李 力，徐 照，吉康生，吳春葉，劉 靜*

（1.解放軍第二五四醫(yī)院中醫(yī)免疫風(fēng)濕科，天津 300142；2.江西贛州上猶縣中醫(yī)院，江西 贛州 341200）

復(fù)方穿山龍顆粒治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床觀(guān)察

李 力1，徐 照1，吉康生2，吳春葉1，劉 靜1*

（1.解放軍第二五四醫(yī)院中醫(yī)免疫風(fēng)濕科，天津 300142；2.江西贛州上猶縣中醫(yī)院，江西 贛州 341200）

目的 觀(guān)察復(fù)方穿山龍顆粒治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 將68例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組（34例）和對(duì)照組（34例），治療組給予復(fù)方穿山龍顆粒，對(duì)照組給予來(lái)氟米特片和洛索洛芬鈉片，療程3個(gè)月。觀(guān)察兩組臨床療效以及血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）的變化。結(jié)果 治療組臨床療效的總有效率為85.3%，ESR、CRP、RF 較治療前均明顯降低（P＜0.05），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方穿山龍顆粒治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，適合患者較長(zhǎng)時(shí)間服用。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；復(fù)方穿山龍顆粒；臨床觀(guān)察

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種迄今為止病因未明的以對(duì)稱(chēng)性、慢性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，滑膜炎是其基礎(chǔ)病理改變，逐漸造成關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨及肌腱、韌帶損傷，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。目前類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎尚無(wú)特殊療法，祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥在改善癥狀、減少西藥毒副作用方面療效獨(dú)特，其中復(fù)方穿山龍顆粒具有祛風(fēng)止痛、補(bǔ)腎活血之功效，筆者對(duì)其聯(lián)合西藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和應(yīng)用安全性進(jìn)行了臨床觀(guān)察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年8月至2014年10月在解放軍第二四醫(yī)院門(mén)診、住院治療的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者68例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組34例，其中男 8 例，女 26 例；年齡 25～64 歲，平均(38.2±8.5)歲；病程 4 月～18 年，平均(6.4±3.5)年。 對(duì)照組 34 例，其中男 7 例，女 27 例；年齡 26～63 歲，平均(37.8±8.5)歲；病程 3 月～20 年，平均(6.2±3.8)年。兩組患者的年齡、性別、病程等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)、歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)ACR／EULAR 2009年類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：分關(guān)節(jié)受累、血清學(xué)、滑膜炎持續(xù)時(shí)間、急性時(shí)相反應(yīng)物4個(gè)部分，評(píng)分為10分，大于6分可確診，可疑為3～4分。（1）關(guān)節(jié)受累(0～5分)：1個(gè)中大關(guān)節(jié) 0分，2～10個(gè)中大關(guān)節(jié) 1分，1～3個(gè)小關(guān)節(jié) 2分，4～10個(gè)小關(guān)節(jié) 3分，10個(gè)至少 1 個(gè)小關(guān)節(jié) 5 分；（2）血清學(xué)(0～3 分)：RF 或抗CCP抗體均陰性0分，RF或抗CCP抗體至少1項(xiàng)低滴度陽(yáng)性 (高于正常人上限水平且低于3倍正常人上限水平)2分，RF或CCP抗體至少1項(xiàng)高滴度陽(yáng)性(規(guī)定高于3倍正常上限水平)3分；（3）滑膜炎持續(xù)時(shí)間(0～1 分)：＜6 周 0 分，＞6 周 1 分；（4）急性時(shí)相反應(yīng)物(0～1分)：CRP或ESR均正常0分，CRP或ESR增高1分。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 證屬痰瘀痹阻型痹證[2]，痹證辨治多分為風(fēng)寒濕痹、風(fēng)濕熱痹、痰瘀痹阻、肝腎虧虛4大證型。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等重要器官疾?。?個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物；妊娠及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 給予復(fù)方穿山龍顆粒劑（藥物組成：穿山龍、桑寄生、虎杖、細(xì)辛等。中國(guó)人民解放軍第二五四醫(yī)院，10 g/盒）， 溫水沖服，10 g/次，2 次/d，3個(gè)月為1療程。

1.3.2 對(duì)照組 予來(lái)氟米特片 （蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，10 mg/片），20 mg/次，1 次/d；洛索洛芬鈉片 [第一三共制藥 (上海)有限公司，60 mg/片]，60 mg/次，2 次/d，口服，3 個(gè)月為 1 療程。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

（1）觀(guān)察兩組患者治療前后指關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、 晨僵時(shí)間 (min)、 雙手平均握力（kg或mmHg）等主要癥狀、體征；（2）檢測(cè)兩組患者治療前后類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，即血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]：顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥75%，ESR及CRP正常或明顯改善或接近正常。進(jìn)步：主要癥狀、體征整體改善率≥50%，ESR及CRP有改善。有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%，ESR及CRP有改善或無(wú)改善。無(wú)效：主要癥狀、體征整體改善率＜30%，ESR及CRP有改善或無(wú)改善。其中整體改善率計(jì)算方法是指關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間(min)、雙手平均握力（kg或mmHg）等4項(xiàng)指標(biāo)改善百分率的平均值。

1.6 安全性評(píng)價(jià)

觀(guān)察兩組患者的一般體格檢查情況，治療前后檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)，觀(guān)察藥物常見(jiàn)的胃腸道癥狀、心肺功能改變、皮膚黏膜異常等不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組患者規(guī)律治療3個(gè)月后，治療組總有效率為85.3%，對(duì)照組為82.4%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1兩組療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后 ESR、CRP、RF比較

兩組治療后ESR、CRP、RF均有明顯改善 （P＜0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

治療組胃腸道反應(yīng)1例（2.9%），表現(xiàn)為輕度腹瀉；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)6例（17.6%）表現(xiàn)為惡心、反酸，皮疹 5 例（14.7%），白細(xì)胞減少 3 例（8.8%）。兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且上述不良反應(yīng)對(duì)癥處理后，均能完成3個(gè)月療程。兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無(wú)明顯變化。

表 2 兩組治療前后 ESR、CRP、RF 比較 （±s）

表 2 兩組治療前后 ESR、CRP、RF 比較 （±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別n治療組34對(duì)照組34治療前治療后治療前治療后ESR（mm/h）54.2±13.5 20.4±8.6*55.4±14.2 21.3±8.3*CRP（mg/L）62.1±33.4 24.1±10.8*60.8±15.2 24.7±11.3*RF（IU/mL）214.3±63.7 152.5±48.7*218.1±25.3 149±50.1*

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種表現(xiàn)為慢性炎癥性系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，主要侵犯手足小關(guān)節(jié)，臨床上肺、心、神經(jīng)系統(tǒng)也可受累。主要病理改變?yōu)榛ぱ装Y，關(guān)節(jié)表現(xiàn)可以歸納為五個(gè)字“僵、痛、腫、畸、障”，疾病發(fā)展的最終結(jié)果是導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。我國(guó)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患病率為0.3%左右，女性多發(fā)，男女之比為1∶3。如果不經(jīng)過(guò)正規(guī)治療，約75%的患者在3年內(nèi)出現(xiàn)殘廢[4]。臨床上藥物治療包括糖皮質(zhì)激素（GC）、改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDS)及非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDS)，但長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)因其不良反應(yīng)較大，導(dǎo)致患者依從性差，通常無(wú)法達(dá)到疾病理想的治療效果。生物制劑治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有達(dá)標(biāo)迅速、短期達(dá)標(biāo)率高的優(yōu)點(diǎn)而被應(yīng)用于臨床，但其高昂的費(fèi)用以及潛在導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)限制了該類(lèi)藥物作為一線(xiàn)藥物而廣泛應(yīng)用[5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬 “痹證”“歷節(jié)”“風(fēng)濕”、“鶴膝風(fēng)”等范疇，焦樹(shù)德教授等[6]確立了“尪痹”的診斷名稱(chēng)，現(xiàn)代中醫(yī)多以該病名診斷。這類(lèi)疾病一般病程較長(zhǎng)，癥狀復(fù)雜，其主要特點(diǎn)是氣血陰陽(yáng)以及臟腑虧虛，痰濁瘀血并見(jiàn)[7]。其主要病機(jī)為稟賦不足、勞逸失度、情志飲食所傷，招致外邪侵襲；感受風(fēng)寒濕熱之外邪，是本病發(fā)病的外在因素，邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，痰濁瘀血內(nèi)阻，流注關(guān)節(jié)而致局部麻木、酸痛，重者屈伸不利，乃至出現(xiàn)關(guān)節(jié)的腫大變形。疾病日久不愈，邪氣內(nèi)陷臟腑，可導(dǎo)致肝腎不足、氣血虧虛等正虛邪戀之候。中醫(yī)藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)腫痛療效獨(dú)特，歷史悠久，如漢代張仲景的巨著《金匱要略》中所記載的名方“烏頭湯、越婢加術(shù)湯、桂枝茯苓湯”等，在改善癥狀方面經(jīng)過(guò)了時(shí)間的驗(yàn)證，目前臨床上仍有應(yīng)用。隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)一步深入研究，目前治療相關(guān)癥狀的組方逐漸成熟、發(fā)展起來(lái)，如研究團(tuán)隊(duì)在研究中采用的復(fù)方穿山龍顆粒劑，處方由穿山龍、桑寄生、虎杖、細(xì)辛等藥物組成。方中穿山龍性苦微寒，具有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)之功，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)穿山龍總甙通過(guò)下調(diào)滑膜組織TNF-α的表達(dá)而發(fā)揮其抗炎作用[8]；另外有實(shí)驗(yàn)證實(shí)穿山龍總皂苷含藥血清可以抑制VEGF、mRNA的表達(dá)水平及AP-1的DNA結(jié)合活性，從而進(jìn)一步抑制類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血管新生[9]；桑寄生性苦甘平，具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之功；虎杖性苦微寒，具有清熱除濕、散瘀止痛之功；細(xì)辛性辛溫，具有祛風(fēng)散寒止痛之功。痰瘀痹阻型痹癥病機(jī)為痰瘀互結(jié)，留滯肌膚，閉阻經(jīng)脈，故本方以穿山龍為君藥，活血通絡(luò)止痛；臣以桑寄生標(biāo)本兼治，補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕；虎杖、細(xì)辛同為佐藥，祛濕邪，化痰飲，兼以止痛。共收祛濕活血，蠲痹通絡(luò)之功。本文觀(guān)察復(fù)方穿山龍顆粒劑治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的總有效率為85.3%，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均顯著降低，臨床不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，證實(shí)中藥復(fù)方穿山龍顆粒劑療效好，安全性較高，適合類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者較長(zhǎng)時(shí)間服用。

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（本文編輯 馬 薇）

Clinical Effect of Compound Chuanshanlong Granule in the Treatment of Rheumatoid Arthritis

LI Li1,XU Zhao1,JI Kangsheng2,WU Chunye1,LIU Jing1
(1.Department of TCM Immune Rheumatism,Hospital of PLA No.254,Tianjin 300142,China;2.Shangyou County Hospital of TCM,Ganzhou,Jiangxi 341200,China)

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of compound Chuanshanlong granule in treatment of rheumatoid arthritis.Methods 68 cases of patients with rheumatoid arthritis were randomly divided into treatment group(34 cases)and control group(34 cases),the treatment group was given compound Chuanshanlong particles and the control group was administrated with leflunomide tablets and loxoprofen sodium tablets,the course was for three months.The clinical effect and erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reactive protein(CRP),rheumatoid factor(RF)were observed.Results The total effective rate in treatment group was 85.29%,ESR,C-reactive protein and rheumatoid factor were significantly lower than before treatment,compared with control group,the difference was not statistically significant(P＞0.05),but the incidence of adverse reactions was significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion Compound Chuanshanlong granule has the advantages of definite curative effect,less adverse reactions.Patients could take it over a long period.

compound Chuanshanlong granule;rheumatoid arthritis;clinical observation

R255.6；R593.22

B

doi：10.3969/j.issn.1674－070X.2017.06.018

本文引用：李 力，徐 照，吉康生，吳春葉，劉 靜.復(fù)方穿山龍顆粒治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床觀(guān)察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017,37（6）：646-648.

2016-01-26

李 力，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療各類(lèi)風(fēng)濕免疫、腎臟疾病的研究。

* 劉 靜，女，碩士，E-mail：liujing1986yiyi@163.com。