趙 妮，侯 均，石訓仁

·安全用藥·

中藥注射劑致輸液性靜脈炎不良反應(yīng)的危險因素分析

趙 妮1，侯 均1，石訓仁2*

目的 探討中藥注射劑致輸液性靜脈炎的危險因素。方法 采用病例對照研究的方法，分別選取中藥注射劑致輸液性靜脈炎患者為觀察組和非輸液性靜脈炎患者為對照組，每組63例，按照患者的基本情況(性別、年齡、過敏史、免疫性疾病)、用藥情況(用藥劑量、輸液種類、合并用藥、溶媒體積、累積輸液時間)和輸液操作(規(guī)范化無菌輸液操作、從配制到輸液時間)等進行調(diào)查，通過組間單因素χ2分析和組內(nèi)多因素Logistic分析進行危險因素分析。結(jié)果 兩組患者年齡、過敏史、免疫性疾病、用藥劑量、合并用藥、累積輸液時間、規(guī)范化輸液操作和從配制到輸液時間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，進一步采用組內(nèi)多因素Logistic分析發(fā)現(xiàn)，年齡(>65歲)、過敏史、免疫性疾病、用藥劑量(>標準劑量)、合并用藥、累積輸液時間(>6 d)、規(guī)范化無菌輸液操作和從配制到輸液時間(>1 h)是中藥注射劑致輸液性靜脈炎的獨立危險因素，其OR值分別為1.72、4.20、1.61、1.92、0.08、5.00、0.56、0.38。結(jié)論 規(guī)范化無菌輸液操作是預(yù)防中藥注射劑致輸液性靜脈炎的關(guān)鍵因素，同時應(yīng)更關(guān)注高齡、過敏史、伴有免疫性疾病、合并多種藥物、累積輸液時間長的患者，保證臨床用藥安全。

中藥注射劑；輸液性靜脈炎；危險因素

0 引言

輸液性靜脈炎(Infusion phlebiti)是靜脈輸液時，由于物理、化學及感染等因素對血管壁的刺激而致靜脈炎癥表現(xiàn)，是靜脈輸液治療中最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率達30%～80%[1]。輸液性靜脈炎不但增加患者身體痛苦和經(jīng)濟負擔，同時對臨床治療過程和患者預(yù)后帶來不利影響。中藥注射劑是將中藥材中有效成分/部位采用現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)提取而成，與化學藥物相比，具有成分復雜、質(zhì)量標準不完善等缺點，因此，輸液性靜脈炎是中藥注射劑常見的不良反應(yīng)之一[2]。目前，普遍認為中藥注射劑致輸液性靜脈炎與機體、藥物、藥物配置后放置時間等因素相關(guān)。本文以我院發(fā)生的中藥注射劑致輸液性靜脈炎病例為研究對象，同時選取同期使用中藥注射劑未發(fā)生輸液性靜脈炎為對照，參閱相關(guān)文獻[3-4]設(shè)計中藥注射劑致輸液性靜脈炎的相關(guān)因素，分別采用單因素χ2檢驗和多因素Logistic回歸，分析篩選出可能引起中藥注射劑致輸液性靜脈炎的危險因素，為臨床預(yù)防和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 回顧性選取2014年10月至2016年4月我院發(fā)生的63例中藥注射劑致輸液性靜脈炎病例，其中血必凈注射液11例，喜炎平注射液9例，舒血寧注射液8例，丹紅注射液6例，痰熱清注射液6例，苦碟子注射液5例，丹參注射液4例，參麥注射液4例，黃芪注射液3例，注射用炎琥寧3例，華蟾素注射液2例，注射用鹽酸川芎嗪1例，舒肝寧注射液1例。按1∶1配比原則，選取同期使用中藥注射劑未發(fā)生輸液性靜脈炎63例為對照組，兩組中藥注射劑種類及病例數(shù)、用藥目的等具有可比性(P>0.05)。

1.2 輸液性靜脈炎判斷標準 按照美國靜脈輸液護理學會判斷及分類標準[5]。Ⅰ級：穿刺點疼痛、紅腫，靜脈無條索狀改變，未觸及硬結(jié)；Ⅱ級：穿刺點疼痛、紅腫，靜脈有條索狀改變，未觸及硬結(jié)；Ⅲ級：穿刺點疼痛、紅腫，靜脈有條索狀改變，可觸及硬結(jié)。

1.3 危險因素設(shè)計 危險因素包括患者的基本情況(性別、年齡、過敏史、免疫性疾病)、用藥情況(用藥劑量、輸液種類、合并用藥、溶媒體積、累積輸液時間)和輸液操作(嚴格無菌輸液、從配制到輸注時間)。見表1。

表1 危險因素賦值表

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，組間計數(shù)資料單因素分析采用χ2檢驗，組內(nèi)多因素分析采用二分類Logistic分析。所有檢驗采用雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 對中藥注射劑致輸液性靜脈炎進行組間單因素分析，結(jié)果見表2。結(jié)果顯示，患者年齡、過敏史、免疫性疾病、用藥劑量、合并用藥、累積輸液時間、規(guī)范化輸液操作和從配制到輸注時間是中藥注射劑致輸液性靜脈炎的危險因素，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 多因素分析 將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的年齡、過敏史、免疫性疾病、用藥劑量、合并用藥、累積輸液時間、規(guī)范化輸液操作和從配制到輸液時間8個可能影響因素進行組內(nèi)多因素分析，結(jié)果見表3。結(jié)果顯示，年齡(>65歲)、過敏史、免疫性疾病、用藥劑量(>標準劑量)、合并用藥、累積輸液時間(>6 d)、規(guī)范化無菌輸液操作和從配制到輸注時間(>1 h)是中藥注射劑致輸液性靜脈炎的獨立危險因素。

2.3 靜脈炎嚴重程度影響因素的亞組分析 對上述危險因素按照靜脈炎嚴重程度進行亞組分析。結(jié)果顯示，發(fā)生輸液靜脈炎的嚴重程度與患者年齡、有無藥物過敏史、用藥劑量、規(guī)范化無菌輸液操作及從配制到輸注時間均無關(guān)(P>0.05)，但與免疫性疾病及累積輸液時間有關(guān)(P<0.05)，伴有免疫性疾病及累積輸液時間長的患者更容易發(fā)生重度輸液靜脈炎(Ⅲ級)。見表4。

表2 中藥注射劑致輸液性靜脈炎單因素分析(例)

表3 中藥注射劑致輸液性靜脈炎多因素分析

表4 靜脈炎嚴重程度影響因素亞組分析(例)

2.4 預(yù)后 對發(fā)生輸液性靜脈炎的患者分別采用更換輸液部位，發(fā)生靜脈炎部位用50 ℃左右濕毛巾熱敷，或50%硫酸鎂、5%碳酸氫鈉、復方兒茶酊、75%乙醇紗布濕敷，嚴重者同時給予云南白藥散、牛黃解毒片粉、濕潤燒傷膏等外敷或配合紅外線燈輔助治療，所有患者經(jīng)相關(guān)對癥干預(yù)后癥狀逐漸減輕，無死亡病例。

3 討論

輸液性靜脈炎的主要因素有藥物因素和非藥物因素，藥物因素主要包括藥物自身因素、酸堿度、滲透壓和注射劑中不溶性顆粒等，本院使用的中藥注射劑的酸堿度、滲透壓及不溶性顆粒均符合《中國藥典》要求，且前期臨床研究證實其是安全性較好的合格藥品。非藥物因素包括輸注時間、留置針留滯時間等[6-7]，患者自身因素、藥物用法用量等。也有文獻報道，輸液次序搭配不當是導致靜脈炎發(fā)生的危險因素之一[8]。相關(guān)性研究顯示，用藥劑量、輸液種類、輸液濃度、合并用藥及過敏史是中藥注射劑發(fā)生過敏性休克的危險因素[9-10]。

本文納入13種中藥注射劑，其中血必凈注射液、喜炎平注射液和舒血寧注射液發(fā)生例數(shù)較多，與相關(guān)文獻報道一致[11-12]。研究結(jié)果顯示：①高齡(>65歲)、有過敏史和伴有免疫系統(tǒng)疾病的患者，輸液性靜脈炎發(fā)生的危險比較高。陳紅琢等[13]對非化療藥物致輸液性靜脈炎的發(fā)生機制進行綜述，結(jié)果顯示，患者年齡、性別與靜脈炎發(fā)生的相關(guān)性存在一定爭議，有專家認為，老年人、女性、免疫力低下及循環(huán)不良的患者較易發(fā)生輸液性靜脈炎，也有專家認為，不同年齡和性別的患者輸液性靜脈炎的發(fā)生情況無統(tǒng)計學差異。筆者認為，目前輸液性靜脈炎發(fā)生機制為靜脈導管插入和對靜脈血管化學刺激導致炎癥和血栓形成，高齡患者機體免疫力低下，且多伴有腦梗死、血栓等心腦血管疾病，加之血管壁彈性減弱，脆性增強，更易發(fā)生輸液性靜脈炎。②超劑量用藥、合并多組輸液和累積輸液時間較長的患者，靜脈炎發(fā)生的危險性較高。超劑量用藥使藥物濃度升高，短時間內(nèi)輸注藥液不能被血液及時稀釋，直接作用于血管壁，增加了藥物與血管壁的接觸時間，加重了血管內(nèi)膜的損傷。本研究顯示，合并用藥種數(shù)越多、累積輸液時間越長，靜脈炎發(fā)生率越高，因為多組液體同時輸注和長時間輸液使血管壁長時間處于一種刺激的高壓狀態(tài)，加重血管壁脆化的速度和程度。何世學等[14]研究也發(fā)現(xiàn)，同一患者同時使用中藥注射劑的品種數(shù)越多,發(fā)生靜脈炎的可能性越大。李莉等[15]研究發(fā)現(xiàn)，中、西藥聯(lián)合應(yīng)用致輸液性靜脈炎的發(fā)生率和嚴重程度顯著高于中、西藥單獨使用。③從配制到輸注時間越長的患者，發(fā)生輸液性靜脈炎的風險越高。劉平等[16]研究發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑配制后立即使用靜脈炎發(fā)生率最低，放置30 min次之，放置1 h最高。朱立勤等[17]研究認為，中藥注射劑配制后，由于與其他溶液成分發(fā)生化學反應(yīng)而產(chǎn)生微粒，隨著時間的延長，微粒數(shù)目也會增加，而微粒是導致靜脈炎的主要誘因之一。④ 規(guī)范化無菌輸液操作是降低中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的關(guān)鍵因素。中藥注射劑從配制到輸注嚴格規(guī)范無菌操作，輸液瓶口和扎針部位規(guī)范化消毒，能顯著降低人為因素引起的靜脈炎[18]。此外，章潔等[19]研究顯示，穿刺部位在遠心端、輸入刺激性液體、每日輸入液體量>1 500 mL、留置時間>5 d是靜脈留置針患者發(fā)生靜脈炎的危險因素。陶艷玲等[20]研究認為，藥物輸液性靜脈炎與藥物性質(zhì)、輸液速度、液體溫度、封管技術(shù)有關(guān)，感染性靜脈炎與操作者手衛(wèi)生、無菌操作、導管拔除或替換時間、輸液裝置及敷貼更換時間有關(guān)。此外,高齡、女性、血液高凝狀態(tài)及免疫力低下患者是靜脈炎的高危人群。

目前對輸液性靜脈炎的機制尚不完全清楚，在臨床輸液中，需要醫(yī)師、護師和臨床藥師相互合作，在嚴格按照規(guī)范化無菌操作的基礎(chǔ)上，掌握有關(guān)于輸液性靜脈炎的防治研究成果，對高齡、過敏史、伴有免疫性疾病、合并多種藥物及累積輸液時間長的患者給予更多關(guān)注，以預(yù)防輸液性靜脈炎。

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Risk factors of infusion phlebitis caused by traditional Chinese medicine injections

ZHAO Ni1,HOU Jun1,SHI Xun-ren2

(1.the Second Hospital in Huangshi City,Huangshi 435001,China;2.the Central Hospital of Huangshi City,Huangshi 435002,China)

Objective To explore the correlation of traditional Chinese medicine (TCM) injections with infusion phlebitis and analyze the risk factors of TCM injection-related infusion phlebitis.Methods The case control study was performed in observation group and control group,which were divided according to whether there was infusion phlebitis caused by TCM injection,63 cases in each group.The basic information (gender,age,history of allergy and immunological diseases),drug use (dosage and kinds of infusion,combined medication,solvent volume,cumulative time of infusion) and infusion operation (standardized sterile infusion operation,time from preparation to infusion) of the patients were investigated.The risk factors were analyzed by single factorχ2analysis and multiple factors Logistic analysis.Results There were significant differences in age,history of allergy,immune diseases,medication dosage,combined medication,cumulative infusion time,standardized infusion operation and the time from preparation to infusion between the two groups (P<0.05).The multiple factors Logistic analysis of the above factors showed that age (>65 years old),history of allergy,immune disease,dosage (over standard dose),combined medication,cumulative infusion time (>6 d),standardized sterile infusion operation and time from preparation to infusion (>1 h) were independent risk factors of infusion phlebitis induced by TCM injections.The OR value was 1.72,4.20,1.61,1.92,0.08,5.00,0.56 and 0.38,respectively.Conclusion Standardized aseptic infusion operation is the key factor to prevent the infusion phlebitis caused by TCM injection;meanwhile,the patients with old age,allergic history,immune diseases,combined medication and longer time of cumulative infusion should be paid more attention to ensure the safety of clinical medication.

TCM injections;Infusion phlebitis;Risk factors

2016-09-30

1.湖北省黃石市第二醫(yī)院，湖北 黃石 435001；2湖北省黃石市中心醫(yī)院，湖北 黃石 435002

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201705024