陳聰，任安，楊靜，荊春艷，竇平

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001)

·論著·

亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)2型糖尿病患者血尿酸水平的影響

陳聰，任安，楊靜，荊春艷，竇平

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230001)

目的 探討亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)對(duì)2型糖尿病(T2DM)患者血尿酸水平以及相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 回顧性分析872例2型糖尿病患者病例資料，根據(jù)血促甲狀腺激素(TSH)水平分為SCH組(102例)、甲狀腺功能正常組(770例)。收集兩組患者臨床資料、甲狀腺功能、血尿酸及其他生化指標(biāo)。比較兩組血尿酸的差異并分析血尿酸與其他指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果 (1)與甲狀腺功能正常組相比，SCH組病程、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、尿酸(SUA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb) 水平均升高，而空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、游離甲狀腺素 (FT4)水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)Pearson相關(guān)性分析顯示，TSH與血清尿酸(SUA)、病程、BMI、TG、TC、LDL-C、TPOAb、TGAb呈顯著正相關(guān)，而與FPG、HbA1c和FT4 呈顯著負(fù)相關(guān)。(3)在調(diào)整年齡、性別、病程、BMI、TG、TC、LDL-C、FBG、FT4和TSH 等指標(biāo)后，多元逐步線性回歸提示，SUA與年齡、TG、FT4、TSH密切相關(guān)。結(jié)論 SCH是2型糖尿病患者高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

糖尿病，2型;甲狀腺功能減退癥;高尿酸血癥;危險(xiǎn)因素

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高、人口老齡化等因素影響，2型糖尿病(T2DM)合并高尿酸血癥(HUA)的患病率日益增加。HUA作為動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與代謝綜合征中的肥胖、糖尿病、高脂血癥、高血壓及胰島素抵抗密切相關(guān)。糖尿病與甲狀腺疾病是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的疾病。糖尿病人群中甲狀腺功能異常的發(fā)生率為非糖尿病患者的2～3倍，其中以合并亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)最為常見。毛玉山等[1]研究表明，非糖尿病患者HUA患病率與 TSH升高密切相關(guān)，TSH是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究旨在探討SCH對(duì)2型糖尿病患者SUA、血脂等影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2015年9月至2016年12月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的872例T2DM患者。SCH組 102例，其中女58例，男44例；甲狀腺功能正常組 770例，其中女378例，男392例。兩組年齡25～80歲，病程5天至40年。所有對(duì)象均符合世界衛(wèi)生組織1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除1型糖尿病、成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病、有嚴(yán)重急性并發(fā)癥、嚴(yán)重心肝腎疾病等所致低三碘甲狀腺原氨酸綜合征、既往有甲狀腺疾病、家族性高脂血癥、惡性腫瘤、血液病、慢性腎病、尿崩癥等影響尿酸、血脂水平的內(nèi)外科疾病，以及應(yīng)用利尿劑、阿司匹林等影響尿酸、血脂的藥物等情況。

1.2 方法 收集患者入院次日空腹靜脈血液檢測(cè)資料：①化學(xué)發(fā)光酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素 (FT4)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)。②采用離子交換層析法，糖化血紅蛋白儀測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。③應(yīng)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定尿酸(SUA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)。④計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①SCH：TSH>4.34 mIU/L，F(xiàn)T3和FT4均在正常范圍。②HUA：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，檢測(cè)非同日2次空腹血尿酸(SUA)，男性及絕經(jīng)后女性>420 μmol/L，絕經(jīng)前女性>360 μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson 相關(guān)性分析和多元逐步線性回歸分析多因素與SUA的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組資料的比較 與對(duì)照組相比:SCH組的病程、年齡、BMI、UA、TG、TC、LDL-C、TPOAb、TGAb明顯增高,而FPG、HbA1c、FT4降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 Pearson相關(guān)性分析 由于年齡和性別對(duì)TSH影響較大，對(duì)年齡、性別進(jìn)行校正后，結(jié)果顯示：TSH與病程、BMI、SUA、TG、TC、LDL-C、TPOAb、TGAb呈顯著正相關(guān)(r值分別為0.133、0.712、0.488、0.691、0.322、0.652、0.531和0.174，均P<0.05)，與FPG、HbA1c和FT4 呈顯著負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.543、-0.127 和-0.211，均P<0.05)。

2.3 多元逐步線性回歸分析 以SUA為因變量，年齡、性別、病程、BMI、TG、TC、LDL、FBG、HbA1c、FT4和TSH為自變量，采用逐步線性回歸分析，調(diào)整上述指標(biāo)的影響，僅有年齡、TG、FT4、TSH進(jìn)入方程，年齡、TG、FT4、TSH對(duì)血尿酸的決定系數(shù)(R2)為0.74(P<0.01)。見表2。

表1 兩組臨床資料的比較±s)

表2 SUA與影響因素的多元逐步回歸分析

3 討論

本研究顯示T2DM合并SCH患者SUA水平明顯高于甲狀腺功能正常組，這與Liang[2]、Saini[3]等結(jié)果相同。SUA與TSH呈正相關(guān)，與FT4呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)多元線性回歸分析表明，在調(diào)整相關(guān)指標(biāo)的影響后，SUA與SCH密切相關(guān)。王衛(wèi)民[4]研究表明，TSH升高是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著TSH水平升高，HUA患病風(fēng)險(xiǎn)增加。

血脂異常與HUA密切相關(guān)，高脂血癥是痛風(fēng)發(fā)病的高危因素。SCH可引起脂代謝紊亂，加重腎臟內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起SUA水平升高。本研究顯示：T2DM合并SCH患者TG、TC、LDL-C 明顯升高，與既往結(jié)論基本一致。多元逐步線性回歸分析表明，SCH組TG升高對(duì)血尿酸影響顯著。Nakanishi等[5]通過(guò)多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，TG是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Nagahama等[6]發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上的痛風(fēng)患者存在高TG。Cardona等[7]報(bào)道，痛風(fēng)患者TC、TG均高于正常人，同時(shí)發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E2等位基因在痛風(fēng)患者中出現(xiàn)的頻率較高，它可致血VLDL水平明顯升高，腎臟尿酸排泄減少。其機(jī)制可能是:血清中脂蛋白脂酶升高、低脂聯(lián)素血癥、3-磷酸甘油醛脫氫酶活性降低，脂代謝紊亂累及腎臟入球微動(dòng)脈及出球微動(dòng)脈[8-9]，進(jìn)而導(dǎo)致SUA的排泄障礙。

本研究中，隨著TSH水平升高，BMI值逐漸增加，與Oh等[10]的結(jié)果一致。吳珊珊等[11]研究顯示:超重或肥胖是HUA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。肥胖時(shí)，不僅存在尿酸產(chǎn)生過(guò)多,也會(huì)導(dǎo)致尿酸排泄減少。Matsuura等[12]在研究肥胖類型與HUA關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn),周圍型肥胖主要表現(xiàn)為SUA排泄不良,而中心型肥胖表現(xiàn)為SUA產(chǎn)生過(guò)多。內(nèi)臟脂肪過(guò)多的積累,增加血漿游離脂肪酸進(jìn)入門靜脈和肝臟，5-磷酸核糖向磷酸核糖焦磷酸從頭合成途徑中，伴隨SUA合成增多[13]。有研究表明，肥胖相關(guān)的胰島素抵抗或高胰島素血癥可刺激腎小管重吸收尿酸[14-15],Na+/H+泵活性亢進(jìn)、交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、腎臟體液紊亂等方面，增加近曲小管尿鈉排泄而競(jìng)爭(zhēng)性抑制血尿酸排泄,導(dǎo)致SUA升高[16-17]。肥胖相關(guān)性腎病，主要表現(xiàn)為腎小球肥大和(或)局灶節(jié)段性腎小球硬化癥，引起SUA排泄減少。

SCH可能對(duì)于糖尿病患者的血糖控制存在一定的益處，但同時(shí)也會(huì)引起HUA、高脂血癥等，而它們被認(rèn)為是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。因此，我們應(yīng)關(guān)注T2DM患者甲狀腺功能的篩查，以及TSH對(duì)T2DM患者尿酸、血脂的影響。但是否應(yīng)對(duì)T2DM合并SCH患者進(jìn)行補(bǔ)充替代治療，仍需大量臨床試驗(yàn)予以證實(shí)。

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Effects of subclinical hypothyroidism on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus

ChenCong，RenAn,YangJing,JingChunyan,DouPing

(DepartmentofEndocrinology,AnhuiProvincialHospital,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

Correspondingauthor:RenAn,Email:ren_an@163.com

Objective To analyze the effects and the related factors of subclinical hypothyroidism on serum uric acid(SUA) in type 2 diabetes patients(T2DM).Methods 872 patients with T2DM were enrolled from our hospital and divided into subclinical hypothyroidism group(n=102) and euthyroidism group (n=770)according to serum TSH level.Clinical data,thyroid function，serum uric acid and other biochemical indexes were collected for all subjects,then the difference of serum uric acid level between two groups was evaluated.Results (1) Compared with the euthyroidism group,the diabetic course,age,BMI,SUA,TG,TC,LDL-C,TPOAb,TGAb level were significantly higher,and FPG,HbA1c,FT4 levels were significantly lower(P<0.05)in subclinical hypothyroidism group.There were no significant differences in serum FT3 and HDL-C levels between two groups.(2) Pearson correlation analysis showed that TSH level was positively correlated with SUA,diabetic course,BMI,TG,TC,LDL-C,TPOAb,TGAb and negatively correlated with FPG,HbA1c and FT4.(3)After adjusting age,gender,diabetic course,BMI,TG,TC,LDL-C,FBG,FT4 and TSH,multivariate regression analysis showed that SUA was associated with the age,TG,FT4 and TSH.Conclusion Subclinical hypothyroidism is one of the independent risk factors of hyperuricemia in type 2 diabetics.

Diabetes mellitus，type 2;Subclinical hypothyroidism;Hyperuricemia;Risk factors

安徽省年度科研計(jì)劃項(xiàng)目(10021303013)

陳聰，碩士在讀，Email:793480003@qq.com

任安，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，Email:ren_an@163.com

R587.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.04.006

2017-03-20)