孫建明劉 鵬梁國慶董 哲

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院（上海 200137）；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)

生精湯治療腎虛血瘀型弱精子癥臨床療效觀察*

孫建明1**劉 鵬1梁國慶1董 哲2

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院（上海 200137）；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)

目的 觀察與探討生精湯治療腎虛血瘀型弱精子癥療效。方法 將111例弱精子癥不育患者隨機(jī)分為兩組，治療組54例采用生精湯治療，對照組57例口服中成藥五子衍宗丸治療。治療前后對患者進(jìn)行綜合療效評價(jià)，觀察有無妊娠、精液質(zhì)量檢查和血清性激素（T、FSH、LH）。結(jié)果 治療組治療前后比較，F(xiàn)SH、LH、PRL、A級精子百分率、B級精子百分率和存活率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），T和精子密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療前后比較，F(xiàn)SH、LH、B級精子百分率和存活率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），T、PRL、A級精子百分率和精子密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后的治療組患者T、FSH、LH和PRL水平與治療后的對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A級精子百分率、B級精子百分率和密度與治療后的對照組比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存活率兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 生精湯對治療腎虛血瘀型弱精子癥具有一定療效，明顯改善了精子存活率、A級和B級精子百分率。

生精湯; 腎虛; 血瘀; 弱精子癥

男性不育癥指夫妻同居12個(gè)月內(nèi)，有正常性生活且停用避孕措施，因?yàn)槟蟹揭蛩貙?dǎo)致女方未能成功懷孕。世界衛(wèi)生組織預(yù)測，當(dāng)前全球約有超過10%的不育夫婦，而由于男性因素所致不育約占50%，且這一比例有上升趨勢[1]。在男性不育患者的中醫(yī)病機(jī)中，腎虛、血瘀起到一定作用，腎虛血瘀型男性不育在不育癥患者中占一定比例，補(bǔ)腎法是臨床中治療男性不育癥的常用治法，治療時(shí)皆以調(diào)補(bǔ)腎臟為主[2,3]；在此基礎(chǔ)之上同時(shí)根據(jù)患者的其他癥狀配以益氣、疏肝、活血、清熱利濕、化痰散結(jié)之法。為此，我們收集了門診111例腎虛血淤證型男性不育患者，分別給予自擬生精湯口服或五子衍宗丸治療，并評價(jià)精液質(zhì)量最常用指標(biāo)[4]?，F(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、腎虛血瘀證男性不育診斷標(biāo)準(zhǔn)及患者資料

（一）西醫(yī)診斷依據(jù)

依據(jù)中男性不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（2001）[5]：夫妻同居12個(gè)月以上，有正常性生活，停用所有避孕措施，由于男子因素造成女方不孕。弱精子癥是指在射精后60min內(nèi)，精子密度≥20×106/mL，精子存活率＜50%，或A級精子＜25%或（A+B）級精子＜50%。

（二）中醫(yī)診斷依據(jù)

依據(jù)參考文獻(xiàn)[6]中腎虛血瘀證的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：

主癥：腰膝酸軟；性欲減退；畏寒肢冷。

次癥：精神萎靡；失眠健忘；夜尿頻多；眩暈耳鳴；早泄；遺精；脈沉細(xì)或細(xì)澀；舌質(zhì)暗或舌體有瘀斑、瘀點(diǎn)。

滿足上述主癥中三項(xiàng)或主癥滿足兩項(xiàng)且次癥具備兩項(xiàng)者，可診斷為腎虛血瘀證。

（三）入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡22~50歲；符合男性不育癥標(biāo)準(zhǔn)；符合弱精子癥標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)上符合腎虛血瘀證；患者肝腎功能正常；患者配偶婦科檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

（四）排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡＜22歲及年齡＞50歲患者；特發(fā)性不育癥患者；非腎虛血瘀癥型患者；生殖系統(tǒng)存在感染、器質(zhì)性病變或外傷；無精子癥患者；有精神病及重度心理性疾病患者。

（五）患者資料

入選病例120例，均為本院生殖門診患者，22~50歲，平均年齡32.5歲。入選患者隨機(jī)分為對照組和治療組兩組，每組均60例。依據(jù)參考文獻(xiàn)[7]進(jìn)行病情分級，輕度弱精子癥：A級精子21%~24%或（A+B）級精子41%~49%；中度弱精子癥：A級精子10%~20%或（A+B）級精子20%~40%；重度弱精子癥：A級精子＜10%或（A+B）級精子＜20%。其中對照組腎虛血瘀型弱精子癥有輕度14例、中度36例和重度10例，治療組腎虛血瘀型弱精子癥有輕度16例、中度34例及重度10例。兩組患者病情分級在治療前作比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。

（六） 脫落病例

共有120例患者接受臨床研究，脫落病例共9例，其中治療組6例、對照組3例，病例脫落均因患者中途自行接受其他治療而退出。血尿常規(guī)、肝腎功能治療結(jié)束后檢測均正常。

二、治療方法

（一）治療組

自擬生精湯配方顆粒（北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供），藥物組成：熟地黃10g，地黃10g，黃芪10g，太子參10g，續(xù)斷10g，枸杞子10g，沙苑子10g，茯苓10g，皂角刺30g，益母草30g。早晚飯后半小時(shí)溫水服用，每次1袋。

（二）對照組

中成藥五子衍宗丸（北京同仁堂制藥廠提供，批號(hào)：1035073），早晚飯后半小時(shí)溫水服用，每次6g。

（三）療程

兩組均治療3個(gè)月后評定療效。治療期間不服用其他藥物；戒煙酒，忌辛辣。

三、觀察指標(biāo)

（一）觀察指標(biāo)

（1）治療期間有無妊娠；（2）治療前后精液檢查；（3）治療前后血清睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）及催乳素（PRL）檢測。

（二）血、尿常規(guī)和肝腎功能檢測

血尿常規(guī)、肝腎功能治療前和治療結(jié)束后各檢測一次。

（三）精液分析

禁欲2~7d，手淫法取精，20 min內(nèi)保溫送檢。采用清華同方精子自動(dòng)檢測分析系統(tǒng)（型號(hào)：wLJY-9000型）分析精液相關(guān)參數(shù)。

四、療效標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果比較

參照中療效標(biāo)準(zhǔn)[8]評價(jià)，其中精子活力和密度為主要指標(biāo)，綜合療效為次要指標(biāo)。

治愈：配偶懷孕，精液參數(shù)正常；顯效：配偶未懷孕，但精液常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)正常；有效：精液各項(xiàng)指標(biāo)有群級間改善，如C級進(jìn)入B級；無效：治療前后無變化。

總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量正態(tài)資料采用x±s進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，非正態(tài)資料描述以中位數(shù)（最小值-最大值）表示，分類變量描述以頻數(shù)（構(gòu)成比）表示。計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)資料或方差不齊采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。義（P＜0.05），具有可比性，見表1和表2。

二、兩組患者治療前后性激素水平、精子質(zhì)量比較

治療組性激素水平治療前后比較，F(xiàn)SH、LH、PRL比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），T比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組性激素水平治療前后比較，F(xiàn)SH、LH比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），T、PRL比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后的治療組患者T、FSH、LH和PRL水平與治療后的對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

治療組精液質(zhì)量治療前后比較，A 級精子百分率、B級精子百分率和存活率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），精子密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組精液質(zhì)量治療前后比較，B級精子百分率和存活率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），A級精子百分率和精子密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后的治療組存活率與治療后的對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），A級精子百分率、B級精子百分率和密度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

結(jié) 果

一、兩組患者治療前的基線情況比較

兩組患者基線因素分布均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較

表2 兩組患者治療前后精子質(zhì)量比較

表3 兩組患者療效比較 n(%)

三、兩組患者治療后療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組（72.2%比52.6%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

討 論

西醫(yī)中不育癥的診斷比較明確，在不育癥的診斷中，男科實(shí)驗(yàn)室精液分析尤為重要。2010年出版的《世界衛(wèi)生組織人類精液分析實(shí)驗(yàn)室技術(shù)手冊》第5版是最為全面的一次修訂。但是WHO手冊中并沒有涉及來自占世界人口1/5的中國人的任何臨床數(shù)據(jù)和資料。因此，盡管WHO手冊非常重要，它能否適應(yīng)中國人精液分析實(shí)驗(yàn)室參考，仍需要評估[9]。故此，本研究仍然采用《人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊》（WHO）第四版中診斷標(biāo)準(zhǔn)作為本研究弱精子癥入選標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)學(xué)上不育癥又叫“精少”、“虛損”、“精冷”，其病機(jī)以腎虛、血瘀常見，此兩種病機(jī)可獨(dú)自為病亦可互相夾雜為病，多為本虛標(biāo)實(shí)之證，而臨床上常見的是腎精虧虛夾血瘀[10-12]。在《素問?上古天真論》中闡述以腎為軸心，以先天之精為中心的生殖學(xué)說，指出男性不育癥患者最先有腎精損耗，所以治療男性不育的基本治療方法是填精補(bǔ)腎。古人有“精瘀竅道”、“難病從瘀”之說闡述了不育癥患者的血瘀因素。故腎虛血瘀癥型弱精子癥患者應(yīng)以健脾益腎、活血化瘀生精為主。

《本經(jīng)逢原》：“熟地黃，假火力蒸曬，轉(zhuǎn)苦為甘，為陰中之陽，故能補(bǔ)腎中元?dú)狻薄！端幤坊x》言：“熟地，安五臟，和血脈，潤肌膚，養(yǎng)心沖，寧魂魄，滋補(bǔ)真陰，封填骨髓，為圣藥也”。《本草綱目》：“熟地黃填骨髓，長肌肉，生精血，補(bǔ)五臟，內(nèi)傷不足，通血脈，利耳目，黑須發(fā)，男子五勞七傷”。由此可見，熟地黃、太子參補(bǔ)腎益精健脾具有較高評價(jià)。故文中自擬補(bǔ)腎活血方生精湯中熟地黃具有補(bǔ)腎益精功效，太子參可健脾，補(bǔ)而不膩，熟地黃和太子參共為君藥，兩者可補(bǔ)腎健脾，腎為先天之本，而脾為后天之本，該兩種藥有治其本功效。生精湯方中續(xù)斷、益母草和皂角刺具有補(bǔ)腎活血化瘀功效，可增加睪丸、附睪血供，為生精所需營養(yǎng)提供基礎(chǔ)支持?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，活血化瘀類中藥在改善組織血液循環(huán)、損傷組織修復(fù)方面具有重要的促進(jìn)作用，主要是改善血液理化性質(zhì)，間接改善睪丸、附睪功能，加強(qiáng)附屬性腺炎性物質(zhì)的吸收。另外，對于輸精管道阻塞患者，研究顯示活血化瘀中藥可促進(jìn)其再通，主要功效是抑制了纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原，促進(jìn)纖維蛋白溶解[13]；活血化瘀類中藥還具有增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化酶活性、抑制活性氧，增強(qiáng)附睪功能，保護(hù)附睪內(nèi)精子免受氧化損傷等作用[14,15]，對弱精子癥患者具有一定的改善作用。有報(bào)道顯示，黃芪能改善血液流變各項(xiàng)特性，提高造血功能，促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)合成，抗氧化、抗衰老等作用，延長細(xì)胞壽命，有效保護(hù)造血和免疫系統(tǒng)，而且可增強(qiáng)精子內(nèi)線粒體活性，提高ATP含量[16]，對腎虛血瘀型弱精子癥患者精子活力具有重要改善效果。趙秀華等[17]報(bào)道表明，枸杞子在免疫調(diào)節(jié)方面起到重要作用，能提升血睪酮，有顯著升白細(xì)胞作用，也有保肝及抗脂肪肝、抗突變、抗衰老、降血壓、降血糖作用。綜上，生精湯對腎虛血瘀型弱精子癥具有益腎健脾生精、活血化瘀功效。

該研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為72.2%；對照組為52.6%，兩組比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。說明生精湯對治療腎虛血瘀型弱精子癥具有一定療效。

從研究資料看，患者經(jīng)過了3個(gè)月治療后，治療組FSH、LH、PRL與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而T水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。有報(bào)道枸杞子對血睪酮具有促進(jìn)提升的功效[17]，與本研究報(bào)道不一致，推測可能與治療周期短及樣本量小、不能完全反映血清睪酮治療效果有關(guān)。治療組經(jīng)治療后精子存活率分別與治療前和治療后對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；且治療組治療前后A級精子、B級精子的百分率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明生精湯明顯改善了精子存活率和精子活力，對腎虛血瘀型弱精子癥具有一定療效。綜上，生精湯能有效改善腎虛血瘀型弱精子癥精液質(zhì)量，至于是否通過影響性激素水平達(dá)到改善作用，尚不明確，這也是今后需進(jìn)一步研究的課題。

1 Check JH. Treatment of male infertility. Clin Exp Obstet Gymecol 2007; 34(4): 201-206

2 李海松, 徐庭華, 王彬, 等. 補(bǔ)腎法治療男性不育癥臨床研究述評. 河南中醫(yī) 2013; 33(3): 394-398

3 戴繼燦,李蘭群,裴曉華,等. 基于現(xiàn)代文獻(xiàn)報(bào)道分析男性不育癥的常見中醫(yī)證候及證候要素. 天津中醫(yī)藥 2013; 30(10): 626-628

4 宋淑秀,卜律花, 張向莉. 多維元素配合IMC治療少精弱精癥的臨床觀察. 中華臨床新醫(yī)學(xué) 2006; 6(5): 385-386

5 世界衛(wèi)生組織. 人類精液及精子—宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2001: 3-8

6 鄭莜萸主編. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行) . 北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2002: 129-134

7 世界衛(wèi)生組織. 不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊. 北京:科學(xué)出版社,1994:19

8 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:192-195

9 陸金春, 黃宇烽, 呂年青. 《世界衛(wèi)生組織人類精液分析實(shí)驗(yàn)室技術(shù)手冊》與我國男科實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)狀. 中華男科學(xué)雜志 2010; 16(10):867-871

10 徐福松. 辨證分型治療男子免疫性不育癥33 例. 中國醫(yī)藥學(xué)報(bào) 1990; 5(3): 40-42

11 袁茂云. 活血化瘀法治療男性免疫性不育 14 例. 中醫(yī)雜志 1996; 37(1): 35

12 孫建明. 男性自身免疫性不育的中醫(yī)治療現(xiàn)狀.中國中醫(yī)藥信息雜志 2001; 8(1): 23-24

13 譚迎春, 陳子江. 補(bǔ)腎活血中藥對弱精子癥大鼠抗氧化作用的研究. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào) 2006; 22(4): 231-233

14 趙土亮. 補(bǔ)腎活血法治療男子不育癥探討. 四川中醫(yī)2002; 20(2): 17-18

15 郭軍, 宋春生, 耿強(qiáng), 等. 男性不育癥辨證論治思路與方法總結(jié). 北京中醫(yī)藥 2012; 31(1): 65-66

16 梁培育, 李浩勇, 肖勁逐, 等. 添加黃芪注射液對人精子線粒體功能的影響. 中國男科學(xué)雜志 2004; 18(3): 11-13

17 趙秀華, 付桂俠, 潘海濤. 中西醫(yī)聯(lián)合治療弱精癥、少精癥的療效觀察. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2009: 30(4): 196-197

（2016-12-15收稿）

Clinical ef fi cacy of Sheng Jing Decoction on kidney de fi ciency and blood stasis-typed infertility*

Sun Jianming1**, Liu Peng1, Liang Guoqing1, Dong Zhe2
1. Seventh People’s Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicinc, Shanghai 200137, China; 2. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Sun Jianming, E-mail: sunjm67@126.com

Objective To investigate the therapeutic effect of Sheng Jing Tang Decoction on kidney de fi ciency and blood stasis-typed infertility and explore its mechanism Methods Total of 111 infertility patients with asthenospermia were divided into the treatment group (54 cases, treated by Shengjing Decoction) and the control group (57 cases, treated by Chinese medicine Wuzi Yanzong pill). Before and after treatment, pregnancy, semen quality and serum sex hormone (T, HSH, LH) levels of the patients were evaluated.Results The treatment group before and after treatment, FSH, LH, PRL, grade a sperm percentage, B grade sperm percentage and survival rate were statistically signi fi cant (P<0.01), T and sperm density difference was not statistically signi fi cant (P>0.05). The control group after treatment, FSH, LH, B grade sperm percentage and survival rate were signi fi cant difference (P<0.01), no statistically signi fi cant T, PRL, a sperm and sperm density difference (P>0.05). There was no signi fi cant difference in T, FSH, LH and PRL levels between the treatment group and the control group (P>0.05). After treatment, the patients in the treatment group sperm survival rate compared with the control group, the differences were statistically signi fi cant (P<0.01); the treatment group after treatment of a class of sperm, B class sperm density and compared with the control group, there was no significant difference (P > 0.05).Conclusion Shengjing Decoction has a certain effect on the treatment of kidney de fi ciency and blood stasis type of asthenospermia, and signi fi cantly improved the survival rate of sperm, Grade A and grade B sperm percentage.

Sheng Jing Decoction; kidney de fi ciency; blood stasis; asthenozoospermia

10.3969/j.issn.1008-0848.2017.01.012

R 698.2

資助： 上海市浦東新區(qū)名中醫(yī)及名中醫(yī)工作室建設(shè)項(xiàng)目（PDZYXK-3-2014011）；上海市浦東新區(qū)科技發(fā)展基金（PKJ2014-Y17）**

，E-mail: sunjm67@126.com