鄒燕敏 夏維林 李 娜

不同含漱液對(duì)白血病化療所致口腔炎的療效比較*

鄒燕敏①夏維林①李 娜①

目的：觀察復(fù)方黃芩含漱液、生物多糖抗菌含漱液以及生理鹽水加慶大霉素含漱液對(duì)白血病化療所導(dǎo)致的口腔炎的臨床療效。方法：隨機(jī)選擇2016年7月-2017年4月在本院進(jìn)行化療的白血病患者120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為復(fù)方黃芩含漱液組（HQ組）、生物多糖抗菌含漱液組（SW組）、生理鹽水加慶大霉素含漱液組（NS組），各40例。HQ組使用復(fù)方黃芩含漱液，SW組使用生物多糖抗菌含漱液，NS組用生理鹽水500 mL加慶大霉素64萬(wàn)單位組成的漱口液漱口，從化療前的第1天開(kāi)始至化療后14 d。觀察三組患者口腔炎發(fā)生率、口腔炎愈合時(shí)間以及口腔炎發(fā)生程度。結(jié)果：HQ組患者口腔炎發(fā)病率為10.00%，明顯低于SW組的20.00%，SW組發(fā)病率明顯低于NS組45.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HQ組患者口腔炎愈合時(shí)間明顯短于SW組，SW組口腔愈合時(shí)間明顯短于NS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HQ組口腔炎發(fā)病程度明顯輕于SW組，SW組口腔炎發(fā)病程度明顯輕于NS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：在白血病化療所致口腔炎的防治中，復(fù)方黃芩含漱液效果較好，能夠明顯降低化療期間口腔炎的發(fā)病率，縮短愈合時(shí)間，減輕發(fā)病程度，可臨床推廣應(yīng)用。

復(fù)方黃芩含漱液； 白血?。?化療； 口腔炎

白血病是臨床常見(jiàn)的惡性血液病，而目前化療是治療白血病的主要方案之一，但是化療會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生不同程度的副作用，其中最為常見(jiàn)的就是口腔炎，這是化療藥物對(duì)口腔黏膜的毒副作用與患者自身免疫功能降低所共同導(dǎo)致，患者口腔黏膜發(fā)生不同程度的潰瘍糜爛，影響進(jìn)食，給患者帶來(lái)很大痛苦，同時(shí)也影響患者營(yíng)養(yǎng)攝入，進(jìn)而對(duì)疾病的治療進(jìn)程帶來(lái)不良影響[1-2]。因此如果減少白血病化療所致口腔炎發(fā)生比例，減輕其發(fā)生程度就成為臨床研究的課題之一[3]。目前臨床對(duì)于這部分患者以藥物漱口為主要防治方法，本院的漱口液主要有復(fù)方黃芩含漱液、生物多糖含漱液和生理鹽水加慶大霉素含漱液三種，為了明確這幾種含漱液對(duì)白血病化療所致口腔炎的療效而進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2016年7月-2017年4月來(lái)本院進(jìn)行白血病化療的患者120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為復(fù)方黃芩含漱液組（HQ組）、生物多糖抗菌含漱液組（SW組）、生理鹽水加慶大霉素含漱液組（NS組），各40例。HQ組：男24例，女16例，年齡22～60歲，平均（34.22±10.26）歲。SW組：男22例，女18例，年齡21～59歲，平均（33.92±9.54）歲。NS組：男20例，女20例，年齡20～60歲，平均（35.18±10.64）歲。三組患者的性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）白血病化療患者；（2）年齡20～60歲；（3）病程在第3次至第6次化療；（4）化療方案為DA及DVP方案；（5）無(wú)心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重不全；（6）對(duì)本次研究知情同意[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因?yàn)槠渌膊∵M(jìn)行化療的患者；（2）不能配合治療的患者；（3）相關(guān)藥物過(guò)敏或者有使用禁忌證的患者；（4）既往有復(fù)發(fā)性口瘡或者難治性口瘡病史的患者；（5）不同意參與本研究的患者[5]。

1.3 方法 三組患者從化療前的第1天開(kāi)始至化療后14 d，均按醫(yī)囑口服復(fù)合B族維生素片，2片/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，HQ組早晚用軟毛牙刷刷后、三餐后及睡前各含漱1次復(fù)方黃芩含漱液，10～15 mL/次，保持5～10 min，含漱時(shí)先仰頭10 s，然后鼓腮15～20次，使含漱液與口腔黏膜、咽部充分接觸。NS組用生理鹽水500 mL加慶大霉素64萬(wàn)單位組成的漱口液漱口，SW組使用生物多糖抗菌含漱液，10～15 mL/次，保持5～10 min，含漱方法均與HQ組相同。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察三組患者口腔炎發(fā)生率、口腔炎愈合時(shí)間以及口腔炎發(fā)生程度[6]。（2）口腔黏膜炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：指定3名經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的責(zé)任護(hù)士使用自制的口腔黏膜評(píng)估記錄表，每天用手電筒觀察患者口腔黏膜情況2次，觀察有無(wú)紅斑、潰瘍的個(gè)數(shù)及面積大小，分別評(píng)定兩組患者口腔黏膜的情況。將口腔黏膜炎分為0～Ⅳ級(jí)，參照WTO標(biāo)準(zhǔn)，0級(jí)口腔黏膜無(wú)異常；Ⅰ級(jí)：口腔黏膜有1～2個(gè)＜1.0 cm的潰瘍，出現(xiàn)紅斑、疼痛，能進(jìn)食；Ⅱ級(jí)：口腔黏膜有1個(gè)＞1.0 cm的潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍，但患者能進(jìn)食；Ⅲ級(jí)：口腔有2個(gè)＞1.0 cm的潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍，能進(jìn)流質(zhì)食物；Ⅳ級(jí)：口腔黏膜有2個(gè)以上＞1.0 cm的潰瘍和/或融合潰瘍，不能進(jìn)食。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x－±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用U檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者口腔炎發(fā)生率比較 HQ組患者口腔炎發(fā)病率為10.00%（4/40），明顯低于SW組的20.00%（8/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.818，P=0.016）；SW組發(fā)病率明顯低于NS組的45.00%（18/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.143，P=0.042）。2.2 三組患者口腔炎愈合時(shí)間比較 SW組患者口腔炎愈合時(shí)間為（5.55±1.46）d，明顯短于SW組的（8.50±2.62）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.221，P=0.000）；SW組口腔愈合時(shí)間明顯短于NS組的（10.89±3.06）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.752，P=0.000）。

2.3 三組患者口腔炎發(fā)生程度比較 HQ組口腔炎發(fā)病程度明顯輕于SW組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=7.263，P=0.001）；SW組發(fā)病程度明顯輕于NS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=9.377，P=0.021），見(jiàn)表1。

表1 三組患者口腔炎發(fā)生程度比較 例（%）

3 討論

我國(guó)白血病的發(fā)病率為2.76/100 000，在惡性腫瘤死亡率中，男性中居于第六位，女性中居于第八位，35歲以下人群中居于首位。對(duì)于白血病的治療，目前仍以化療為主要治療手段。但是化療會(huì)對(duì)患者身體造成較大損傷，引發(fā)不同種類、不同程度的不良反應(yīng)，其中口腔炎就是非常常見(jiàn)的一種[7]。

化療導(dǎo)致的口腔炎的發(fā)病機(jī)制有以下幾點(diǎn)：首先，化療藥物的毒副作用能夠直接傷害生長(zhǎng)活躍的口腔黏膜上皮細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞的再生、修復(fù)過(guò)程進(jìn)行影響，因此造成口腔炎的發(fā)生[4]。其次，白血病會(huì)造成患者白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞減少，而惡性增殖的白細(xì)胞會(huì)浸潤(rùn)毛細(xì)血管和相關(guān)微小動(dòng)脈，引起局部黏膜的缺血壞死和脫落，因此白血病患者口腔炎的發(fā)病率更高[4]。再次，大部分的化療藥物會(huì)對(duì)患者胃腸造成不良反應(yīng)，影響患者的進(jìn)食和飲水，因此減弱了口腔的自潔作用，破壞口腔內(nèi)環(huán)境，口腔細(xì)菌產(chǎn)生的毒素增加，從而導(dǎo)致口腔黏膜受損[8]。因此白血病化療患者口腔炎的發(fā)生是疾病、藥物和自身多種因素的結(jié)合所導(dǎo)致的，所以發(fā)病率高，程度較重，導(dǎo)致患者痛苦，同時(shí)也影響患者飲食，減少營(yíng)養(yǎng)攝入，降低機(jī)體對(duì)化療的耐受力。同時(shí)嚴(yán)重的口腔炎能夠繼發(fā)全身其他部位的感染，增加患者的痛苦，延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加住院費(fèi)用[9]。因此，對(duì)于白血病化療所導(dǎo)致的口腔炎進(jìn)行有效的防治，是臨床研究的重點(diǎn)課題之一。

復(fù)方黃芩含漱液主要成分為黃芩、丁香、薄荷、西洋參、厚樸、桃仁、黃柏、延胡索、牡丹皮[10]。黃芩味苦，性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血的功效；黃芩中的黃芩素、黃芩苷，能夠抑制急性炎癥反應(yīng)及炎性介質(zhì)、組胺產(chǎn)生和釋放，提高巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞功能，增加白細(xì)胞的趨化作用，對(duì)多種細(xì)菌、致病性真菌有抑制作用[11]。丁香中的丁香油，能起到麻醉止痛的作用。薄荷中的薄荷醇通過(guò)刺激口腔黏膜神經(jīng)末梢感受器，使其產(chǎn)生清新涼快的感覺(jué)，口感舒適。西洋參含有西洋參皂甙、氨基酸、多糖、肽類、各種維生素和微量元素等，它的藥理活性是多方面的，有雙向調(diào)節(jié)作用，抗溶血、止血，誘導(dǎo)免疫因子的生成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)與病毒的復(fù)制，加速口腔黏膜的修復(fù)[12]。厚樸含有厚樸酚、木蘭箭毒堿和揮發(fā)油類等成分，能預(yù)防出血及應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。桃仁能活血化瘀，對(duì)抗過(guò)敏性炎癥。黃柏具有清熱除燥去濕，解毒療瘡的作用，抗菌譜廣，能明顯減少金黃色葡萄球菌毒素的生成并促進(jìn)白細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。延胡索含有延胡索粉，有較好的鎮(zhèn)痛效果。牡丹皮主要含丹皮酚類和芍藥苷類成分，前者能提高痛閾，具有鎮(zhèn)痛作用，還具有解熱、抗變態(tài)反應(yīng)作用[4]。

從本研究看，HQ組患者口腔炎發(fā)病率為10.00%，明顯低于SW組的20.00%，而SW組發(fā)病率明顯低于NS組的45.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方黃芩含漱液對(duì)于白血病化療所致口腔炎有較好的預(yù)防作用，能夠明顯降低口腔炎的發(fā)病率。HQ組患者口腔炎愈合時(shí)間明顯短于SW組，而SW組口腔愈合時(shí)間明顯短于NS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方黃芩含漱液對(duì)于口腔炎具有很好的治療作用，能夠明顯縮短病程。HQ組口腔炎發(fā)病程度明顯輕于SW組，而SW組口腔炎發(fā)病程度明顯輕于NS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明該藥物能夠減輕口腔炎發(fā)病程度，從而減輕患者痛苦，有利于后續(xù)治療的進(jìn)行。

綜上所述，在白血病化療所致口腔炎的防治中，復(fù)方黃芩含漱液效果較好，能夠明顯降低化療期間口腔炎的發(fā)病率，縮短愈合時(shí)間，減輕發(fā)病程度，可臨床推廣應(yīng)用。

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Comparison of Different Gargle Effect on Leukemia Chemotherapy Induced Stomatitis/

ZOU Yanmin，XIA Wei-lin，LI Na.//
Medical Innovation of China，2017，14（18）：107-109

Objective：To observe the clinical curative effect of Compound Scutellariae Gargle，Biological Polysaccharide Antibacterial Gargle and saline plus Gentamicin gargle on leukemia chemotherapy caused stomatitis. Method：120 patients with leukemia who were treated with chemotherapy in our hospital from July 2016 to April 2017 were randomly selected，patients were randomly divided into Compound Scutellariae Gargle group（HQ group），Biological Polysaccharide Antibacterial Gargle group （SW group）and saline plus Gentamicin gargle（NS group），40 cases in each group.HQ group used Compound Scutellaria gargle，SW group used Biological Polysaccharide Antibacterial Gargle，NS group used 500 mL saline plus 640 thousand units Gentamicin，from the first day before chemotherapy to 14 days after chemotherapy.The stomatitis rate，healing time and the occurrence degree of stomatitis in three groups were observed.Result：The stomatitis incidence rate of HQ group was 10.00%，which significantly lower than 20.00% of SW group，and the stomatitis incidence of SW group was significantly lower than 45.00% of NS group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.The stomatitis healing time of HQ group was significantly shorter than that of the SW group，the stomatitis healing time of SW group was significantly shorter than that in the NS group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The incidence of stomatitis in HQ group was lighter than that in the SW group， the incidence of stomatitis in SW group was significantly lighter than that in NS group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion：In the prevention and treatment of leukemia chemotherapy induced stomatitis，better effect of Compound Scutellariae Gargle，can significantly reduce the incidence of stomatitis during chemotherapy，shorten healing time，reduce disease severity in clinical application.

Compound Scutellaria Gargle； Leukemia； Chemotherapy； Stomatitis

Jieyang People’s Hospital，Jieyang 522000，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2017.18.030

2017-05-18） （本文編輯：張爽）

揭陽(yáng)市醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究課題（2016017）

①?gòu)V東省揭陽(yáng)市人民醫(yī)院 廣東 揭陽(yáng) 522000

鄒燕敏