余建申，楊 華，楊曉東，饒麗華，劉云濤

(三峽大學(xué)仁和醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北宜昌 443001)

2型糖尿病患者血清正五聚蛋白3與代謝指標(biāo)相關(guān)性的分析

余建申，楊 華△，楊曉東，饒麗華，劉云濤

(三峽大學(xué)仁和醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北宜昌 443001)

目的 探討血清正五聚蛋白(PTX)3水平在2型糖尿病(T2DM)患者不同體質(zhì)量指數(shù)(BMI)組中的變化及與代謝指標(biāo)的相關(guān)性。方法 164例T2DM患者根據(jù)BMI分為體質(zhì)量正常組(A組)53例、超重組(B組)56例及肥胖組(C組)55例，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定各組血清PTX3水平，分析血清PTX3水平與BMI、血糖、血脂、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等的關(guān)系。結(jié)果 血清PTX3水平在A、B、C組分別為(3.46±0.19)、(2.47±0.21)、(1.44±0.18) ng/mL，組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PTX3水平與BMI、TG、LDL-C、空腹胰島素(Fins)、HOMA-IR負(fù)相關(guān)(r分別為-0.897、-0.621、-0.232、-0.593、-0.487，P<0.01或P<0.05)，多元逐步回歸分析顯示，BMI、HOMA-IR與PTX 3水平獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論 T2DM患者中，BMI、HOMA-IR是影響血清PTX 3水平降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

正五聚蛋白3；2型糖尿??；體質(zhì)量指數(shù)

正五聚蛋白(PTX3)是由眾多炎癥細(xì)胞及組織固有細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，屬于正五聚蛋白家族成員之一，其在體內(nèi)參與免疫防御、炎癥、細(xì)胞凋亡、女性生殖及動(dòng)脈粥樣硬化等多種生物效應(yīng)[1]，在肺癌、動(dòng)脈粥樣硬化、血管炎、腎臟疾病等其含量明顯升高[2-5]。國(guó)內(nèi)學(xué)者黃景明等[6]研究發(fā)現(xiàn)，血清PTX3在2型糖尿病患者(T2DM)中，隨著腎損害程度的加重而升高。本研究通過測(cè)定不同BMI的T2DM患者血清PTX3水平及與代謝指標(biāo)的相關(guān)性，旨在探討T2DM患者中血清PTX3水平與代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年7月在本院內(nèi)分泌科就診的T2DM患者164例，其中，男83例，女87例，平均年齡(59.28±9.26)歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者按照2004年WHO公布的亞太地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]分為正常體質(zhì)量組(A組)BMI為18.5～22.9 kg/m2，超重組(B組)BMI為23.0～24.9 kg/m2，肥胖組(C組)BMI≥25 kg/m2。其中A組53例，B組56例，C組55例。所有糖尿病患者排除空腹血糖(FPG)≥14.0 mmol/L者；血壓大于140/90 mm Hg者；T2DM急、慢性并發(fā)癥患者；心力衰竭、手術(shù)、肝腎嚴(yán)重疾病等患者。三組年齡及性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象簽知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 所有受試者空腹10 h以上，清晨肘靜脈采集無(wú)抗凝劑真空試管5 mL和EDTA-K2抗凝劑真空試管2 mL，立即將標(biāo)本送檢驗(yàn)科，無(wú)抗凝劑試管室溫放置20 min后3 800 g速度離心5 min，分離血清2份，1份測(cè)定FBG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、空腹胰島素(FINS)。另一份存于-80 ℃冰箱，用于PTX3測(cè)定；另外EDTA-K2抗凝劑試管利用全血檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)。測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓，記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，計(jì)算BMI和腰臀比(WHR)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)，腰臀比=腰圍(cm)/臀圍(cm)。FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C采用雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，F(xiàn)BG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，試劑盒購(gòu)自北京萊幫生物技術(shù)有限公司；TC和TG測(cè)定采用酶法，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)上午技術(shù)有限公司；HDL-C和LDL-C測(cè)定采用直接法，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)上午技術(shù)有限公司；空腹胰島素測(cè)定采用羅氏e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑檢測(cè)；HbA1c采用日本愛科來HA8160全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑檢測(cè)；PTX3測(cè)定采用酶法，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D System 公司，批內(nèi)變異系數(shù)CV<9%，批間CV<11%。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，即HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

表1 各組臨床資料比較

續(xù)表1 各組臨床資料比較

*:P<0.05,與A組比較;#:P<0.05,與B組比較。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的評(píng)價(jià) 各組年齡、BMI、WHR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與A組比較，B組病程、BMI、SBP、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002、0.005、0.001、0.028、0.001、0.002、0.001、0.001、0.001)；與A組比較，C組病程、BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、HOMA-IR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001、0.002、0.034、0.015、0.019、0.024、0.001、0.021、0.031、0.029、0.001、0.001)；與B組比較，BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028、0.031、0.026、0.034、0.027、0.001、0.001、0.001、0.002)；血清PTX3水平在A、B及C組中逐漸降低(P=0.002)。見表1。

2.2 相關(guān)分析 血清PTX3水平與BMI、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與年齡、病程、SBP、DBP、FBG、HbA1c、TC、HDL-C無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

表2 血清PTX3水平與其他因素的相關(guān)分析

2.3 回歸分析 BMI、HOMA-IR是PTX3的獨(dú)立影響因素?；貧w方程為PTX3=8.120-0.222×BMI-0.070×HOMA-IR，見表3。

表3 影響PTX3相關(guān)因素的多元線性回歸分析

-:表示無(wú)數(shù)據(jù)。

3 討 論

PTX3又稱腫瘤壞死因子刺激基因14，是一種典型的急性期蛋白，含有381個(gè)氨基酸，包括17個(gè)信號(hào)位肽，相對(duì)分子質(zhì)量(40～50)×103，定位于人第3號(hào)染色體q5區(qū)內(nèi)。PTX3是正五聚蛋白家族成員之一，在炎癥部位的多種固有細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)均能合成。PTX3通過與可溶性受體配體結(jié)合，參與炎性反應(yīng)，動(dòng)脈粥樣硬化、腎臟疾病等多種炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展。T2DM是復(fù)雜的遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，其病因和機(jī)制尚未完全闡明，有研究認(rèn)為T2DM的發(fā)生、發(fā)展與慢性炎性反應(yīng)密切相關(guān)，與反映全身性炎性反應(yīng)的超敏C反應(yīng)蛋白有一定關(guān)系，PTX3與超敏C反應(yīng)蛋白相比，更能迅速反應(yīng)組織局部的炎癥及損傷，被認(rèn)為是能反映局部血管炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化形成的標(biāo)志物[7]。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)PTX3在T2DM患者中與血糖水平、胰島素抵抗和心血管事件的發(fā)生有關(guān)[8]。目前，關(guān)于PTX3在T2DM人群中的研究鮮有報(bào)道，且?guī)醉?xiàng)在T2DM患者中的研究達(dá)到結(jié)論不一致。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM肥胖組及超重組血清PTX3水平低于正常體質(zhì)量組，提示肥胖可能是T2DM患者PTX3水平降低的一個(gè)重要因素，這與國(guó)外學(xué)者Ogawa等[9]研究結(jié)果相符，但另有學(xué)者研究得出，血清PTX3水平在在亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化肥胖病人中水平升高[10]，究其原因，推測(cè)可能是由于各個(gè)研究所選擇人群種族，地區(qū)差異而引起。相關(guān)分析表明，血清PTX3水平與BMI、TG、LDL-C、FINS 、HOMA-IR負(fù)相關(guān)。多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，BMI和HOMA-IR是血清PTX3水平的獨(dú)立影響因素，進(jìn)一步提示血清PTX3水平的下降與肥胖和IR有關(guān)，這與國(guó)外學(xué)者研究結(jié)果一致，提示PTX3參與IR分子發(fā)病機(jī)制，但確切機(jī)制尚待研究[11]。另外一項(xiàng)研究顯示，血清PTX3水平在代謝綜合征中降低，低水平的PTX3與代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)[12]。本研究也發(fā)現(xiàn)，PTX3水平下降與代謝綜合征組分中TG呈負(fù)相關(guān)，而代謝綜合征發(fā)生的重要原因之一是胰島素抵抗，由此推測(cè)PTX3水平下降可能間接導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。本研究雖然在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)與PTX3水平具有獨(dú)立相關(guān)性，但穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)受到胰島細(xì)胞分泌功能的影響，其兩者之間的聯(lián)系和機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清PTX3的水平與T2DM患者BMI、IR密切相關(guān)，也提示PTX3水平的下降可能影響胰島素抵抗。但仍有諸多不足，例如樣本量小，可能存在一些未測(cè)定或殘留的混雜因素，PTX3在T2DM患者的作用和機(jī)制還有待于進(jìn)一步的研究，數(shù)據(jù)需要更大的樣本量去充實(shí)，今后尚需進(jìn)一步開展追蹤觀察和干預(yù)性前瞻性研究來證實(shí)血清PTX3水平降低是否與T2DM危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。

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Analysis on correlation between serum pentraxin 3 and metabolic indices in patients with type 2 diabetes mellitus

YuJianshen,YangHua△,YangXiaodong,RaoLihua,LiuYuntao

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenheHospitalofThreeGorgesUniversity,Yichang,Hubei443100,China)

Objective To investigate the change of serum pentraxin3 level in different body mass indices groups among the patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) and to analyze its correlation with metabolic indices.Methods A total of 164 T2DM patients were divided into the normal body mass group (A,n=53),over-weight group (B,n=56) and obese group(C,n=55) according to BMI.Serum pentraxin3 level was assayed by ELISA.Then the relationship between serum pentraxin3 levels with BMI,blood glucose,blood lipid andHOMA-IR was analyzed.Results The pentraxin3 levels in the group A,B and C were (3.46±0.19),(2.47±0.21),(1.44±0.18) ng/mL respectively,the pairwise comparison among three groups showed the statistical difference(P<0.05).The pentraxin3 level was negatively correlated with BMI,TG,LDL-C,FINS and HOMA-IR (r=-0.897,-0.621,-0.232,-0.593,-0.487,P<0.05 orP<0.01).The multiple stepwise regression analysis showed that BMI and HOMA-IR were independently correlated with serum pentraxin3level.Conclusion BMI and HOMA-IR are the independent risk factor for affecting serum pentraxin3 level in T2DM patients.

pentraxin3；type 2 diabetes mellitus；body mass index

余建申(1973-)，本科，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作?！?/p>

,E-mail:yh19835200@126.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.16.019

R587.1

A

1671-8348(2017)16-2221-03

2017-01-24

2017-03-28)

論著·臨床研究