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幽門螺桿菌:是相生還是相殺?——幽門螺桿菌根除策略淺談

2017-07-12 17:43黃振鵬
醫(yī)學(xué)信息 2017年13期
關(guān)鍵詞:螺桿菌共識幽門

專題主編簡介:黃振鵬,男,廣西南寧人,博士,武漢人民醫(yī)院消化內(nèi)科,美國肝病學(xué)會(AASDL)會員,主要從事消化系統(tǒng)動力性疾病、消化系統(tǒng)心身疾病的基礎(chǔ)與臨床研究,參加國家自然科學(xué)基金面上項目1項、省級項目1項;以第一作者共發(fā)表學(xué)術(shù)論文20篇,其中SCI論文8篇,總影響因子18.019,中文核心期刊論文10篇,全國學(xué)術(shù)大會論文2篇;并多次獲邀參加亞太消化周(APDW)及全國消化系疾病學(xué)術(shù)大會壁報交流、第26屆亞太肝病學(xué)大會(APASL) 大會發(fā)言。

自Barry J.Marshall和J.Robin Warren 1983年首次從慢性活動性胃炎患者胃黏膜組織中成功分離出幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)至今,人類和Hp的斗爭道路已經(jīng)走過了三十余年。2005年,Barry J.Marshall和J.Robin Warren并因此問鼎諾貝爾醫(yī)學(xué)或或生理學(xué)獎。H.pylori也是目前人類所知能在人體胃部組織中生存的唯一微生物種類。

2014年《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識》中,將H.pylori感染相關(guān)性胃炎明確定義為是一種感染性疾病,世界各國均有H.pylori分布和感染,但各國家和地區(qū)H.pylori感染率差異較大,全球H.pylori感染率約為2%~85%,伊朗及地中海中部地區(qū)各國感染率分別為30.6%~82%和22%~87.6%,在歐洲和太平洋地區(qū)感染率分別為7%~35%和39%~83%,日本一項關(guān)于兒童感染H.pylori狀況的研究指出,日本兒童H.pylori感染僅為1.8%。中國H.pylori總感染率約為40%~60%,其中廣東地區(qū) Hp感染率最低,感染率僅為42.01%,西藏藏族自治區(qū)H.pylori感染率最高,感染率為84.62%。面對如此嚴峻的H.pylori發(fā)病形勢,我們該如何采取措施?

H.pylori為螺旋狀或 S 形、微需氧的革蘭陰性桿菌,屬于彎曲桿菌目、螺旋桿菌科、螺旋桿菌屬。H.pylori專一性定居在人體胃黏膜層表面,人是H.pylori的唯一宿主。每個H.pylori菌體一端可見4~6條鞭毛,鞭毛為Hp運動所必需結(jié)構(gòu),H.pylori通過鞭毛運動定植于人體胃黏膜上,H.pylori在人體胃黏膜內(nèi)定植是H.pylori 感染人體的首要決定因素。H.pylori對人體的致病機制目前尚不明確,目前公認的H.pylori致病機制學(xué)說包括H.pylori定植學(xué)說、毒力因子引起的宿主胃黏膜損害學(xué)說、H.pylori引起宿主免疫應(yīng)答介導(dǎo)胃黏膜炎癥學(xué)說、H.pylori氧化應(yīng)激與胃黏膜抗氧化力降低學(xué)說、H.pylori與引起胃黏膜細胞增殖與凋亡紊亂學(xué)說等。

H.pylori感染途徑主要通過糞-口、口-口傳播,并在人-人間傳播,感染呈家族聚集性現(xiàn)象,感染的危險因素與被感染者飲食、吸煙、家族史、胃部疾病史相關(guān)。

目前臨床上常用的H.pylori檢測方法包括侵入性檢測方法和非侵入性檢測方法。侵入性檢測方法有依賴于胃鏡的胃黏膜組織快速尿素酶檢測(Rapid Urease Test,RUT)、組織切片染色或細菌培養(yǎng)等;非侵入性檢測方法包括13C-/14C-尿素呼氣試驗(13C-/14C-urea breath test,13C-/14C-UBT)、H.pylori糞便抗原檢測、血清H.pylori抗體檢測等。其中胃鏡下胃黏膜組織RUT、13C-/14C-UBT、糞便/血清H.pylori抗體檢測在臨床上最為常用。但值得一提的是,糞便或血清中H.pylori抗體檢測所檢測的抗體為IgG,主要反映受試者最近一段時間內(nèi)H.pylori感染狀況,由于血清抗體可在人體體內(nèi)存在較長時間,故本方法多適用于流行病學(xué)調(diào)查研究時使用,不能用于H.pylori 根除后復(fù)查。13C-/14C-UBT因其具有非侵入性、簡便行等特點,在臨床廣泛使用。但由于14C具有微量放射性,故對于妊娠期婦女等特殊人群,尤其需要權(quán)衡檢測利弊后再進行試驗。此外,影響13C-/14C-UBT檢測因素較多,尤其若患者服用質(zhì)子泵抑制劑時,或停服質(zhì)子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitors,PPI)時間較短,在檢測時均可造成假陰性發(fā)生。

根據(jù)我國《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》,臨床上Hp現(xiàn)癥感染診斷標準為:①胃黏膜組織RUT、組織切片染色或細菌培養(yǎng)三項中任一項陽性;②13C-/14C-UBT 陽性;③H.pylori糞便抗原檢測、血清H.pylori抗體檢測陽性提示既往感染,未經(jīng)治療者可視為現(xiàn)癥感染。符合上述三項之一者可判定為H.pylori現(xiàn)癥感染。

對于H.pylori根除的適應(yīng)癥,尤其值得臨床醫(yī)師重視和認真把握,不應(yīng)過分夸大H.pylori根除的適應(yīng)癥和收益。我國《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中推薦的根除H.pylori適應(yīng)癥如下:

推薦強度為強烈推薦的適應(yīng)癥:①消化性潰瘍(不論是否活動和有無并發(fā)癥史);②胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤。

推薦強度為推薦的適應(yīng)癥:①慢性胃炎伴消化不良癥狀;②慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛;③早期胃腫瘤已行內(nèi)鏡下切除或手術(shù)胃次全切除;④長期服用質(zhì)子泵抑制劑;⑤胃癌家族史;⑥計劃長期服用非甾體消炎藥(包括低劑量阿司匹林);⑦不明原因的缺鐵性貧血;⑧特發(fā)性血小板減少性紫癜;⑨其他H.pylori相關(guān)性疾?。ㄈ缌馨图毎晕秆?、增生性胃息肉、Ménétrier?。弧健酵拈T螺桿菌感染診治專家共識》中對兒童H.pylori檢測的相關(guān)指征也作出了報告,包括:①消化性潰瘍;②胃黏膜相關(guān)淋巴組織(Mucosa Associated Lymphoid Tissue,MALT)淋巴瘤;③慢性胃炎;④一級親屬中有胃癌的患兒;⑤不明原因的難治性缺鐵性貧血;⑥計劃長期服用非甾體消炎藥(Non Steroid Anti.Inflammatory Drug,NSAID)(包括低劑量阿司匹林);⑦不建議常規(guī)檢測:對于功能性腹痛患兒不建議行H.pylori檢測。

對于H.pylori患者的診治,應(yīng)遵循個體化原則。但現(xiàn)實中不少醫(yī)療廣告大肆渲染“H.pylori不僅與胃炎、消化道潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)疾病相關(guān),H.pylori感染尚可導(dǎo)致動脈粥樣硬化、口臭、兒童發(fā)育遲緩、缺鐵性貧血等等疾病”,不少健康體檢機構(gòu)更是把H.pylori感染列入常規(guī)健康體檢項目當中,這種對H.pylori感染過度渲染和對H.pylori根除益處的過分夸張,以致于不少民眾“談幽色變”,H.pylori感染者及其家屬惶恐不安,不敢進行哺乳、共餐、接吻、過性生活等日常生活活動,嚴重其影響生存質(zhì)量。國內(nèi)一項單中心臨床研究發(fā)現(xiàn),慢性非萎縮性胃炎伴H.pylori感染患者,因擔心癌變而伴隨焦慮、抑郁等情緒障礙發(fā)生率為33.2%,而對照組情緒障礙發(fā)病率僅為2.7%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=80.02,P<0.05),單純根除H.pylori僅可使部分患者的消化不良癥狀得到改善。片面強調(diào)根除H.pylori益處,盲目擴大H.pylori根除適應(yīng)癥,不僅增加了H.pylori的耐藥率,而且也增加了患者的精神和經(jīng)濟負擔,值得引起臨床醫(yī)師重視。

根除H.pylori,應(yīng)遵循“參照共識,個體優(yōu)化”的治療原則。幽門螺桿菌胃炎京都全球共識、多倫多成人H.pylori治療共識、第五版Maastricht/佛羅倫薩H.pylori感染管理共識、第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告等國內(nèi)外H.pylori治療意見共識,根除H.pylori推薦使用四聯(lián)療法治療方案,療程10~14 d。四聯(lián)療法組成為:鉍劑+PPI+2種抗菌藥物(阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮、甲硝唑、四環(huán)素中任意2種),初次根除失敗后可再次行補救治療,若2次治療根除H.pylori均失敗者,需評估患者根除治療的風險-收益比。研究指出,隨著H.pylori耐藥率增高,標準三聯(lián)療法對H.pylori根除率已低于80%,將療程由7 d延長到10 d或14 d,其有效率提高僅約為5%,故不推薦為臨床所使用。一項全國多中心幽門螺桿菌耐藥狀況臨床研究發(fā)現(xiàn),中國H.pylori對甲硝唑、克拉霉素耐藥率均較高,對阿莫西林耐藥率較低,H.pylori對抗生素耐藥是導(dǎo)致H.pylori根除失敗的主要原因之一。我國H.pylori對甲硝唑耐藥率高達60%~70%,對左氧氟沙星耐藥率亦高達30%~38%,對克拉霉素耐藥率約為20%~38%,而對阿莫西林、呋喃唑酮、四環(huán)素的耐藥率僅為1%~5%,可推薦使用。國際共識意見推薦的H.pylori根除序貫療法和伴同療法,在我國大規(guī)模、多中心臨床研究數(shù)據(jù)中并未顯示出其優(yōu)越性,療效有待更進一步報道。最新研究發(fā)現(xiàn),根據(jù)H.pylori感染者個體藥敏試驗結(jié)果指導(dǎo)制定根除H.pylori方案,不僅可以取得較好的臨床療效,而且還可以降低耐藥性、避免抗生素濫用,是將來臨床上根除H.pylori新的可靠手段之一。

路漫漫而修遠,對于H.pylori感染機制和根除H.pylori方案的研究,我們永遠在路上。

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