晉中恒 蔣 松 王建華 郭術(shù)蓮 李秀君 史 博 魏艷伶 鄧 悅

(京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 三河 065201)

論 著

健脾益腎清化法治療慢性腎小球腎炎氣虛濕熱瘀阻證蛋白尿、血尿的臨床療效觀察※

晉中恒 蔣 松 王建華△郭術(shù)蓮 李秀君1史 博2魏艷伶 鄧 悅

(京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 三河 065201)

目的 觀察健脾益腎清化法治療慢性腎小球腎炎氣虛濕熱瘀阻證蛋白尿、血尿的療效。方法 將120例慢性腎小球腎炎氣虛濕熱瘀阻證患者隨機(jī)分為3組，治療組40例予健脾益腎清化湯聯(lián)合腎炎康膠囊口服，對照1組40例給予健脾益腎清化湯內(nèi)服，對照2組40例給予腎炎康膠囊口服。3組均30 d為1個療程，共治療2個療程。治療后統(tǒng)計(jì)3組中醫(yī)證候療效及疾病療效；分別檢測3組治療前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白定量(24 h Up)及尿微量白蛋白；同時檢測3組治療前后血清白細(xì)胞介素2(IL-2)、IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平，并與正常組進(jìn)行組間比較。結(jié)果 治療組中醫(yī)證候總有效率及疾病療效總有效率均高于對照1組、對照2組(P<0.01，P<0.05)；對照1組均高于對照2組(P<0.05)。治療組、對照1組治療后Cr、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均降低(P<0.05，P<0.01)，2組治療前后BUN比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照2組治療前后BUN、Cr、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對照1組、對照2組(P<0.05，P<0.01)；BUN、Cr與對照1組、對照2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照1組治療后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對照組(P<0.05)。3組治療后24 h Up、尿微量白蛋白均降低(P<0.05，P<0.01)；治療組治療后24 h Up、尿微量白蛋白均低于對照組(P<0.01)；對照1組治療后24 h Up、尿微量白蛋白均低于對照2組(P<0.05)。3組治療后IL-2均升高，IL-6、TNF-α均降低(P<0.01)。治療組治療后IL-2均高于對照1組、對照2組(P<0.05，P<0.01)，IL-6、TNF-α均低于對照1組、對照2組(P<0.05，P<0.01)；對照1組治療后IL-2高于對照2組，IL-6、TNF-α均低于對照2組(P<0.05)。3組治療后IL-2均低于正常組，IL-6、TNF-α均高于正常組(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論 健脾益腎清化湯+腎炎康膠囊治療氣虛濕熱瘀阻證慢性腎小球腎炎患者，能明顯降低尿蛋白排泄量，減少尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)，并能升高血清IL-2，降低TNF-α及IL-6水平，臨床療效優(yōu)于對照組，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

腎小球腎炎；氣虛；濕熱；中醫(yī)療法

慢性腎小球腎炎是由多種病理類型組成的原發(fā)于腎小球的一組免疫性疾病，以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓為基本臨床表現(xiàn)，起病隱匿，病程遷延，病變緩慢進(jìn)展，可有不同程度的腎功能減退，最終發(fā)展為慢性腎衰竭，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無特效治療方法。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥能顯著緩解慢性腎小球腎炎的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，改善蛋白尿、血尿。2013-01—2016-10，我們采用健脾益腎清化法治療慢性腎小球腎炎氣虛濕熱瘀阻證40例，并與健脾益腎清化湯治療40例、腎炎康膠囊治療40例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院腎內(nèi)科門診(31例)及住院(89例)的慢性腎小球腎炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組、對照1組及對照2組。治療組40例，男22例，女18例；年齡21～64歲，平均(42.8±13.6)歲；病程11個月～9年，平均(3.6±2.7)年；行腎穿刺病理檢查15例，其中IgA腎病3例(Lee氏2級1例，Lee氏3～4級2例)，局灶增生性腎炎3例，不典型膜性腎病2例，膜增生性腎炎1例，系膜增生性腎炎3例(輕度2例，中度1例)，局灶節(jié)段性腎小球硬化3例。對照1組40例，男20例，女20例；年齡18～65歲，平均(41.6±14.8)歲；病程1～10年，平均(3.8±3.1)年；行腎穿刺病理檢查12例，其中IgA腎病4例(局灶增生性IgA腎病2例，Lee氏3級1例，Lee氏3～4級1例)，局灶增生性腎炎2例，不典型膜性腎病2例，輕度系膜增生性腎炎2例，局灶節(jié)段性腎小球硬化2例。對照2組40例，男21例，女19例；年齡19.5～65.8歲，平均(42.6±14.1)歲；病程1～8.5年，平均(4.2±2.3)年；行腎穿刺病理檢查10例，其中IgA腎病4例(局灶增生性2例，Lee氏2級1例，Lee氏3級1例)，膜性腎病Ⅰ期1例，不典型膜性腎病3例，局灶節(jié)段性腎小球硬化2例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。正常組40例，均來自京東中美醫(yī)院體檢中心的健康志愿者。男23例，女17例，年齡20～53歲，平均(31.6±12.3)歲。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]及《腎臟病學(xué)》[2]中慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂。①起病緩慢，病情遷延，臨床表現(xiàn)可輕可重，或時輕時重，隨著病情發(fā)展，腎功能逐漸減退，后期可出現(xiàn)貧血、電解質(zhì)紊亂等情況；②可有水腫、高血壓、蛋白尿、血尿及管型尿等表現(xiàn)中的一種或數(shù)種；③病程中可因呼吸道感染等原因誘發(fā)急性發(fā)作，出現(xiàn)類似急性腎炎的表現(xiàn)；④排除繼發(fā)性腎小球腎炎。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]進(jìn)行辨證分型。①脾腎氣虛證。主癥：面浮肢腫，脘腹脹滿或痛，食少納呆，倦怠乏力，腰脊痠痛；次癥：便溏，尿頻或夜尿多，舌質(zhì)淡紅、有齒痕，苔薄白，脈細(xì)。凡具備主癥2項(xiàng)次癥2項(xiàng)或主癥3項(xiàng)便可診斷。②濕熱證。主癥：皮膚癤腫、瘡瘍，咽喉腫痛，小溲黃赤、灼熱或澀痛不利，面目或肢體水腫；次癥：口苦、口干或黏，胸悶納呆，口干不欲飲，脈滑數(shù)或濡數(shù)，苔黃膩。凡具備主癥2項(xiàng)次癥2項(xiàng)(苔必備)或主癥3項(xiàng)便可診斷。③血瘀證。主癥：面色黧黑或晦黯，腰痛固定或刺痛，舌色紫黯或有瘀點(diǎn)瘀斑；次癥：肌膚甲錯或肢體麻木，脈細(xì)澀，尿纖維蛋白降解產(chǎn)物含量升高，血液流變學(xué)監(jiān)測全血黏度、血漿黏度升高。凡具備主癥2項(xiàng)次癥2項(xiàng)或主癥3項(xiàng)便可診斷。凡符合氣虛證+濕熱證+血瘀證者，可診斷為氣虛濕熱瘀阻證。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、血壓得到有效控制；簽署進(jìn)入研究知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 慢性腎小球腎炎中非氣虛濕熱瘀阻證患者；慢性腎衰竭腎小球?yàn)V過率(GFR)<50 mL/(min·1.73 m2)，血肌酐(Cr)>178 μmol/L者；大量蛋白尿、低白蛋白血癥符合腎病綜合征診斷者；其他繼發(fā)性腎小球疾病，如狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、乙型肝炎相關(guān)性腎炎等；妊娠或哺乳期婦女；合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；嚴(yán)重精神疾患難以配合者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 優(yōu)質(zhì)低蛋白、低脂、低磷飲食，保證熱量供給，控制血壓，24 h Up>3 500 mg者，酌情加用奧美沙坦酯片(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20061312)口服。

1.3.2 對照1組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用健脾益腎清化湯內(nèi)服，藥物組成：太子參15 g，黃芪20 g，炒白術(shù)15 g，茯苓30 g，生地黃25 g，山藥30 g，山茱萸10 g，淫羊藿15 g，丹參20 g，益母草20 g，土茯苓30 g，芡實(shí)30 g，金櫻子30 g，仙鶴草30 g，白花蛇舌草30 g。日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 對照2組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用腎炎康膠囊(京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院制備，冀藥制字Z20050643)0.9 g，每日3次口服。

1.3.4 治療組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，予健脾益腎清化湯+腎炎康膠囊治療，用法如上。

1.3.5 療程 3組均治療30 d為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù)設(shè)計(jì)要求，所有入組病例均于治療前進(jìn)行臨床癥狀積分評價，完善相關(guān)檢測，并填寫病例報告表(CRF)；完成療程1周后，重新復(fù)查癥狀積分及相關(guān)結(jié)果，記錄并完善CRF表。①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：24 h尿蛋白定量(24 h Up)、尿微量白蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血尿素氮(BUN)、Cr變化。②癥狀積分評定：制訂臨床癥狀積分表，主要對面浮肢腫、腰脊痠痛、倦怠乏力、食少納呆、小便黃赤、舌色紫黯等癥狀治療前后的積分變化情況進(jìn)行觀察，每個癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分為輕、中、重3度，輕度積分為2分，中度積分為4分，重度積分為6分，采用尼莫地平法計(jì)算癥狀積分減少百分率=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。③檢測3組患者治療前后及正常組血清白細(xì)胞介素2(IL-2)、IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平，予放射免疫分析法,試劑盒由中國同位素公司北方免疫試劑研究所提供，操作按說明書進(jìn)行。④觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 中醫(yī)證候療效評定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]。臨床緩解：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥75%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

1.5.2 疾病療效評定 臨床控制：24 h Up正常，尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)正常，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，腎功能正常；顯效：24 h Up減少≥40%，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少≥3個/HP，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查≥40%，腎功能正?；蚧菊?與正常值相差不超過15%)；有效：24 h Up減少<40%，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少<3個/HP，腎功能正?；蛴懈纳?；無效：臨床表現(xiàn)及上述實(shí)驗(yàn)室檢查均無改善或加重者[1]。

2 結(jié) 果

2.1 3組中醫(yī)證候療效比較 見表1。

表1 3組中醫(yī)證候療效比較 例

與治療組比較，*P<0.01；與對照2組比較，△P<0.05

由表1可見，治療組中醫(yī)證候總有效率高于對照1組、對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。對照1組高于對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 3組疾病療效比較 見表2。

表2 3組疾病療效比較 例

與治療組比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照2組比較，△P<0.05

由表2可見，治療組疾病療效總有效率高于對照1組、對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。對照1組高于對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 3組治療前后BUN、Cr、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 見表3。

表3 3組治療前后BUN、Cr、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與治療組治療后比較，△P<0.05，△△P<0.01；與對照2組比較，#P<0.05

由表3可見，治療組、對照1組治療后Cr、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，2組治療前后BUN比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照2組治療前后BUN、Cr、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對照1組、對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；BUN、Cr與對照1組、對照2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照1組治療后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 3組治療前后24 h Up、尿微量白蛋白比較 見表4。

治療組(n=40)治療前治療后對照1組(n=40)治療前治療后對照2組(n=40)治療前治療后24Up(mg)2320±1120760±820**2240±10501150±970*△#2180±12701370±1030*△尿微量白蛋白[mg/(g·Cr)]438.10±123.3463.32±103.56**451.93±135.06159.35±129.24**△#421.78±131.15226.08±131.21*△

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與治療組治療后比較，△P<0.01；與對照2組比較，#P<0.05

由表4可見，3組治療后24 h Up、尿微量白蛋白均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；治療組治療后24 h Up、尿微量白蛋白均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。對照1組治療后24 h Up、尿微量白蛋白均低于對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 正常組與3組患者治療前后血清IL-2、IL-6及TNF-α比較 見表5。

由表5可見，3組治療后IL-2均升高，IL-6、TNF-α均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后IL-2均高于對照1組、對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；治療組治療后IL-6、TNF-α均低于對照1組、對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。3組治療后IL-2均低于正常組，IL-6、TNF-α均高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。對照1組治療后IL-2高于對照2組，IL-6、TNF-α均低于對照2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

正常組(n=40)治療組(n=40)治療前治療后對照1組(n=40)治療前治療后對照2組(n=40)治療前治療后IL-24.53±1.121.34±1.253.96±0.82*#1.62±0.083.21±0.96*△##○1.42±1.302.75±1.03*△△##IL-6100.86±40.23198.92±53.14116.53±41.37*#196.34±51.23128.47±36.52*△#○204.72±43.90137.81±42.64*△△##TNF-α0.96±0.262.68±0.351.21±0.43*#2.43±0.971.46±0.35*△#○2.31±0.781.63±0.56*△△##

與本組治療前比較，*P<0.01；與治療組治療后比較，△P<0.05，△△P<0.01；與正常組比較，#P<0.05，##P<0.01；與對照2組比較，○P<0.05

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例；對照2組白細(xì)胞減少1例。經(jīng)對癥處理，均恢復(fù)正常。

3 討 論

慢性腎小球腎炎以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓伴緩慢進(jìn)展的腎功能減退為主要臨床表現(xiàn)，目前仍然是我國慢性腎衰竭的主要病因。由于病理類型、病程以及起病方式的不同，臨床表現(xiàn)多樣化。大部分患者病情遷延，進(jìn)展緩慢，部分患者可急性加重和進(jìn)展，治療較為困難。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用限制鈉鹽攝入，控制高血壓，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，阻斷腎素—血管緊張素系統(tǒng)以減少腎小球內(nèi)高壓力、高濾過、髙灌注而減少蛋白尿[3]，給予抗凝和血小板解聚藥物，必要時選用降脂藥物。但臨床療效尚不滿意，病變?nèi)跃徛M(jìn)展，最終發(fā)展至慢性腎衰竭，嚴(yán)重威脅著人類的生命安全和身心健康。

中醫(yī)學(xué)無慢性腎小球腎炎病名，據(jù)其臨床表現(xiàn)，歸屬于“尿血”“水腫”“虛勞”“腎風(fēng)”等范疇。本虛標(biāo)實(shí)是慢性腎小球腎炎的病機(jī)特點(diǎn)，脾腎氣虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)是其基本病理環(huán)節(jié)。脾虛失于固攝，精微下注；脾不升清，谷氣下流；腎虛則封藏失司，精微下泄，悉為產(chǎn)生蛋白尿的病理基礎(chǔ)。脾不統(tǒng)血，腎失封藏，血不歸經(jīng)，隨精微物質(zhì)而下，則是血尿產(chǎn)生的基本病機(jī)。脾失健運(yùn)，腎失氣化，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，郁而生熱，濕熱內(nèi)擾，脾腎統(tǒng)攝功能失職，復(fù)因久病氣虛，血行不暢，或濕熱阻滯，氣機(jī)不暢，瘀血內(nèi)阻，則致病情遷延。脾主肌肉四肢，腎主骨生髓，腰為腎之府，氣虛鼓動無力，則倦怠乏力，少氣懶言；腎虛腰膝失養(yǎng)，則腰膝痠軟；濕熱內(nèi)蘊(yùn)，氣機(jī)不暢，則便溏不爽，小便短赤。舌淡黯，或有瘀點(diǎn)瘀斑，苔黃膩，脈濡數(shù)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)，瘀血內(nèi)阻之征。治宜健脾益腎，清熱化濕，活血化瘀。健脾益腎清化湯中，太子參、黃芪、白術(shù)、茯苓益氣健脾；生地黃、山藥、山茱萸、淫羊藿補(bǔ)腎填精；丹參、益母草養(yǎng)血活血；土茯苓、白花蛇舌草清熱利濕；芡實(shí)、金櫻子益腎固精；仙鶴草收斂止血。諸藥合用，共奏健脾益腎、清熱利濕、化瘀通絡(luò)、固腎澀精之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，對腎毒血清性腎炎大鼠，黃芪口服可減少尿蛋白量，減輕腎臟病變，黃芪煎劑在體內(nèi)外均能促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和IL-2的產(chǎn)生[4]；黃芪含有免疫抑制成分，對多種自身免疫病有一定療效[5]；白術(shù)能活化網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增強(qiáng)其吞噬功能，能使免疫動物輔助性T細(xì)胞(Th)數(shù)量明顯增加，增加T細(xì)胞表面白細(xì)胞介素2(IL-2)的表達(dá)，使IL-2的水平升高[5]；丹參能清除自由基，防止或減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[5]；益母草具有抑制血小板聚集及抗凝作用[5]；白花蛇舌草能刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活力，從而提高非特異性免疫功能[5]。腎炎康膠囊系京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院院內(nèi)制劑，由黃芪、人參、發(fā)酵蟲草菌粉、紫河車、神曲、白術(shù)、山藥、雞內(nèi)金、雷公藤多苷組成，其中紫河車、發(fā)酵蟲草菌粉溫腎填精，固澀精微，為君藥；人參、黃芪、白術(shù)、山藥健脾益氣，補(bǔ)益肺腎，利水消腫，為臣藥；雷公藤清熱解毒，雞內(nèi)金消食化積，神曲調(diào)和腸胃，為佐藥。其功能健脾益氣，補(bǔ)腎固精。主治脾腎兩虛，腎虛不固之證。

多項(xiàng)研究證明，長期大量蛋白尿可導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化，甚至使腎小管細(xì)胞損傷、凋亡，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降，加速患者腎衰竭[6-10]；微量白蛋白尿是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志，是慢性腎臟病病情進(jìn)展的獨(dú)立危險因素，減少蛋白尿、減少微量白蛋白尿可以延緩腎功能的惡化，改善患者的預(yù)后[11-13]。有研究認(rèn)為，IgA腎病患者輕微蛋白尿、鏡下血尿與病情的進(jìn)展及終末期腎病的發(fā)生具有相關(guān)性[14]。本研究3組患者治療后24 h Up、尿微量白蛋白均降低(P<0.01，P<0.05)。3組患者治療后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均降低，其中治療組、對照1組組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)，對照2組P>0.05；組間比較治療組與其他2組比較差異有統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說明3種方案均能保護(hù)腎功能，延緩腎衰竭的發(fā)生，其中健脾益腎清化湯聯(lián)合腎炎康膠囊療效最佳。

IL-2主要是由Th細(xì)胞在抗原刺激下分泌的一種15KD的糖蛋白,在機(jī)體免疫應(yīng)答中起著十分重要的作用,能促進(jìn)抗體的生成[15],在自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著十分重要的作用。本研究結(jié)果顯示,3組患者血清中IL-2水平均低于正常組(P<0.01),分析其原因可能是患者血中Th細(xì)胞減少,致使IL-2分泌減少,導(dǎo)致患者的細(xì)胞免疫功能低下所致。采用健脾益腎清化湯聯(lián)合腎炎康膠囊治療后，血清IL-2水平較治療前顯著升高(P<0.01)，但仍低于正常對照組，說明慢性腎炎的治療是一個漫長的過程。

TNF-α是一種由活化單核細(xì)胞產(chǎn)生，活性作用廣泛的細(xì)胞因子[16]；IL-6是體內(nèi)腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等許多細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，其中活化的單核細(xì)胞是血液中IL-6產(chǎn)生的主要來源[17]。TNF-α可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放IL-6和趨化因子，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤，可促進(jìn)系膜細(xì)胞增生，造成腎小球的直接或間接損傷[18]；異常增高的TNF-α和IL-6可促使腎臟毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，并對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，改變了腎臟血流動力學(xué)，進(jìn)而加速腎小球硬化的進(jìn)程[19]。以上進(jìn)一步提示TNF-α和IL-6之間可能存在著復(fù)雜的協(xié)同作用，在慢性腎小球腎炎的炎癥效應(yīng)細(xì)胞因子復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中，共同導(dǎo)致病情呈進(jìn)行性發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,3組患者血清TNF-α和IL-6水平明顯高于正常組(P<0.01),說明慢性腎小球腎炎氣虛濕熱瘀阻證患者體內(nèi)存在嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷，血清內(nèi)含有較高的循環(huán)免疫復(fù)合物，我們認(rèn)為可能與患者體內(nèi)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞過度活化，產(chǎn)生TNF-α和IL-6等細(xì)胞因子導(dǎo)致腎臟損傷有關(guān)。臨床治療若能進(jìn)一步降低TNF-α和IL-6水平，則可有效延緩慢性腎小球腎炎的進(jìn)展。3組患者治療后TNF-α和IL-6水平顯著下降，其中治療組降低幅度最大，與臨床療效、尿蛋白下降呈正相關(guān)。間接論證了健脾益腎清化法治療氣虛濕熱瘀阻證慢性腎小球腎炎的作用機(jī)制，系通過升高IL-2，降低TNF-α和IL-6水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫平衡，減少免疫復(fù)合物沉積而發(fā)揮作用。

綜上所述，健脾益腎清化法治療慢性腎小球腎炎氣虛濕熱瘀阻證患者，能明顯改善臨床癥狀，降低24 h Up及尿微量白蛋白排泄，減少尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，并能降低血清IL-6、TNF-α含量，升高血清IL-2水平，提示：①脾腎氣虛，濕熱瘀阻是慢性腎小球腎炎的主要病機(jī)之一，為臨床辨證拓展了思路；②健脾益腎清化湯聯(lián)合腎炎康膠囊是治療慢性腎小球腎炎氣虛濕熱瘀阻證的有效方法；③健脾益腎清化法能顯著改善慢性腎小球腎炎患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量；④健脾益腎清化法通過降低尿蛋白及微量白蛋白排泄，減少尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，從而保護(hù)腎功能，延緩慢性腎衰竭的發(fā)生；⑤健脾益腎清化法治療慢性腎小球腎炎可能是通過降低血清IL-6、TNF-α含量，升高血清IL-2水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡而發(fā)揮作用，患者治療后血清IL-2仍低于正常組，血清IL-6、TNF-α含量高于正常組，說明慢性腎小球腎炎的治療是一個漫長的過程，應(yīng)注意病情觀察。

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(本文編輯：李珊珊)

Effects observation of Jianpi-yishen-qinghua decoction on proteinuria and in hematuria in treating of the chronic glomerulonephritis with syndrome of qi-deficiency and damp-heat and blood-stasis

JIN Zhongheng*, JIANG Song, WANG Jianhua, et al.

*Department of Nephrology, Jingdongyumei Kidney Disease Hospital of Combination of Traditional Chinese and Western Medicine, Hebei, Sanhe 065201

Objective To observed the effects of Jianpi-yishen-qinghua decoction on proteinuria and hematuria in treating of the chronic glomerulonephritis with syndrome of qi-deficiency and damp-heat and blood-stasis. Methods 120 chronic glomerulonephritis patients with syndrome of qi-deficiency and damp-heat and blood-stasis were randomly divided in three groups. 40 cases in treatment group were treated by Jianpi-yishen-qinghua decoction combined with nephritis capsule for oral. 40 cases in control group one were treated by Jianpi-yishen-qinghua decoction and 40 cases in control group two treated by nephritis capsule for oral. The treatment course was 30 d lasted for two courses in three groups. The effects of traditional Chinese medicine (TCM) syndromes and disease were evaluated after treatment. The blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine (Cr),urine red blood cell (RBC), urinary protein (Up) quantification, urinary microalbuminuria, serum interleukin-2 (IL-2), IL-6 and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) were detected before and after treatment, and which were compared with those in normal group. Results The total effective rate of TCM syndromes and disease in treatment were higher than those in control group one and two (P<0.01,P<0.05),and which in control group one was higher than that in control group two(P<0.05). The Cr and urine RBC after treatment were reduced in treatment group and control group one (P<0.05,P<0.01), and there was no statistical difference on BUN between before and after treatment (P>0.05). There was no statistical difference on BUN, Cr and urine RBC between before and after treatment in control group two (P>0.05). The urine RBC after treatment in treatment group was lower than that in control group one and two (P<0.05,P<0.01), and there was no statistical difference on BUN and Cr among three groups (P>0.05). The urine RBC after treatment in control group one was lower than control group (P<0.05).The Up and urinary microalbuminuria after treatment were reduced in three groups (P<0.05,P<0.01), and which in treatment group were lower than those in control group (P<0.01),and which in control group one was lower than control group two (P<0.05). The IL-2 after treatment were increased, IL-6 and TNF-α were reduced in three groups (P<0.01), and IL-2 in treatment group one was higher than that in control group one and two (P<0.05,P<0.01), and IL-6 and TNF-α were lower (P<0.05,P<0.01). The IL-2 after treatment in control group was higher than control group two,and IL-6 lower than control group two (P<0.05).IL-2 after treatment in three groups were lower than that in normal group, and IL-6 and TNF-α were higher (P<0.05,P<0.01). Conclusion Jianpi-yishen-qinghua decoction combined with nephritis capsule can obviously reduce the urinary protein contents and urine RBC, also can increase serum IL-2, reduce IL-6 and TNF-α on the chronic glomerulonephritis with syndrome of qi-deficiency and damp-heat and blood-stasis, the clinical effect is better than control group without obvious adverse reactions.

Glomerulonephritis; Qi deficiency; Damp-heat; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.06.005

※ 項(xiàng)目來源：河北省中醫(yī)藥管理局2013年度中醫(yī)藥類科研計(jì)劃(編號：2013286)

晉中恒(1963—)，男，主任中醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合慢性腎病的臨床與科研。

R692.310.531

A

1002-2619(2017)06-0819-07

2017-01-22)

△ 通訊作者：京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院藥劑科，河北 三河 065201

1 河南省淇縣中醫(yī)院中醫(yī)科，河南 淇縣 456700

2 三河燕京婦產(chǎn)醫(yī)院門診部，河北 三河 065201