王娟

“我長期從事魚類生殖發(fā)育和性別決定調(diào)控的基礎(chǔ)研究，主要是以青鳉為模式動物展開脊椎動物雌雄性分化的分子機理研究。青鳉是生活在水稻田里面的一種淡水魚，主要棲息在中國，日本及東南亞等國家和地區(qū)，是最早用來研究雌雄性分化和性激素可誘導(dǎo)性逆轉(zhuǎn)的脊椎動物，其魚卵全透明，方便觀察整個胚胎發(fā)育過程?！标P(guān)桂君正在向記者介紹她的研究。至今，她在生殖科研路上已歷經(jīng)了20余載。

讓我們把時光拉回到1994年，這一年，關(guān)桂君秉著“開闊眼界、增進學(xué)識”的目的，漂洋過海來到日本東京大學(xué)人類遺傳學(xué)專業(yè)攻讀碩士。在這里，她開始接觸到男女性別的分子鑒定、探尋男子少精子不孕癥遺傳因子等遺傳生殖學(xué)研究。

魯迅先生曾經(jīng)提到日本人的長處是認(rèn)真好學(xué)。對此，關(guān)桂君深有同感，“日本的科研者做事情非常勤奮專注，與之共事，我受益匪淺?！?996年，關(guān)桂君來到日本國立基礎(chǔ)生物學(xué)研究所讀博士，該所是日本國家一級的科研機構(gòu)。在當(dāng)時，雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)哺乳類的性別決定基因SRY，但是科學(xué)家們對其他脊椎動物的性別決定性分化卻還是一無所知。她以魚作為模型動物，探究了魚的卵子發(fā)育以及性成熟，最終發(fā)現(xiàn)了一個影響卵子最后成熟的關(guān)鍵基因，該成果被登在《美國科學(xué)院院報》上。她首先用羅非魚模式動物提出了DM相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子在魚類雌雄分化中的表達具有雌雄性別差異，為所在實驗室兩年后成功鎖定和發(fā)表脊椎動物第二個性別決定基因dmy的研究提供了幫助。

在這之后，關(guān)桂君再接再厲，又對羅非魚和青鳉開始了性控研究，首次成功建立青鳉基因敲除技術(shù)，該成果發(fā)表在DNA Research上。關(guān)桂君一直致力于用青鳉做性控來研究脊椎動物性別分化的分子機理研究，“青鳉易于觀察，性成熟周期短，另外，我們已成功建立了一系列轉(zhuǎn)基因和基因編輯敲除，胚胎干細(xì)胞和生殖干細(xì)胞等技術(shù)平臺，所以青鳉適合做研究雌雄分化和發(fā)育的動物模型?！?/p>

2013年，在日本國立基礎(chǔ)生物學(xué)研究所工作多年的關(guān)桂君，作為上海海洋大學(xué)特聘教授回到了中國?！爸宰鲞@個決定，是因為上海是生我養(yǎng)我的地方，我想力所能及地做點事，感恩這片土地的培養(yǎng)。”她說。

回國后，她承擔(dān)了上海市自然科學(xué)基金項目：青鳉gsdf因子調(diào)控性別分化的分子機理。通過該項目的資助，關(guān)桂君在已有的gsdf啟動調(diào)控青鳉雄性發(fā)育分化的研究基礎(chǔ)上，拓展了青鳉不育不孕的模型制作和分子機理研究，并開始嘗試將青鳉的性別調(diào)控和不育不孕模型應(yīng)用到生產(chǎn)實踐上去。

“與雌性的魚相比，雄性的魚長得更快，若是能通過性控來改變魚的性別，那么將大大縮短幼苗至食用咸魚的養(yǎng)殖時間，提高水產(chǎn)養(yǎng)殖的效率和產(chǎn)量：利用性控技術(shù)，我們還可以為轉(zhuǎn)基因品系特制不育開關(guān)，以阻斷其生殖能力，這樣就避免了轉(zhuǎn)基因魚繁殖后代非可控地流入自然界，破壞自然的生態(tài)平衡。”關(guān)桂君說。

生殖醫(yī)學(xué)是關(guān)桂君的另一個關(guān)注點。在她看來，人類不孕不育的原因有許多種，例如先天遺傳因素，后天的精神壓力、食品添加劑、化學(xué)物質(zhì)等。她想利用青鳉模式動物，為部分探明不孕不育的分子機理提供基礎(chǔ)的研究平臺，并為探索診斷方法，篩選出相關(guān)的治療藥物提供幫助。

為了盡快將當(dāng)今國內(nèi)外最新研究成果介紹和傳遞給學(xué)生，關(guān)桂君在上海海洋大學(xué)開創(chuàng)了“干細(xì)胞學(xué)”課程，并結(jié)合自身的研究經(jīng)驗和內(nèi)容，為生物技術(shù)學(xué)科的本科生開設(shè)了中英語雙語講學(xué)。“我希望年輕的大學(xué)生們更多更全面地了解和接觸生殖生物學(xué)的最新研究動態(tài)，盡快地成長起來，能代替我去繼續(xù)講述雌雄發(fā)生發(fā)育的奧妙和故事。”她說。