劉曉東+張躍+于景堯+劉志波+姜曾+李嬌

【摘要】 目的 探討急性顱腦損傷患者外周血中C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)動(dòng)態(tài)變化與顱腦損傷程度及預(yù)后的關(guān)系。方法 測(cè)定206例急性顱腦損傷患者在3 h、24 h、2～30 d（或出院時(shí)）外周血中CRP和WBC計(jì)數(shù)， 根據(jù)格拉斯哥昏迷評(píng)分法（GCS）分型和格拉斯哥預(yù)后評(píng)分法（GOS）分級(jí)， 分析CRP、WBC計(jì)數(shù)與不同類型顱腦損傷患者病情演變及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 CRP水平與GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.582， P<0.05）， 輕、中、重型顱腦損傷組患者外周血中CRP在傷后3 h均開始升高， 第4天達(dá)高峰， 輕型顱腦損傷組在第5天開始回落， 第7天恢復(fù)正常， 中型顱腦損傷組在第14天基本恢復(fù)正常， 重型顱腦損傷組第30天仍然高于正常。WBC計(jì)數(shù)與GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.267， P<0.05）， 輕、中、重型顱腦損傷組患者傷后3 h外周血中WBC計(jì)數(shù)均開始升高， 24 h達(dá)到高峰， 隨后漸回落， 第7天及出院時(shí)恢復(fù)正常。CRP水平與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.267， P<0.05）， WBC計(jì)數(shù)與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.392， P<0.05）。結(jié)論 外周血CRP和WBC計(jì)數(shù)可作為判斷急性顱腦損傷程度及預(yù)后的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 急性顱腦損傷；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞計(jì)數(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.007

Clinical research of peripheral blood C-reactive protein and white blood cell count in acute craniocerebral injury LIU Xiao-dong， ZHANG Yue， YU Jing-yao， et al. Department of Neurosurgery， Tonghua City Dongchang District Peoples Hospital， Tonghua 134001， China

【Abstract】 Objective To investigate dynamic changes of peripheral blood C-reactive protein （CRP） and white blood cell （WBC） count in acute craniocerebral injury and their relationship with craniocerebral injury degree and prognosis. Methods Detection was made on CRP and WBC count in 206 acute craniocerebral injury patients at 3 h， 24 h， 2～30 d （at discharge）. On the base of Glasgow coma scale （GCS） classification and Glasgow outcome score （GOS） grade， analysis was made on relationship between CRP， WBC count and disease evolution， prognosis in different types of acute craniocerebral injury patients. Results CRP level was negatively correlated with GCS score （r=-0.582， P<0.05）. All patients with mild， moderate and severe craniocerebral injury had increased peripheral blood CRP in 3 h after injury， and reached peak value in 4 d. Mild craniocerebral injury group had reduced CRP from 5 d， and recovered standard level at 7 d. Moderate craniocerebral injury group had recovered standard level at 14 d， while severe craniocerebral injury group still had higher CRP level than standard at 30 d. WBC count was negatively correlated with GCS score （r=-0.267， P<0.05）. All patients with mild， moderate and severe craniocerebral injury had increased peripheral blood WBC count in 3 h after injury， and reached peak value in 24 h and gradually reduced afterwards. They all had recovered standard level at discharge in 7 d. CRP level was negatively correlated with GOS score （r=-0.267， P<0.05）， and WBC count was negatively correlated with GOS score （r=-0.392， P<0.05）. Conclusion Peripheral blood CRP and WBC count can be taken as important monitoring indexes in judgment of acute craniocerebral injury degree and prognosis.

【Key words】 Acute craniocerebral injury； C-reactive protein； White blood cell count

急性顱腦損傷具有病情演變快， 高致殘率、高致死率的特點(diǎn)[1]， 是神經(jīng)外科臨床研究永恒的課題。判斷顱腦損傷的嚴(yán)重程度對(duì)患者的診治具有重要作用， 單純依靠CT等影像學(xué)手段不能全面客觀的反映顱腦損傷的嚴(yán)重程度， 近年來對(duì)顱腦損傷發(fā)病機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)急性期蛋白對(duì)急性顱腦損傷的病理發(fā)生過程關(guān)系密切[2-4]。CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白， WBC計(jì)數(shù)升高是機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷、出血、炎癥、感染的一種反應(yīng)[5]。本文通過206例急性顱腦損傷外周血中CRP和WBC計(jì)數(shù)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)， 研究二者在對(duì)急性顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷中的臨床意義， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組206例急性顱腦損傷患者均為2015～

2016年收治， 其中男125例， 女81例， 年齡12～78歲， 平均年齡45.7歲。致傷原因車禍傷80例， 打擊傷76例， 墜落傷29例， 跌傷21例。入院后均行頭部CT掃描， 其中腦挫裂傷并腦內(nèi)血腫39例， 多發(fā)腦挫裂傷28例， 硬膜下血腫38例， 硬膜外血腫42例， 外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血26例， 單純顱骨骨折19例， 原發(fā)腦干損傷6例， 彌漫性軸索損傷8例。手術(shù)治療132例， 保守治療74例。按GCS評(píng)分分為輕型顱腦損傷組58例（GCS評(píng)分13～15分）， 中型顱腦損傷79例（GCS評(píng)分9～12分）， 重型顱腦損傷69例（GCS評(píng)分3～8分）。3～6個(gè)月后隨訪， 按GOS評(píng)分分級(jí)， 預(yù)后5級(jí)72例， 4級(jí)50例， 3級(jí)27例， 2級(jí)21例， 1級(jí)36例。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn)[6] ①傷后3 h內(nèi)入院；②有明確的顱腦外傷史， 無其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性合并傷；③1個(gè)月內(nèi)無手術(shù)及外傷史；④無嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病， 如心、肺、肝、腎等明顯的實(shí)質(zhì)性病變；⑤無惡性腫瘤及其他神經(jīng)系統(tǒng)及免疫性疾病史；⑥無明確的細(xì)菌、病毒感染；⑦無嚴(yán)重的出血、貧血性疾病。

1. 3 標(biāo)本采集 患者傷后3 h、24 h、2～30 d（或出院當(dāng)天）每天早7：00空腹抽取肘靜脈血， CRP和WBC計(jì)數(shù)正常后不再檢測(cè)。

1. 4 測(cè)定方法 CRP定量測(cè)定采用免疫比濁法， 使用日本日立7600全自動(dòng)生化分析儀及北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司試劑盒， 正常值<3 mg/L；WBC計(jì)數(shù)采用日立SysmexXE-2100全自動(dòng)血球分析儀， 正常值（3.5～9.5）×109/L。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 兩組比較采用t檢驗(yàn)， 多組比較采用方差分析；相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 中內(nèi)容：輕、中、重型顱腦損傷組患者CRP水平峰值分別為19.56、51.23、96.78 mg/L；CRP水平峰值在輕、中、重型顱腦損傷組中兩兩比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CRP水平與GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.582， P<0.05）。CRP水平越高GCS評(píng)分越低， 顱腦損傷越嚴(yán)重；顱腦損傷越嚴(yán)重， CRP高水平的持續(xù)時(shí)間越長， 輕、中、重型顱腦損傷組患者外周血中CRP在傷后3 h均開始升高， 第4天達(dá)高峰， 輕型顱腦損傷組在第5天開始回落， 第7天恢復(fù)正常， 中型顱腦損傷組在第14天基本恢復(fù)正常， 重型顱腦損傷組第30天仍然高于正常。見圖1。CRP水平回落后又升高， 見于繼發(fā)性腦損傷和遲發(fā)性顱內(nèi)血腫的患者， 但本組36例死亡患者中有30例CRP不升高或升高不顯著。

2. 2 中內(nèi)容：輕、中、重型顱腦損傷組患者WBC計(jì)數(shù)峰值分別為13.62×109/L、15.86×109/L、18.75×109/L；輕、中、重型顱腦損傷組患者間WBC計(jì)數(shù)峰值兩兩比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， WBC計(jì)數(shù)與GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.267， P<0.05）， WBC計(jì)數(shù)越高， GCS評(píng)分越低， 顱腦損傷程度越重；三組患者傷后3 h外周血中WBC計(jì)數(shù)均開始升高， 24 h達(dá)到高峰， 隨后漸回落， 第7天及出院時(shí)恢復(fù)正常。見圖2。

2. 3 預(yù)后5級(jí)、4級(jí)、3級(jí)、2級(jí)、1級(jí)顱腦損傷組患者CRP水平峰值、WBC計(jì)數(shù)峰值比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CRP水平與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.267， P<0.05）， CRP水平越高、持續(xù)時(shí)間越長， GOS評(píng)分越低。WBC計(jì)數(shù)與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.392， P<0.05）， WBC計(jì)數(shù)越高， GOS評(píng)分越低。

3 討論

CRP是一種敏感的組織損傷和炎性標(biāo)志物， 由5個(gè)相同的亞基非共價(jià)鍵結(jié)合成環(huán)狀五聚體， 這些亞基在鈣的作用下與磷脂等結(jié)合而沉積于損傷的細(xì)胞膜， 從而激活巨噬細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)， 發(fā)揮出清除異物及壞死組織的功能， 對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用， 是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1、腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細(xì)胞合成， 存在于人體的血液、腦脊液、胸腹水等多種體液中[7-11]。急性顱腦損傷發(fā)生時(shí)， 星形膠質(zhì)細(xì)胞合成白介素-1增加， 而白介素-1輕度增加即可引起人體明顯的代謝反應(yīng)， 使CRP合成增加， 同時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌激素、前列腺激素和激活的補(bǔ)體系統(tǒng)也參與CRP的合成， 導(dǎo)致外周血中CRP增加。隨著顱腦損傷病情的恢復(fù)， 炎癥反應(yīng)消退， CRP合成減少， 外周血中CRP濃度迅速下降[12-15]。顱腦損傷后CRP的變化有3種情況：①顱腦損傷后CRP不升高， 提示腦損傷輕微。但也有可能是腦損傷嚴(yán)重， 面臨死亡的患者， 需要結(jié)合臨床表現(xiàn)判定。其原因可能為機(jī)體受嚴(yán)重創(chuàng)傷后早期處于相對(duì)抑制或CRP的消耗、丟失有關(guān)。②顱腦損傷后CRP升高， 短期內(nèi)下降明顯或正常， 提示存在輕度腦損傷， 預(yù)后良好。③顱腦損傷后CRP持續(xù)升高或者繼發(fā)升高， 提示病情危重。有研究中重型顱腦損傷患者30 d時(shí)仍CRP明顯升高， 提示重型顱腦損傷病程惡化或嚴(yán)重腦損傷持續(xù)存在， 證實(shí)急性顱腦損傷后CRP升高水平及持續(xù)時(shí)間可以反映顱腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后[16， 17]。

急性顱腦損傷后外周血中WBC計(jì)數(shù)升高機(jī)制尚未明確， 但一些臨床研究證實(shí)顱腦損傷后早期確有外周血中WBC計(jì)數(shù)的升高[18]。本研究中顯示急性顱腦損傷早期外周血中WBC計(jì)數(shù)不同程度增高， 與病情的嚴(yán)重程度趨勢(shì)相同， 但在中期及恢復(fù)期WBC計(jì)數(shù)無升高或升高不明顯， 不能準(zhǔn)確的反映病情， 考慮與抗生素的應(yīng)用有關(guān)。

綜上所述， 急性顱腦損傷后外周血中CRP和WBC計(jì)數(shù)均有不同程度升高， 且與腦損傷嚴(yán)重程度趨勢(shì)相同， 二者皆可作為急性顱腦損傷早期危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)因子。重型顱腦損傷WBC計(jì)數(shù)升高主要表現(xiàn)在早期， CRP升高則表現(xiàn)在全程， 說明CRP更能真實(shí)全面的反映病情， 臨床結(jié)合WBC計(jì)數(shù)和CRP能夠更好的分析病情， 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP和WBC計(jì)數(shù)可做為判斷顱腦損傷程度及預(yù)后的客觀監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

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