李紅旗,胡立群,徐艷龍,尹長森

(1．安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院老年心血管內(nèi)科,合肥 230001；2.安徽省疾病控制中心)

·論著·

老年高血壓患者同型半胱氨酸水平與心率變異的相關(guān)性

李紅旗1,胡立群1,徐艷龍2,尹長森1

(1．安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院老年心血管內(nèi)科,合肥 230001；2.安徽省疾病控制中心)

目的 探討老年高血壓患者同型半胱氨酸(Hcy)水平與心率變異(HRV)之間的關(guān)系。方法 根據(jù)Hcy水平將106例高血壓患者分為正常組和升高組2組。通過24 h動態(tài)心率變異性(HRV)頻譜分析技術(shù)測定2組患者HRV，并與Hcy作相關(guān)性分析。結(jié)果 (1)與健康對照組相比，Hcy升高組的5 min平均心率的標準差、愛丁堡指數(shù)、正常R-R間期的標準差、相鄰R-R間期之差的均方根值均偏低，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；(2) Hcy升高組中頻域分析指標：高頻(HF)和低頻(LF)低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，Hcy升高組中交感—迷走神經(jīng)平衡指標(LF/HF)較正常組升高(P<0.05)；(3)Hcy升高者HRV指數(shù)較正常組有所下降，空腹血糖、Hcy水平是心率變異危險因素(OR值分別1.57、1.37，P<0.05)。結(jié)論 Hcy升高是老年高血壓患者自主神經(jīng)病變的危險因素，對早期發(fā)現(xiàn)自主神經(jīng)病變有益。

高血壓；半胱氨酸；心率；危險因素；老年人

高血壓病是老年常見病，是心腦血管疾病的重要危險因素之一，其主要的并發(fā)癥如心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等嚴重影響老年人群的生存質(zhì)量。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝的生化產(chǎn)物，參與人體內(nèi)氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)硝化等多種代謝反應(yīng)。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是引起動脈硬化的主要原因之一，臨床研究證實與心腦血管疾病、外周血管疾病密切相關(guān)[1]。

心率變異性(HRV)是臨床評估心臟自主神經(jīng)的重要指標，由24 h動態(tài)心電圖可以反映相關(guān)數(shù)據(jù)，其對老年人心律失常、心源性猝死等嚴重心血管事件的評估引起了業(yè)界的關(guān)注[2]。本研究通過24 h動態(tài)心電圖檢查對伴與不伴Hcy升高的老年高血壓患者HRV的變化，探討老年高血壓患者中，血Hcy水平與心率變異的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年11月至2016年11月于安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院住院的老年高血壓患者106例，平均(80.9±7.6)歲。依據(jù)血漿Hcy水平分為Hcy升高組(Hcy≥15 μmol/L)和Hcy正常組(Hcy<15 μmol/L)。其中Hcy升高組43例，男39例，女4例，平均(81.9±7.9)歲；Hcy正常組63例，男48例，女15例，平均(80.1±7.4)歲。所有患者均符合《中國高血壓防治指南2010年修訂版》的診斷標準[3]，入院時高血壓病程≥5年，排除有明確病因繼發(fā)性高血壓、有明確的心臟疾病如心肌梗死和惡性心律失常、有心臟手術(shù)史、認知障礙不能配合24 h動態(tài)心電圖的患者。近6個月內(nèi)未服用葉酸、B族維生素等藥物。所有患者需接受詳細病史采集。

1.2 血生化檢查 抽血前一夜禁食12 h，于清晨空腹采集靜脈血約 5 mL，血漿Hcy測定采用循環(huán)酶法。空腹血漿葡萄糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)測定采用全自動生化檢測儀。

1.3 心率變異測定 從晨8∶00開始記錄至次日晨8∶00結(jié)束，連續(xù)記錄24 h心電圖自動檢出心律，采用24 h雙通道Holter分析分析HRV時域和頻域。其中，為保證評估質(zhì)量，竇性心律等有效信號時長不少于22 h，人為干預去除異位搏動。

1.4 時域分析指標 (1)正常R—R間期的標準差(SDNN)；(2)5 min平均心率的標準差(SDANN);(3)相鄰R—R間期之差的均方根值(RMSSD)；(4)愛丁堡指數(shù)(PNN50)。

1.5 頻域分析指標 快速傅立葉轉(zhuǎn)換方法取得相關(guān)數(shù)據(jù)，低頻(LF,0.04～0.15 Hz)成分、高頻(HF,0.15～0.40 Hz)成分和低頻與高頻比率(LF/HF)，以LF代表交感神經(jīng)興奮指標，以HF代表迷走神經(jīng)興奮指標，以LF/HF評估交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)平衡性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者在一般資料的比較中，兩組間的年齡、性別、高血壓病程、一般生化檢查結(jié)果(TG、TC、HDL、LDL、FPG)均差異無統(tǒng)計學意義。H型高血壓組血漿Hcy水平顯著高于單純型高血壓組。見表1。

2.2 HRV指標分析 Hcy正常組的HRV時域指標(SDNN、SDANN、PNN50、RMSSD)均要高于Hcy升高組HRV時域指標水平；HRV頻域指標方面，Hcy正常組LF、HF水平均要高于Hcy升高組，但LF/HF指標要低于Hcy升高組。見表2。

2.3 Hcy與HRV各參數(shù)之間相關(guān)性分析 對Hcy水平和高血壓病程、HRV各參數(shù)進行了Spearman相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)SDNN、SDANN、LF、HF與Hcy水平顯著負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.661、-0.239、-0.222、-0.334，LF/HF與Hcy水平顯著正相關(guān)相關(guān)系數(shù)為0.208，未發(fā)現(xiàn)PNN50、RMSSD、高血壓病程與Hcy水平有相關(guān)性。見表3。

表1 兩組患者一般資料的比較

表2 兩組HRV時域指標比較

表3 Hcy與HRV各參數(shù)之間相關(guān)性分析

2.4 Hcy與各參數(shù)的Logistic回歸分析 以SDNN水平是否正常(SDNN>100)作為因變量，賦值1=不正常，0=正常。將年齡、性別、吸煙、高血壓病程、TC、TG、HDL-C、LDL-C及Hcy水平作為自變量，建立二分類非條件Logistic回歸分析模型。各量均按正常范圍進行分類轉(zhuǎn)換，即1=非正常值，0=正常值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)空腹血糖(FPG)、Hcy水平是心率變異(SDNN)危險因素(OR值分別1.57、1.37，P<0.05)。見表4。

3 討論

2008年，中國學者開始將這種“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血壓命名為“H型高血壓”。我國3億高血壓患者中，50%～80%為“H型高血壓”，其腦卒中的發(fā)生風險增加至正常人群的10～28倍[4]。Sun等[5]研究發(fā)現(xiàn)，HHcy對動脈硬化性血管疾病的危險性呈線性增加。國外相關(guān)研究[6-8]發(fā)現(xiàn)高血壓人群中Hcy升高與腦卒中、冠心病、心肌梗死的發(fā)生風險呈明顯的相關(guān)性。HHcy與高血壓同時存在對心腦血管事件的發(fā)生有顯著協(xié)同作用。而伴有HHcy的老年高血壓患者出現(xiàn)嚴重的心腦血管事件，與其相關(guān)的原因一直是國內(nèi)外學者研究的熱點。

表4 Hcy與各參數(shù)的Logistic回歸分析

高血壓的發(fā)生發(fā)展與自主神經(jīng)功能關(guān)系密切,HRV是反映冠狀動脈自主神經(jīng)中交感—副交感神經(jīng)張力及平衡狀態(tài)的指標，與冠心病、心肌梗死、心力衰竭、惡性心律失常等心血管疾病密切相關(guān)，對評價藥物干預后療效及判斷預后具有重要價值[2,9-10]。在HRV的時域指標中，SDNN主要反映交感和副交感神經(jīng)總張力的大小，體現(xiàn)了機體自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)狀況，而SDANN降低，提示交感神經(jīng)活性增強，而rMSSD與PNN50降低主要反映迷走神經(jīng)張力對心臟的調(diào)節(jié)功能降低。本研究的結(jié)果顯示：Hcy升高組中，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均顯著低于正常組，具有統(tǒng)計學差異，提示高血壓合并Hcy升高的患者自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能較Hcy正常組受損更加嚴重。

在HRV頻域的指標中，以LF代表交感神經(jīng)興奮指標，以HF代表迷走神經(jīng)興奮指標，以低LF/HF評估交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)平衡性。LF/HF是反映自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的標志，其數(shù)值升高提示了迷走神經(jīng)支配的減弱和交感神經(jīng)活性的增強[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，HRV頻域指標方面，Hcy升高組LF、HF水平均要低于Hcy正常組，但LF/HF指標要高于Hcy正常組，這提示Hcy升高的高血壓患者交感神經(jīng)活動較Hcy正常組顯著增強。而近年來的研究認為，在自主神經(jīng)功能紊亂，尤其是交感神經(jīng)功能活性增強時，可影響心電穩(wěn)定性，增加猝死風險[12]。

本研究對Hcy水平和高血壓病程、HRV各指標參數(shù)進行了相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)SDNN、SDANN、LF、HF與Hcy水平呈顯著負相關(guān)，LF/HF與Hcy水平顯著正相關(guān)。這進一步提示Hcy水平是高血壓患者自主神經(jīng)功能紊亂的相關(guān)因素。有學者認為[13]，HHcy加劇了高血壓患者的應(yīng)激損傷和血管自主收縮功能，進一步影響心臟自主功能的調(diào)節(jié)。本組以SDNN水平是否正常(SDNN>100)作為因變量，將年齡、性別、吸煙、高血壓病程、TC、TG、HDL-C、LDL-C及Hcy水平作為自變量，建立二分類非條件Logistic回歸分析模型，分析結(jié)果顯示顯示，F(xiàn)PG、Hcy水平是SDNN獨立危險因素，與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[14-17]。

綜上所述，本研究證實HHcy是心率變異的獨立危險因素之一，其與SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、LF、HF呈負相關(guān)，與LF/HF呈正相關(guān)。HHcy及血糖水平是高血壓患者發(fā)生自主神經(jīng)病變的獨立危險因素，早期進行Hcy與HRV檢查，及早對Hcy升高型高血壓患者采取合理有效的防治措施，可有效控制心血管疾病的高發(fā)趨勢。

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Correlative research on the level of homocysteine and heart rate variability in senile hypertension patients

LiHongqi*,HuLiqun,XuYanlong,YinChangsen

(*DepartmentofSenileEndocrinology,AnhuiProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity，Hefei230001,China)

Correspondingauthor:YinChangsen,Email:ycs106@126.com

Objective To investigate the correlation of the level of homocysteine (Hcy) and heart rate variability (HRV) for senile hypertension patients.Methods 106 hypertension patients were divided into the normal group and elevated group based on the level of Hcy.HRV of patients in both groups were detected with dynamic HRV frequency spectrum analysis technique for 24 hours,which was analyzed relatively combined with Hcy.Results (1) Patients in the elevated Hcy group were relatively low in the standard diviation of average NN intervals (SDANN) of 5 minutes,Edinburgh index (PNN50),standard diviation of NN intervals (SDNN) and root-mean-square deviation of R-R intervals (RMSSD),in comparison of those of patients in the normal group.There were statistical differences in the data of both groups (P<0.05).(2) High frequency (HF) and low frequency (LF) were lower in the elevated Hcy group compared with those in the normal control group,suggested by indexes of frequency-domain analysis,and differences of which indicated statistical significance (P<0.01);and LF and HF were higher in the elevated Hcy group in comparison of those in the normal control group,demonstrated with balance indexes of sympathetic-vagus nerve (P<0.05).(3) The HRV index of patients in the elevated Hcy group reduced relatively than that in the normal group.The risk factors of heart rate variability (SDNN) included fasting plasma glucose (FPG) and the level of Hcy;the values of odds ratio (OR) were 1.57 and 1.37(P<0.05).Conclusions Hcy increase is an autonomic neuropathy-related risk factor,is beneficial to discover autonomic neuropathy for elderly hypertensive patients in the early stage.

Hypertension；Cysteine；Heart rate；Risk factors；Aged

安徽省公益性聯(lián)動項目 (1604f0804009)

李紅旗，主治醫(yī)師，Email:redflag_li@163.com

尹長森，主任醫(yī)師，Email:ycs106@126.com

R544.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.013

2017-01-11)