楊宏富 晁珂 孫榮青

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 鄭州 450000

感染性休克合并血小板減少應(yīng)用特比澳的效果觀察

楊宏富 晁珂 孫榮青

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 鄭州 450000

感染性休克；血小板減少；特比澳

膿毒癥是創(chuàng)傷、休克、大手術(shù)、燒傷等危重患者常見的嚴重并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)感染性休克和多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要原因。膿毒癥患者合并血小板減少的比例較高，是膿毒癥預(yù)后的獨立危險因素之一[1]?，F(xiàn)回顧性分析膿毒癥合并血小板減少患者應(yīng)用特比澳的臨床資料，以評價特比澳的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015-06—2016-12間入住鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院外科ICU的183例感染性休克合并血小板減少患者，其中男114例、女69例；年齡18～87歲，平均49.48歲。住院時間3～25 d，中位數(shù)為12 d。APACHEⅡ評分：(20.63±0.64)分。CRP水平：(138.16±16.79)mg/L,PCT水平：(20.57±2.20)pg/mL。

1.2 感染性休克合并血小板減少診斷標準 膿毒癥患者符合SSC 2014年膿毒癥診斷標準。膿毒性休克合并血小板減少診斷標準規(guī)定為：符合膿毒癥休克診斷標準，住院期間血常規(guī)化驗顯示血小板計數(shù)≤100×109/L。排除血液系統(tǒng)疾病、失血性休克及年齡<18歲患者。

1.3 治療方案 除常規(guī)按照膿毒癥治療指南應(yīng)用抗感染治療、液體復(fù)蘇等標準治療外，給予特比澳15 000U皮下注射，1次/d。血小板≤30×109/L時，申請輸注機采血小板。

1.4 觀察指標 收集患者入ICU時的一般情況及血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能等指標。記錄治療1、2、3、5、7 d后的血常規(guī)，特別是血小板的變化趨勢。記錄患者特比澳的使用時間及治療期間輸血小板的數(shù)量。

2 結(jié)果

2.1 患者病情危重程度評分及炎癥反應(yīng)指標 本組183例感染性休克患者的APACHEⅡ評分為(20.63±0.64)分，CRP水平為(138.16±16.79)mg/L，PCT水平為(20.57±2.20)pg/mL。

2.2 患者使用特比澳的資料 183例患者使用特比澳的時間為(5.20±0.24)d。住院期間患者輸血小板數(shù)量為(2.03±0.16)單位。

2.3 使用特比澳前后的血常規(guī)結(jié)果比較 見表1。

表1 使用特比澳前及使用后3 d的血常規(guī)結(jié)果比較

注： 與使用前相比P≤0.05

2.4 使用特比澳前后的凝血功能比較 感染性休克對凝血功能與血小板均有一定影響，可導(dǎo)致凝血功能異常及血小板下降。使用特比澳前患者的凝血功能輕度異常，使用后凝血功能顯著改善，見表2。

表2 使用特比澳前后的凝血功能比較

注： 與使用前相比P≤0.05

2.5 使用特比澳前后血小板數(shù)量的比較 感染性休克合并血小板減少患者使用特比澳早期血小板仍呈下降趨勢，之后血小板呈逐步上升趨勢，見表3。本組患者使用特比澳的時間為(5.20±0.24)d，住院期間輸血小板數(shù)量為(2.03±0.16)單位。

表3 使用特比澳前后血小板數(shù)量的比較

注： 與使用前相比P≤0.05

3 討論

特比澳是由中國倉鼠卵巢細胞表達,經(jīng)提純而制成的全長糖基化的重組人血小板生成素[2]。與內(nèi)源性血小板生成素(rhTPO)具有相似的升高血小板的藥理作用，通過與靶細胞表面的c-MPL結(jié)合實現(xiàn)其生物活性?？梢詮V泛擴增干細胞的數(shù)量，加速干細胞進入細胞周期,刺激干細胞的存活和增殖。還具有巨核細胞克隆刺激因子活性，誘導(dǎo)人巨核細胞的前體細胞形成巨核細胞克隆，促進巨核細胞增殖、分化、成熟, 血小板特異性升高。有研究證實血小板的產(chǎn)生和釋放發(fā)生在肺,特比澳能誘發(fā)肺毛細血管網(wǎng)內(nèi)的血小板釋放c7I,可進一步提升循環(huán)池血小板。特比澳還具有改善T淋巴細胞的功能，從而調(diào)節(jié)膿毒癥時體內(nèi)炎性介質(zhì)對內(nèi)皮細胞的損害,降低了血小板大量凝集,減少了消耗,間接糾正血小板減少的情況。

感染性休克患者大多合并血小板減少[3]，應(yīng)用特比澳早期血小板仍有下降趨勢。文獻資料[4]顯示，35%～59%的膿毒癥患者可發(fā)生血小板減少。血培養(yǎng)陽性患者血小板下降的發(fā)生率為76.9%。膿毒癥相關(guān)性血小板減少的機制復(fù)雜，原因包括:(1)膿毒癥導(dǎo)致巨核細胞直接受損。(2)病原體直接破壞或消耗血小板致血小板生存時間縮短。(3)免疫介導(dǎo)的血小板破壞。(4)嚴重細菌感染所致的彌漫性血管內(nèi)凝血。(5)革蘭陰性菌入侵骨髓后其內(nèi)毒素對骨髓巨核細胞可在較短的時間內(nèi)提升血小板,縮短血小板最低值毒性作用。

在生理情況下人類從原始巨核細胞開始出現(xiàn)至血小板形成與釋放共需8～10 d。本組應(yīng)用特比澳后血小板呈上升趨勢，5～7 d血小板達到峰值，與李艷等[5]的研究結(jié)果相似。應(yīng)用特比澳當日至血小板數(shù)達正常值共6 d,加快了血小板生成的速度,考慮這與特比澳直接作用于骨髓造血干細胞,加速干細胞進入細胞周期，對巨核細胞生成的各階段均有刺激作用，降低了膿毒癥對骨髓及巨核細胞的抑制程度，同時誘發(fā)了肺毛細血管網(wǎng)內(nèi)的血小板釋放，從而短時間特異性升高血小板的數(shù)量。動物實驗顯示[6]，短期內(nèi)應(yīng)用特比澳不增加膿毒癥血小板減少小鼠的促炎因子水平，但較長時間應(yīng)用特比澳，對膿毒癥血小板減少小鼠的影響尚需進一步評估。

綜上所述，感染性休克合并血小板減少發(fā)生率極高，血小板呈下降趨勢，在積極控制感染基礎(chǔ)上應(yīng)用特比澳可以提升血小板計數(shù)水平，5～7 d后血小板計數(shù)可達到峰值。

[1] 孫榮青，楊宏富.重癥監(jiān)護病房合并膿毒癥患者危險因素的logistic回歸分析[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2009，21(9):536-539.

[2] 王曉蕙，金偉華，陳華.特比澳[J].中國新藥雜志,2006，15(13)：1122-1123.

[3] 戴良成, 宋斐, 茹晃耀,等.應(yīng)用多元Logistic回歸模型分析影響ICU感染性休克患者預(yù)后相關(guān)因素[J].中國急救醫(yī)學(xué),2016,36(7)：581-585.

[4] 張靜姝，王勇強，王兵.脂多糖誘導(dǎo)膿毒癥患者血小板減少的分子機制研究進展[J].山東醫(yī)藥,2015，55(22)：95-96.

[5] 李艷，王兵，王勇強,等.特比澳治療膿毒癥相關(guān)性血小板減少癥1例[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012，18(2):269-270.

[6] 吉祥，姚芳超，王兵,等.脂多糖誘導(dǎo)小鼠血小板減少癥可能與凝血及炎癥反應(yīng)無關(guān)[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015，27(9)：754-759.

(收稿 2017-01-16)

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