yīng)； 分析； 監(jiān)測

目前，抗腫瘤藥已從單一的非選擇性細胞毒性藥物向作用于多環(huán)節(jié)多靶點的新型藥物發(fā)展，但由于其選擇性較低，目前臨床仍無有效手段避免該類藥物在應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)[1]。現(xiàn)對馬鞍山市人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)發(fā)現(xiàn)并上報的抗腫瘤藥所致ADR報告進行回顧性分析，以了解ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

選取我院2015年1月1日—2016年12月31日上報國家ADR監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的抗腫瘤藥致ADR報告，共257例。按患者性別及年齡、藥物種類、給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR級別分布及轉(zhuǎn)歸等方面進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

257例ADR報告中，男性患者153例(占56.67%)，女性患者117例(占43.33%)，男性略多于女性；7～89歲均有發(fā)生，≥50歲發(fā)生ADR的比例較高，見表1。

2.2 ADR涉及藥物種類及構(gòu)成比

257例ADR報告共涉及抗腫瘤藥6類31種，其他抗腫瘤藥及輔助治療藥物所致ADR病例數(shù)最多(119例，占46.31%)，其次為植物來源的抗腫瘤藥(52例，占20.23%)，再次為抗代謝藥(50例，占19.46%)；致ADR病例數(shù)排序居前3位的藥品分別為奧沙利鉑(44例，占17.12%)、順鉑(31例，12.06%)和吉西他濱(23例，占8.95%)，見表2。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

表2 ADR涉及藥物種類及構(gòu)成比Tab 2 Categories and constitution ratio of ADR-inducing drugs

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

257例ADR報告中，靜脈滴注引起的為233例(占90.66%)，口服12例(占4.67%)，靜脈注射5例(1.95%)，泵內(nèi)注射5例(占1.95%)，皮下注射1例(占0.39%)，腹膜腔內(nèi)注射1例(占0.39%)。

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

257例ADR共累及器官和(或)系統(tǒng)280例次，主要為消化系統(tǒng)(114例次，占40.71%)、血液系統(tǒng)(70例次，占25.00%)和皮膚及其附件(43例次，占15.36%)，見表3。

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 3 Organs and (or) systems involving in ADR and clinical manifestation

注：由于部分病例累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總病例數(shù)>257

Note: due to partial cases may involve multiple organs and (or) systems, the total cases>257

2.5 ADR級別分布與轉(zhuǎn)歸

257例ADR報告中，一般的ADR 130例(占50.58%)，嚴重的ADR 88例(占34.24%)，新的、一般的ADR 30例(占11.67%)，新的、嚴重的ADR 9例(3.50%)，見表4。經(jīng)及時停藥及對癥處理后，治愈227例(占88.33%)，好轉(zhuǎn)30例(占11.67%)。

表4 ADR級別分布與轉(zhuǎn)歸Tab 4 Classification, categories and prognosis of ADR

3 討論

3.1 ADR與患者性別及年齡的關(guān)系

由表1可見，我院257例發(fā)生ADR的患者中，男性多于女性；年齡呈正態(tài)分布，60～<70患者數(shù)最多，其次是50～<60歲者，與相關(guān)報道略有不同[2-4]。分析其原因可能為：(1)該地區(qū)居民醫(yī)療保健意識不強，病情發(fā)現(xiàn)較晚；(2)老年人生理機能減退，常聯(lián)合應(yīng)用多種藥物。因此，臨床制訂化療方案時，應(yīng)充分考慮患者性別及年齡因素，綜合評估患者病情，重視患者已用藥與化療藥及輔助用藥之間的相互作用，真正實現(xiàn)個體化給藥。

3.2 ADR與藥物種類的關(guān)系

由表2可見，我院ADR共涉及6類31種藥品，其他抗腫瘤藥及輔助治療藥品所致ADR病例數(shù)居首位，其次為植物來源的抗腫瘤藥和抗代謝藥；引發(fā)ADR病例數(shù)最多的藥品分別為奧沙利鉑、順鉑、吉西他濱。奧沙利鉑為第3代鉑類廣譜抗腫瘤藥，無腎毒性，消化道損傷及血液系統(tǒng)毒性輕，適用于經(jīng)氟尿嘧啶治療失敗后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移患者，尤其適用于一般情況較差的晚期腫瘤患者[5]。本調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，44例奧沙利鉑所致ADR中，結(jié)、直腸癌患者17例(占38.64%)，其余均為胃癌患者。2011版《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)胃癌臨床實踐指南(中文版)》把卡培他濱和奧沙利鉑代替氟尿嘧啶和順鉑作為I類證據(jù)推薦。本調(diào)查中，44例奧沙利鉑所致ADR多為聯(lián)合用藥，患者主要臨床表現(xiàn)為麻木，與相關(guān)研究結(jié)果一致。外周神經(jīng)毒性作為奧沙利鉑最具特征的ADR，呈劑量限制性。研究結(jié)果顯示，奧沙利鉑劑量累積至750 mg/m2，15%的患者可出現(xiàn)神經(jīng)毒性；劑量累積至1 170 mg/m2，50%的患者可出現(xiàn)神經(jīng)毒性。本調(diào)查中，50%的患者(22例)外周神經(jīng)毒性發(fā)生時奧沙利鉑的累積劑量均≤500 mg/m2，僅2例患者達到750 mg/m2，且多發(fā)生在第2次化療后。分析其原因，可能與開始治療時醫(yī)、藥、護人員對患者的健康教育不到位，患者用藥依從性不高等因素有關(guān)。因此，臨床應(yīng)加大患者健康教育力度，與患者建立良好的醫(yī)患關(guān)系，提高用藥依從性。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

257例ADR報告中，靜脈滴注給藥致ADR病例數(shù)最多，與相關(guān)文獻報道一致[7-8]。其可能原因為：(1)靜脈滴注給藥后，藥物直接進入血液，不經(jīng)肝臟代謝，且藥物的pH、滲透壓、微粒等也可能引發(fā)ADR[9]；(2)目前我國住院患者多以靜脈滴注治療為主?？诜o藥致ADR病例數(shù)居第2位，也應(yīng)引起注意，因為患者多在家自行服藥，大部分ADR程度較輕，可自行緩解，不需到醫(yī)院處理，因此上報比例較少[10]。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

由表3可見，257例抗腫瘤藥致ADR主要累及消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚及附件，與文獻報道一致[11-12]。消化系統(tǒng)ADR為早期常見的毒性反應(yīng)，臨床以惡心嘔吐多見，一般可在使用抗腫瘤藥前給予止吐藥或胃黏膜保護劑進行預(yù)防。血液系統(tǒng)ADR多為骨髓抑制，大部分抗腫瘤藥會引起不同程度的骨髓抑制，且聯(lián)合用藥或多次化療可導(dǎo)致嚴重的骨髓抑制，因其與消化系統(tǒng)損傷相比，具有一定的隱匿性，這就要求醫(yī)護人員在患者使用相關(guān)抗腫瘤藥期間，定期監(jiān)測患者的血液學(xué)指標，對于有過嚴重骨髓抑制的患者，再次用藥前可減量或預(yù)防性使用粒細胞集落刺激因子、白細胞介素11或血小板生成素[13]。皮膚及附件損害主要表現(xiàn)為靜脈炎、皮疹等，其與消化系統(tǒng)損傷均具有直觀性，深靜脈置管、增加液體攝入等方法可促進體內(nèi)藥物的排泄，有效減少或減輕ADR[13]。

3.5 ADR級別分布與轉(zhuǎn)歸

由表4可見，抗腫瘤藥所致嚴重的ADR病例數(shù)較多，共88例(占34.24%)，可能與抗腫瘤藥特異性不高，在殺傷腫瘤細胞的同時損害機體正常的細胞、組織和器官(尤其是皮膚黏膜、血液系統(tǒng)等細胞周期短、代謝快的系統(tǒng))等因素有關(guān)。經(jīng)對癥處理后，好轉(zhuǎn)30例，治愈227例，未見死亡病例。

綜上所述，抗腫瘤藥引發(fā)ADR的原因較多，且嚴重的ADR較為常見，不僅浪費了醫(yī)療資源，還會影響患者的治療及預(yù)后。因此，臨床應(yīng)盡量減少或避免ADR尤其是嚴重的ADR的發(fā)生[14]。臨床藥師應(yīng)積極參與患者的治療過程，在協(xié)助臨床醫(yī)師制訂化療方案的同時充分考慮藥物的相互作用，做好抗腫瘤藥致ADR的監(jiān)測工作[15-16]；加強醫(yī)、藥、患之間的合作，加大對患者的健康教育力度，通過建立良好的醫(yī)患關(guān)系，提高用藥依從性。

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257 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Antineoplastic Drugs

YIN Shouxiang, LU Wei

(Dept.of Pharmacy, People’s Hospital of Maanshan, Anhui Maanshan 243000, China)

OBJECTIVE: To investigate the incidence of adverse drug reactions(ADR) induced by antineoplastic drugs in People’s Hospital of Maanshan(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for clinical drug use. METHODS: Retrospective analysis was conducted on 257 cases of ADR induced by antineoplastic drugs during 2015-2016 in terms of gender and age, drug categories, administration route, involved organs and(or) systems and prognosis, etc. RESULTS: Of the 257 ADR cases, males were slightly more than females, the ratio of patients aged ≥50 years old with ADR was relatively high; there were 6 kinds of antineoplastic drugs involved, including 31 categories, cases of ADR induced by antineoplastic drugs and adjuvant therapy took the lead (119 cases, 46.31%), followed by antineoplastic drugs of species source(52 cases, 20.13%) and antimetabolites (50 cases, 19.46%). The top 3 drugs were respectively oxaliplatin(44 cases, 17.12%), cis-platinum(31 cases, 12.06%) and gemcitabine(23 cases, 8.95%). ADR induced by intravenous drip dominated the first place(233 cases, 90.66%), followed by oral medication(12 cases, 4.67%). ADR involved organs and (or) systems in 280 cases，and the most common were digestive system(114 cases, 40.71%), hematological system (70 cases, 25.00%) and skin and its accessories(43 cases, 15.36%). Cases of general ADR and severe ADR took the lead, after timely withdrawal and expectant treatment, patients were cured or recovered, without any death cases. CONCLUSIONS: The clinic should strengthen the monitoring of ADR induced by antineoplastic drugs and cooperation of medical, pharmacy and patient, establish the good doctor-patient relationship, increase the medication compliance of patients, so as to reduce the incidence of ADR and promote the rational drug application in clinic.

Antineoplastic agents; Adverse drug reactions; Analysis; Monitoring

R969.3

A

1672-2124(2017)06-0843-03

2017-02-27)

*副主任藥師。研究方向：藥事管理、醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：1193975458@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.06.043