許瑞華 辛慶鋒

依折麥布治療非肥胖的非酒精性脂肪肝患者療效觀察

許瑞華 辛慶鋒

目的 觀察依折麥布治療非肥胖的非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法 選擇2013-01—12在某院肝病科診治的非肥胖非酒精性脂肪肝患者76例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服依折麥布調(diào)控膽固醇代謝。療程均為24周。觀察兩組患者治療前后臨床療效、血清生化指標(biāo)和肝臟彩色超聲評(píng)分的變化。結(jié)果 治療24周后，觀察組和對(duì)照組總有效率分別為89.47%和68.42%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組血液ALT、AST、TC和LDL-C指標(biāo)均較照組改善明顯，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后肝臟彩超評(píng)分低于治療前和對(duì)照組治療后，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 依折麥布可以通過(guò)強(qiáng)化調(diào)控膽固醇代謝，改善肝功能酶學(xué)指標(biāo)和肝臟脂肪變性，進(jìn)而提高非肥胖的非酒精性脂肪肝患者臨床治療療效。

依折麥布；非肥胖；非酒精性脂肪肝；肝臟脂肪變性

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，是肝功能異常的常見(jiàn)原因，在許多國(guó)家其發(fā)病率呈增加趨勢(shì)。NAFLD包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎，后者可發(fā)展為肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌。盡管肥胖和(或)胰島素抵抗被認(rèn)為是非酒精性脂肪性肝病的常見(jiàn)原因，然而臨床上仍有較大比例NAFLD患者并無(wú)肥胖。相對(duì)于肥胖NAFLD患者，非肥胖的NAFLD患者沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的胰島素抵抗和血清脂肪細(xì)胞因子水平異常，總能量和碳水化合物的攝入量較低，但膽固醇攝入量更高以致內(nèi)臟脂肪含量?jī)烧咧g水平?jīng)]有顯著差異[1-2]。因此，抑制膽固醇的吸收可能提供一種新的非肥胖的NAFLD治療策略。本研究選擇膽固醇吸收抑制劑依折麥布作為受試藥物，以非肥胖的NAFLD患者作為受試人群，通過(guò)比較肝功能、血脂、胰島素抵抗等生化指標(biāo)和肝臟超聲變化觀察其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013-01—12期間在我院肝病科診治的非肥胖的NAFLD患者76例，入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)且體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)＜25 kg/m2。其中男45例，女31例，年齡33～69歲，平均年齡(42.48±3.71)歲。依據(jù)治療方法分為兩組，每組各38例，兩組患者在年齡、性別、病程、肝功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)、臨床表現(xiàn)、病程等指標(biāo)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者治療上均給予飲食、運(yùn)動(dòng)、健康教育等指導(dǎo)和基礎(chǔ)疾病治療，其區(qū)別在于：①對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京賽諾菲制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010)，456 mg/次，3次/d，療程24周。②觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服依折麥布(益適純，10 mg/d，默沙東公司)輔助強(qiáng)化調(diào)脂，療程24周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4]擬定，治愈：臨床癥狀消失，肝臟彩超示脂肪肝特征消失，血清生化指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：主要癥狀消失或明顯減輕，血清生化指標(biāo)接近正常，肝臟彩超示脂肪肝特征顯著改善；有效：主要臨床癥狀減輕，血清生化指標(biāo)下降50%以上，臟彩超示脂肪肝特征改善；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，血清生化指標(biāo)下降＜50%，肝臟彩超示脂肪肝特征無(wú)改善。總有效率＝(治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生化指標(biāo) 每4周抽取兩組患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏公司MODULARP800)檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指標(biāo)。

1.3.3 肝臟彩色超聲評(píng)估 兩組患者分別于治療前和治療12周和24周進(jìn)行1次肝臟彩色超聲檢查，由彩超室專(zhuān)業(yè)固定人員進(jìn)行檢查操作。肝臟彩色超聲評(píng)分方法參考李進(jìn)等[3]的文獻(xiàn)報(bào)道方法，評(píng)分愈高則脂肪肝程度越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率89.47%；對(duì)照組總有效率68.42%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5.066 7，P＝0.024 4，表1)。

表1 兩組患者治療前后臨床療效的比較[n(%)]

2.2 血清生化指標(biāo)組間比較 治療24周后，對(duì)照組和觀察組ALT、AST、TC、LDL-C等測(cè)定指標(biāo)水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組治療后比較，觀察組ALT、AST、TC和LDL-C水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者治療前后肝功能酶學(xué)和血脂指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能酶學(xué)和血脂指標(biāo)的比較(±s)

組別 例數(shù) ALT/(U·L-1) AST/(U·L-1) TC/(mmol·L-1) LDL-C/(mmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 113.74±8.12 65.08±6.24 87.14±6.42 44.82±6.76 7.38±0.62 4.88±0.52 5.98±0.54 4.46±0.38觀察組 38 114.69±7.24 59.46±6.11 85.85±7.07 39.48±5.53 7.41±0.56 3.27±0.54 5.86±0.46 3.52±0.29t值 0.538 3 3.966 9 0.900 0 3.769 1 0.221 4 13.238 8 1.065 5 12.122 1P值 0.592 0 0.000 2 0.371 0 0.000 3 0.825 4 0.000 0 0.290 1 0.000 0

2.3 肝臟彩色超聲評(píng)估組間比較 兩組患者治療前肝臟彩超評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后彩超評(píng)分均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后肝臟彩超評(píng)分低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表3 兩組患者治療前后肝臟彩色超聲評(píng)分的比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肝臟彩色超聲評(píng)分的比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 38 8.67±2.26 6.81±1.79 3.977 0 0.000 2觀察組 38 8.45±2.17 4.35±1.59 9.395 0 0.000 0t值 0.432 8 6.333 8P值 0.666 4 0.000 0

3 討論

目前，一般認(rèn)為NAFLD的發(fā)病與肥胖和熱量的高攝入有關(guān)，而肥胖和高熱量攝入又與氧化應(yīng)激和胰島素抵抗密切相關(guān)，因此，NAFLD的治療性干預(yù)措施主要集中在抑制氧化應(yīng)激和提高胰島素敏感性的藥物上。而Yasutake等[5]的調(diào)查研究顯示：在非肥胖組非酒精性脂肪肝患者中，過(guò)多的膽固醇攝入和過(guò)少的多不飽和脂肪酸攝入可能促使非肥胖組NAFLD的發(fā)展。在非肥胖的NAFLD患者中，盡管肝細(xì)胞中膽固醇過(guò)量而膽固醇的合成仍然處于激活狀態(tài)，提示非肥胖的NAFLD患者的膽固醇代謝處于失調(diào)狀態(tài)。多余的膽固醇可能導(dǎo)致氧化型膽固醇水平升高，激活LXRα-SREBP-1c信號(hào)通路，進(jìn)而增強(qiáng)脂肪酸的合成和肝臟脂肪變性。而Serviddio等[6]的研究發(fā)現(xiàn)非肥胖組NAFLD患者LXRα表達(dá)上調(diào)較肥胖組NAFLD患者更明顯。上述理論表明：過(guò)多的膽固醇攝入和固醇代謝調(diào)控失衡是非肥胖的NAFLD發(fā)病的重要原因和機(jī)制，因此膽固醇吸收抑制劑可能成為非肥胖的NAFLD患者一個(gè)可行的治療選擇。

臨床上作為最常用的降低膽固醇的他汀類(lèi)藥物，其存在一個(gè)特殊的“6%定律”(初始劑量基礎(chǔ)上劑量加倍，降膽固醇作用僅增加6%)，限制了其進(jìn)一步降低膽固醇效應(yīng)的發(fā)揮。依折麥布是一類(lèi)新型有效的降脂藥物，可通過(guò)選擇性地結(jié)合到腸內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1L1并抑制其活性，有效減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲(chǔ)量[7-8]。近期的一些研究表明，依折麥布不僅可以預(yù)防高脂血癥，而且可以減輕NAFLD實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物的肝脂肪變性[9-10]。

基于上述理論，本研究選擇依折麥布作為受試藥物，通過(guò)觀察肝功能、血脂和肝臟超聲等指標(biāo)的變化，探究其治療非肥胖NAFLD患者的臨床療效。結(jié)果顯示：①在臨床療效方面，觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。②在肝功能酶學(xué)和血脂測(cè)定指標(biāo)方面，兩組治療后ALT、AST、TC、LDL-C等指標(biāo)顯著改善，且觀察組的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。③在肝臟彩色超聲評(píng)分方面，觀察組的肝臟彩色超聲評(píng)分改善較對(duì)照組明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果均提示依折麥布具有調(diào)節(jié)膽固醇代謝、改善肝臟功能酶學(xué)指標(biāo)和減輕肝臟脂肪變性，從而明顯提高非肥胖的NAFLD患者的臨床療效。

綜上所述，依折麥布具有較好的改善肝功能酶學(xué)指標(biāo)、膽固醇代謝及肝臟脂肪變性的作用，能夠提高非肥胖NAFLD患者的臨床治療療效。

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Objective To observe the clinical effect of ezetimibe on treatment of non-obese patients with nonalcoholic fatty liver.Methods 76 cases of non-obese patients with nonalcoholic fatty liver admitted from January to December，2013 were selected and randomly divided into control group and observation group.The observation group took ezetimibe additionally to regulate cholesterol metabolism besides the treatment

by the control group with a treatment course of 24 weeks.The clinical effect，serum biochemical indicators and color Doppler ultrasound score of liver were observed before and after treatment.Results After 24 weeks of treatment，the total curative effect of the observation group and the control group were 89.47%and 68.42%respectively，the difference was statistically significant(P＜0.05).The level of ALT，AST，TC and LDL-C in observation group were lower than that of control group，the differences between groups had statistical significance(P＜0.05).The liver color Doppler ultrasound score of the observation group was lower than that of the same group before treatment and control group after treatment，there was significant difference between two groups(P＜0.05).Conclusion Ezetimibe can improve liver function indexes and liver steatosis by strengthening the regulation of cholesterol metabolism，increasing the clinical curative effect of non-obese patients with nonalcoholic fatty liver.

Ezetimibe；Non-obese；Nonalcoholic fatty liver；Liver Steatosis

2017-02-27)

1005-619X(2017)07-0760-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.07.039

462002 漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第三附屬醫(yī)院內(nèi)科