溫曉娟，王瑞英，李宇新，郭莉青，周學(xué)敏

（山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山西太原030001）

H型高血壓患者血壓變異性變化及其與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

溫曉娟，王瑞英，李宇新，郭莉青，周學(xué)敏

（山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山西太原030001）

目的探討H型高血壓患者血壓變異性(BPV)的變化、及同型半胱氨酸(Hcy)水平和BPV與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法選擇2014年5月～2015年11月在山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院就診的64例H型高血壓患者和63例單純高血壓患者為研究對(duì)象，分別行頸動(dòng)脈超聲檢查、24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，以血壓讀數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差(SD)代表BPV值。結(jié)果H型高血壓組Hcy、24 hSSD、nSSD、nSBP、頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊發(fā)生率、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）均高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)；行頸動(dòng)脈IMT與動(dòng)態(tài)血壓等指標(biāo)單因素的Pearson相關(guān)分析，結(jié)果示頸動(dòng)脈IMT與Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP呈正相關(guān)(均P＜0.05)。結(jié)論Hcy升高影響血壓變異性，Hcy、BPV是頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素。

伴有高同型半胱氨酸（Hcy）血癥的原發(fā)性高血壓被定義為“H型高血壓”，約占我國(guó)成年高血壓患者的75%[1]。血壓變異性（BPV）即血壓波動(dòng)性，是血壓因生理和環(huán)境改變而發(fā)生變異的情況，有研究顯示BPV增加與心腦血管事件和全因死亡獨(dú)立相關(guān)。頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度是反映全身動(dòng)脈硬化的一個(gè)窗口，頸動(dòng)脈血管的重塑與不良因素水平及其他部位動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)[2]。因此，本研究旨在探索H型高血壓患者BPV變化、及Hcy水平和BPV與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2014年5月～2015年11月未服用降壓藥的1、2級(jí)高血壓患者127（男65，女62）例，年齡40～73歲，平均（56.5±7.6）歲，根據(jù)Hcy水平分為：?jiǎn)渭兏哐獕航M（Hcy＜15 μmol/L）63例，H型高血壓組（Hcy≥15μmol/L）64例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：血壓測(cè)量方法和高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、合并糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、外周血管疾病、風(fēng)濕性心臟病、急性心力衰竭、先心病、肝腎功能不好、近期服用甲鈷胺、葉酸史者。

1.2 血壓及BPV測(cè)定所有患者均使用無(wú)創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，袖帶傅于左上臂：白晝（06：00～21：59）每20 min 1次，夜間（22：00～05：59）每30 min 1次，計(jì)算軟件自動(dòng)剔除無(wú)效數(shù)據(jù)，所測(cè)參數(shù)＞80%有效，分別監(jiān)測(cè)：24小時(shí)平均收縮壓（24 h SBP）和24小時(shí)平均舒張壓（24 hDBP）及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差（24 h SSD、24 h DSD)），晝間平均收縮壓（dSBP）和平均舒張壓（dDBP）及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差（dSSD、dDSD），夜間平均收縮壓（nSBP）和平均舒張壓（nDBP）及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差（nSSD、nDSD）。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查及分組采用飛利浦公司生產(chǎn)的彩色超聲顯像儀，由B超室專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行操作。測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。頸動(dòng)脈粥樣斑塊是指局部血管壁增厚，并達(dá)到以下任一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：IMT≥1.3 mm；局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；局部增厚超過(guò)周邊IMT≥50%。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查采血前8 h之內(nèi)禁食，空腹抽血，分離血清，空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy、尿酸均采用生化分析儀進(jìn)行檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較兩組間性別、年齡、體重指數(shù)、尿酸、空腹血糖、總膽固醇、HDL-C及吸煙比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；H型高血壓組LDL-C、Hcy高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較（x±s）Table 1Comparison of clinical data between two groups(x±s)

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊發(fā)生率、頸動(dòng)脈IMT比較與單純高血壓組比較，H型高血壓組頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊發(fā)生率、頸動(dòng)脈IMT均增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.32 組患者血壓及BPV比較兩組患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nDBP、24 h DSD、dSSD、dDSD、nDSD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與單純高血壓組比較，H型高血壓組24 h SSD、nSSD、nSBP升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊發(fā)生率比較Table 2Comparison of incidence of carotid artery plaque between two groups

表3 兩組患者動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)比較（x±s，mmHg）Table 3 Comparison of ambulatory blood pressure in two groups of patients(x±s,mmHg)

2.4 頸動(dòng)脈IMT與動(dòng)態(tài)血壓等指標(biāo)單因素的Pearson相關(guān)分析頸動(dòng)脈IMT分別與Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP各指標(biāo)作單因素直線(xiàn)相關(guān)分析，結(jié)果示頸動(dòng)脈IMT與Hcy、24 h SSD、nSSD、nSBP呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.27、0.21、0.32、0.30(P＜0.05)。

3 討論

Hcy為蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，是蛋氨酸在肝臟、肌肉等組織中脫甲基后生成的含硫氨基酸，其血清水平與遺傳因素、性別、年齡、種族、環(huán)境、飲食種類(lèi)、生活習(xí)慣等有關(guān)。Catena等[4]發(fā)現(xiàn)Hcy水平升高促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成，是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究比較H型高血壓組與單純高血壓組發(fā)現(xiàn)，H型高血壓組頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率較單純高血壓組明顯升高，與Catena報(bào)道一致。流行病學(xué)調(diào)查顯示，Hcy水平升高使高血壓患者發(fā)生不良事件的概率增加3倍，高血壓伴Hcy升高者患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)比一般人群高12倍[5-6]。但目前Hcy引起動(dòng)脈硬化的機(jī)制仍不明確，可能為：Hcy是一種含巰基的氨基酸，代謝過(guò)程中巰基氧化，產(chǎn)生氧自由基，引起DNA、細(xì)胞凋亡，造成血管內(nèi)皮損傷；Hcy能加快低密度脂蛋白氧化，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬和降解氧化的低密度脂蛋白，促進(jìn)膽固醇在管壁的堆積。

BPV是人類(lèi)血壓最基本的一項(xiàng)生理特征，其實(shí)質(zhì)為血壓波動(dòng)性，反映自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心血管平衡狀態(tài)的調(diào)節(jié)，近年來(lái)成為一項(xiàng)關(guān)注熱點(diǎn)。以往研究表明[7]，高血壓患者較正常人群血壓變異性增大，且血壓變異性是頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。本研究顯示H型高血壓患者的24 h SSD、nSSD水平均高于單純高血壓患者，表明H型高血壓患者存在更大的血壓變異性，提示Hcy對(duì)BPV有一定影響，具體機(jī)制為：Hcy代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一系列活性氧中間產(chǎn)物，與NO發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)后使NO失活，同時(shí)中間產(chǎn)物抑制一氧化氮合成酶活性，進(jìn)一步降低血中NO濃度，進(jìn)而造成內(nèi)皮舒張功能障礙，血管阻力增加；且NO的減少將影響自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能，增大血壓波動(dòng)性；Hcy通過(guò)損害內(nèi)皮細(xì)胞及激活免疫系統(tǒng)，使炎癥因子如hs-CRP、TNF-α、IL-6等增加，影響血壓的波動(dòng)性[8]。本文同時(shí)還進(jìn)行pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示24 h SSD、nSSD均與頸動(dòng)脈中層厚度呈正相關(guān)，隨著血壓變異性增加，頸動(dòng)脈內(nèi)膜逐漸增厚，提示BPV的增大會(huì)加速血管重構(gòu)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，這與相關(guān)報(bào)道一致[9]，揭示了高血壓的靶器官損害程度不僅和血壓的平均值有關(guān)，而且與血壓變異性關(guān)系密切，Rothwell和Manios的報(bào)道也說(shuō)明了這一點(diǎn)[10-11]。BPV導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可能為：（1）BPV增高致使血管壁承受剪切力的波動(dòng)性增加，更易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；（2）激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；（3）促進(jìn)慢性炎性反應(yīng)，以上機(jī)制共同參與了動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，Hcy、BPV均為頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素，在高血壓這一危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，Hcy對(duì)高血壓患者動(dòng)脈結(jié)構(gòu)損害方面顯現(xiàn)出疊加作用，且Hcy為除吸煙、肥胖、高脂血癥等一系列傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外新的心血管事件的促發(fā)因子，因此臨床上對(duì)于Hcy高血壓患者，治療宜雙管齊下：使用長(zhǎng)效降壓藥,除控制血壓的平均水平外，同時(shí)減少血壓的波動(dòng)性，尤其控制夜間及清晨血壓。Hcy為可調(diào)節(jié)因子，葉酸、維生素B6、甲鈷胺是Hcy代謝過(guò)程中必需的營(yíng)養(yǎng)素，補(bǔ)充這些因子可降低血清Hcy水平，從而降低心血管發(fā)病率和病死率。

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Relationship of blood pressure variability and carotid atherosclerosis in H-type hypertensive patients

Wen Xiao-juan,Wang Rui-ying,Li Yu-xin,Guo Li-qing,Zhou Xue-min
（The Second Hospital Of Shanxi Medical University,Taiyuan，Shanxi，030001,China）

ObjectiveTo study the relationship between the levels of blood pressure variability(BPV)and homocysteine（Hcy）with carorid atherosclerosis in H-type hypertensive patients.MethodsA total of hypertensive patients(n=63)and the H-type hypertensive patients(n=64)accepted 24h ambulatory blood pressure monitoring and carotid artery ultrasonography.Standard deviation(SD)of BP reading was taken as BPV values.ResultsThe serum level of Hcy,24 h SBP SD,nighttime SBP SD,the mean nighttime SBP,the carotid plaques incidence and carorid IMT were higher in H-type hypertensive patients than in hypertensive patients（P＜0.05）.Pearson correlation analyses showed that carorid IMT was positively related with Hcy,24 h SBP SD,nighttime SBP SD and the mean nighttime SBP（P＜0.05）.ConclusionBPV is affected by high level of Hcy.BPV and Hcy are important influencing factors for carorid atherosclerosis.

H-type hypertension;Homocysteine;Blood pressure variability;Carotid atherosclerosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.005

王瑞英，E-mail：wangruiying9@sina.com

關(guān)鍵詞：H型高血壓；同型半胱氨酸；血壓變異性；頸動(dòng)脈粥樣硬化