張子健，劉志超，何景華（.天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，天津 300070；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武漢430060）

醒腦靜注射液聯(lián)合丁苯酞治療大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死的臨床觀察

張子健1＊，劉志超2#，何景華1（1.天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，天津 300070；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武漢430060）

目的：探討醒腦靜注射液聯(lián)合丁苯酞對(duì)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、凝血功能、生活活動(dòng)能力的影響及安全性。方法：選取2014年6月－2015年12月于武漢大學(xué)人民醫(yī)院就診的大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死患者106例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各53例。除常規(guī)對(duì)癥治療外，對(duì)照組患者給予丁苯酞軟膠囊0.2 g，po，tid；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液20 mL加至0.9%氯化鈉注射液250 mL，ivgtt，qd。兩組患者均持續(xù)治療14 d。觀察兩組患者治療前后神經(jīng)功能[按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（NFDS）評(píng)分]、認(rèn)知功能[按蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分]、凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB）]、日常生活活動(dòng)能力量表（BI）評(píng)分，并記錄繼發(fā)遠(yuǎn)隔損害和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：脫落病例共8例，其中對(duì)照組3例、觀察組5例。治療前，兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分、凝血功能指標(biāo)、BI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS、NFDS評(píng)分和FIB水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者M(jìn)oCA、MMSE、BI評(píng)分均較治療前明顯升高，PT、APTT均較治療前明顯延長(zhǎng)，且觀察組明顯高于或長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的繼發(fā)遠(yuǎn)隔損害發(fā)生率（11.3%）明顯低于對(duì)照組（41.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：醒腦靜注射液聯(lián)合丁苯酞治療大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死，可降低遠(yuǎn)隔損害發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能恢復(fù)，改善凝血功能和生活活動(dòng)能力，且安全性較高。

醒腦靜注射液；丁苯酞；大腦中動(dòng)脈；梗死；遠(yuǎn)隔損害；神經(jīng)功能；認(rèn)知功能；凝血功能；生活活動(dòng)能力

腦部神經(jīng)系統(tǒng)是一個(gè)緊密聯(lián)系的整體，部分區(qū)域出現(xiàn)梗死灶后，與之相關(guān)的遠(yuǎn)端神經(jīng)纖維也同樣可能繼發(fā)順行性病變，該類繼發(fā)性病變可持續(xù)3個(gè)月左右，延緩腦神經(jīng)功能的修復(fù)，影響患者預(yù)后[1]。隨著相關(guān)研究的深入，越來(lái)越多的學(xué)者將藥物干預(yù)抑制腦梗死后遠(yuǎn)隔損害的發(fā)生作為研究方向，發(fā)現(xiàn)丁苯酞和醒腦靜注射液均對(duì)梗死后遠(yuǎn)隔損害具有調(diào)節(jié)作用[2]。丁苯酞作為臨床治療腦血管疾病的新藥，對(duì)減少腦梗死后神經(jīng)功能缺失、改善患者預(yù)后效果具有積極作用[3]。醒腦靜注射液是安宮牛黃丸改良后的制劑，有行氣活血、醒腦安神、清熱解毒之功效[4]，能改善機(jī)體血液微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)腦局部血流灌注量恢復(fù)和神經(jīng)細(xì)胞再生。本研究探討了醒腦靜注射液聯(lián)合丁苯酞對(duì)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、凝血功能、生活活動(dòng)能力的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)腦血管病防治指南》[5]和《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）經(jīng)影像學(xué)檢查確診為大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死；（3）發(fā)病至就診時(shí)間間隔≤12 h；（4）初次發(fā)??；（5）年齡為18～80歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病、嚴(yán)重臟器功能不全、嚴(yán)重器質(zhì)性病變、自身免疫性疾病或惡性腫瘤者；（2）過(guò)敏體質(zhì)，有嚴(yán)重出血傾向或相關(guān)藥物治療禁忌證者；（3）妊娠期或哺乳期婦女。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性不足者；（2）治療中更改治療方案、轉(zhuǎn)院或隨訪期失聯(lián)者。

1.2 研究對(duì)象

選取2014年6月－2015年12月于武漢大學(xué)人民醫(yī)院就診的大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死患者106例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各53例。其中，對(duì)照組患者男性34例，女性19例；年齡46～78歲，平均年齡（59.3±6.5）歲；發(fā)病至就診時(shí)間間隔（7.6± 2.3）h。觀察組患者男性35例，女性18例；年齡45～79歲，平均年齡（59.5±6.6）歲；發(fā)病至就診時(shí)間間隔（7.5± 2.4）h。兩組患者的性別、年齡和發(fā)病至就診時(shí)間間隔等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

兩組患者均給予控壓、控糖、降脂、抗血小板凝集、神經(jīng)保護(hù)、改善大腦血液循環(huán)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持和輔助康復(fù)等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組患者給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g）0.2 g，po，tid。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021638，規(guī)格：5 mL）20 mL加至0.9%氯化鈉注射液250 mL，ivgtt，qd。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前后神經(jīng)功能[按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]和臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（NFDS）[8]評(píng)分]。NIHSS評(píng)分總分0～42分，得分越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；NFDS評(píng)分總分0～45分，0～15分為神經(jīng)功能輕型缺損，16～30分為神經(jīng)功能中型缺損，31～45分為神經(jīng)功能重型缺損。（2）觀察兩組患者治療前后認(rèn)知功能[按蒙特利爾認(rèn)知量表（Mo-CA）和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分][9]。兩量表總分均為0～30分，得分越低均表示認(rèn)知功能越差，MoCA評(píng)分≥26分為正常，MMSE評(píng)分≥27分為正常。（3）觀察兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB）]。兩組患者均常規(guī)抽取治療前后晨起空腹外周靜脈血5 mL，采用CS-90型全自動(dòng)凝血分析儀（美國(guó)Sigma公司）經(jīng)快速凝集半定量法檢測(cè)上述指標(biāo)。（4）觀察兩組患者治療前后日常生活活動(dòng)能力量表（BI）評(píng)分[5]。BI評(píng)分總分為0～100分，得分越低表示生活活動(dòng)能力越差。（5）記錄兩組患者治療過(guò)程中繼發(fā)遠(yuǎn)隔損害[10]和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落情況

對(duì)照組患者脫落3例，觀察組患者脫落5例，總體脫落率為7.5%。最終納入統(tǒng)計(jì)的合格病例數(shù)為98例，其中對(duì)照組50例、觀察組48例。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS和NFDS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS和NFDS評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較（s，分）Tab 1 Comparison of neurological function scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較（s，分）Tab 1 Comparison of neurological function scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后17.3±2.5＊14.6±2.3＊#組別對(duì)照組觀察組n 50 48 NIHSS評(píng)分治療前11.6±2.6 11.5±2.7治療后8.6±1.4＊6.6±1.5＊#NFDS評(píng)分治療前22.5±2.6 22.6±2.5

2.3 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較

治療前，兩組患者M(jìn)oCA和MMSE評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)oCA和MMSE評(píng)分均較治療前明顯升高，且觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（s，分）Tab 2 Comparison of cognitive function scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（s，分）Tab 2 Comparison of cognitive function scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后22.5±1.5＊24.3±1.6＊#組別對(duì)照組觀察組n 50 48 MoCA評(píng)分治療前19.8±3.3 19.6±3.5治療后21.9±1.3＊23.5±1.5＊#MMSE評(píng)分治療前20.5±3.3 20.6±3.2

2.4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者PT、APTT和FIB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PT、APTT均明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平明顯降低，且觀察組指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較（s）Tab 3 Comparison of coagulation function indexes levels between 2 groups before and after treatment（s）

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較（s）Tab 3 Comparison of coagulation function indexes levels between 2 groups before and after treatment（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后3.0±0.4＊2.5±0.5＊#組別對(duì)照組觀察組n 50 48 PT，s治療前10.5±1.4 10.6±1.2治療后11.6±0.8＊12.6±0.6＊#APTT，s治療前27.0±3.1 26.9±3.2治療后31.5±2.6＊33.6±2.8＊#FIB，g/L治療前3.4±0.7 3.3±0.8

2.5 兩組患者治療前后BI評(píng)分比較

治療前，兩組患者BI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BI評(píng)分較治療前明顯升高，且觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后BI評(píng)分比較（s，分）Tab 4 Comparison of BI scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

表4 兩組患者治療前后BI評(píng)分比較（s，分）Tab 4 Comparison of BI scores between 2 groups before and after treatment（s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后44.3±3.9＊68.6±4.3＊#組別對(duì)照組觀察組n 50 48治療前31.5±2.8 31.2±2.9

2.6 兩組患者繼發(fā)遠(yuǎn)隔損害和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的繼發(fā)遠(yuǎn)隔損害發(fā)生率（11.3%）明顯低于對(duì)照組（41.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)主要為皮疹、瘙癢、惡心、面紅和幻覺(jué)，癥狀均較輕微，未予以特殊處理并自行好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表5。

表5 兩組患者繼發(fā)遠(yuǎn)隔損害和不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%%）]Tab 5 Comparison of the occurrence of remote secondary damage and ADR between 2 groups[case（%%）]

3 討論

臨床將缺血性卒中引起的遠(yuǎn)離梗死灶、非梗死血管供血區(qū)相關(guān)神經(jīng)組織發(fā)生的繼發(fā)性損害稱為遠(yuǎn)隔損害，認(rèn)為其是影響患者康復(fù)效果和致殘、致死的重要因素[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，大鼠建立右側(cè)大腦中動(dòng)脈皮層支閉塞模型后7 d，梗死側(cè)的丘腦腹后外側(cè)核和黑質(zhì)網(wǎng)狀核出現(xiàn)繼發(fā)性神經(jīng)元凋亡情況，猜測(cè)其發(fā)生與神經(jīng)抑制因子、自噬激活、DNA過(guò)氧化損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙和細(xì)胞凋亡等相關(guān)[12]，故積極有效地早期預(yù)防是減輕神經(jīng)功能損傷、減少遠(yuǎn)隔損害發(fā)生的關(guān)鍵。目前，臨床尚缺乏防治大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死后繼發(fā)遠(yuǎn)隔損害的有效手段，故研究重點(diǎn)集中于治療方案的探索，試圖尋求可行性途徑以提高臨床療效。

丁苯酞治療缺血性腦卒中可明顯減少梗死后神經(jīng)功能缺失，改善患者生活能力[13]；可作用于缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具備理想的促腦血管再灌注及減輕再灌注對(duì)神經(jīng)元損傷的作用[14]；還可縮小腦梗死面積，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，改善預(yù)后等。梁江紅等[15]研究指出，丁苯酞具有調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、改善神經(jīng)能量代謝、增強(qiáng)神經(jīng)元抗氧化、抗凋亡能力的作用，對(duì)減輕缺血性腦損傷效果確切。但部分患者僅使用丁苯酞并不能獲得預(yù)期的防治效果，需聯(lián)合其他藥物以在短期內(nèi)促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。醒腦靜注射液以天然麝香、冰片、梔子、郁金等中藥材為主要組分，有開(kāi)竅醒腦、涼血行氣、活血化瘀和清熱解毒之功效，被廣泛用于腦血管疾病和中樞性昏迷等的臨床治療?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，醒腦靜注射液能通過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮其活血功效，增加梗死灶周圍血管的血流灌注量，改善局部血液微循環(huán)狀態(tài)，以減輕腦組織的缺血和缺氧程度，促使可逆狀態(tài)的受損腦細(xì)胞功能恢復(fù)，從而抑制病情惡化[16]。

受血液高凝狀態(tài)影響，腦梗死患者可因腦組織缺血缺氧或腦血管再灌注引起不同程度的神經(jīng)功能損傷，對(duì)患者預(yù)后影響極大。NIHSS和NFDS評(píng)分在評(píng)估患者神經(jīng)功能損傷后預(yù)后方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值[17]。認(rèn)知功能障礙是腦梗死的常見(jiàn)并發(fā)癥，故通過(guò)MoCA和MMSE評(píng)分可反映患者認(rèn)知功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者在接受丁苯酞治療后，神經(jīng)功能和認(rèn)知功能均較治療前明顯改善，凝血狀態(tài)也逐漸恢復(fù)正常，表明丁苯酞在缺血性腦梗死的臨床治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，聯(lián)用醒腦靜注射液與丁苯酞的觀察組患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能和凝血功能的改善效果均顯著優(yōu)于僅用丁苯酞的對(duì)照組，同張波[18]的研究結(jié)果基本一致。本研究就兩種治療方案的安全性進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，可見(jiàn)其均具有較高的安全性，患者耐受良好。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合丁苯酞治療大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗死，可降低遠(yuǎn)隔損害發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能恢復(fù)，改善凝血功能和生活活動(dòng)能力，且安全性較高。本研究不足之處在于觀察時(shí)間較短、病例數(shù)較少，尚待更全面、深入的研究進(jìn)一步確證本結(jié)論。

[1] 呂田明.腦出血的血腫遠(yuǎn)隔效應(yīng)[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（9）：3707-3709.

[2] 劉毅，孫智善，孟然，等.缺血性卒中神經(jīng)保護(hù)藥物的臨床前和臨床研究分析及進(jìn)展[J].中國(guó)腦血管病雜志，2013，10（2）：108-112.

[3] 張衛(wèi)紅.卡馬西平聯(lián)合恩必普對(duì)腦卒中后癲癇患者認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)藥房，2012，23（24）：2249-2251.

[4] 王進(jìn)，王保申.通腑法治療急性腦梗死90例臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2005，23（4）：45-46.

[5] 衛(wèi)生部疾病控制司，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)會(huì).中國(guó)腦血管病防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：31-32.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[7] 蔡業(yè)峰，賈真，張新春，等.美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）中文版多中心測(cè)評(píng)研究：附537例缺血中風(fēng)多中心多時(shí)點(diǎn)臨床測(cè)評(píng)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（7）：494-498.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)腦血管病一級(jí)預(yù)防指南2015[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（8）：629-643.

[9] 李華，劉忠玲，曹輝.蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表與P300評(píng)價(jià)早期血管性認(rèn)知功能損害的對(duì)比研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22（5）：430-431.

[10] 朱樹(shù)龍，周春山，張麗娟，等.磁共振擴(kuò)散加權(quán)在急性缺血性腦梗死的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2013，11（1）：19-21.

[11] 郎悅，梁慶成，史曉東，等.繼發(fā)性遠(yuǎn)隔改變研究進(jìn)展[J].卒中與神經(jīng)疾病，2013，20（4）：246-248.

[12] 左夏林，侯清華，李昕雨，等.大腦局部梗死后繼發(fā)遠(yuǎn)隔損害的可能機(jī)制[J].中國(guó)腦血管病雜志，2015，12（10）：539-542.

[13] 常嶸，葛斯華，張輝鋒.丁基苯酞治療腦梗死后輕度認(rèn)知障礙療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2016，33（1）：31-32.

[14] 彭凱潤(rùn)，鄧兵梅，劉曉燕，等.丁基苯酞對(duì)腦梗死灶遠(yuǎn)隔部位繼發(fā)性損害的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2014，9（5）：391-394.

[15] 梁江紅，魏麓云，湯曉春，等.丁苯酞通過(guò)增強(qiáng)抗氧化活性保護(hù)局灶性腦缺血再灌注大鼠[J].國(guó)際腦血管病雜志，2013，21（3）：186-190.

[16] 盧志剛，王承明.醒腦靜注射液在缺血性腦血管疾病方面的臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（10）：1404-1407.

[17] 路雅寧，喬麗云.NIHSS評(píng)分在急性腦梗死臨床評(píng)估中的價(jià)值[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2015，19（3）：331-333.

[18] 張波.醒腦靜注射液治療缺血性腦卒中的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（6）：755-757.

（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Xingnaojing Injection Combined with Butylphthalide in the Treatment of Middle Cerebral Artery Infarction

ZHANG Zijian1，LIU Zhichao2，HE Jinghua1（1.School of Basic Medicine，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；2.Dept.of Neurology，Wuhan University People’s Hospital，Wuhan 430060，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects and safety of Xingnaojing injection combined with butylphthalide on neurological function，cognitive function，coagulation function and living activity.METHODS：A total of 106 patients with middle cerebral artery infarction in Wuhan University People’s Hospital during Jun.2014-Dec.2015 were divided into control group and obser-vation group according to random number table，with 53 cases in each group.Besides routine symptomatic treatment，control group was given Butylphthalide soft capsules 0.2 g，po，tid.Observation group was additionally given Xingnaojing injection 20 mL added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，qd.Both groups were treated for 14 d.The neurological function score（NIHSS，NFDS），cognitive function score（MoCA，MMSE），coagulation function indexes（PT，APTT，F(xiàn)IB），BI score were observed in 2 groups before and after treatment.The occurrence of secondary remote damage and ADR were recorded.RESULTS：Eight patients withdrew from the study，including 3 patients of control group and 5 of observation group.Before treatment，there was no statistical significance in neurological function scores（NIHSS，NFDS），cognitive function scores（MoCA，MMSE），coagulation function indexes or BI scores between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，NIHSS，NFDS scores and FIB of 2 groups were decreased significantly compared to before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.MoCA，MMSE，BI scores in 2 groups were increased significantly，and PT and APTT in 2 groups were prolonged significantly，and the observation group was significantly higher or longer than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of secondary remote damage in observation group（11.3%）was significantly lower than control group（41.5%），with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：For middle cerebral artery infarction，the application of Xingnaojing injection combined with butylphthalide can reduce the risk of remote damage，promote the recovery of neurological function and cognitive function，and improve coagulation function and living activity with good safety.

Xingnaojing injection；Butylphthalide；Middle cerebral artery；Infarction；Remote damage；Neurological function；Cognitive function；Coagulation function；Living activity

R543.5

A

1001-0408（2017）17-2388-04

2016-08-11

2016-12-29）

＊藥師，碩士研究生。研究方向：藥理學(xué)。電話：022-60362738。E-mail：376030426@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師，副教授，博士。研究方向：癲癇和腦血管病的診治。電話：027-88041919。E-mail：834987789@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.23