張志奎，王耀光

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193)

運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析中醫(yī)治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的用藥規(guī)律

張志奎1，王耀光2*

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193)

目的：探討中醫(yī)藥治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的用藥規(guī)律。方法：以“乙肝病毒相關(guān)性腎炎”“中醫(yī)”等為主題詞，檢索中國知網(wǎng)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)、萬方數(shù)據(jù)庫近20年的文獻(xiàn)，選取中醫(yī)治療本病效果明顯的文獻(xiàn)。運(yùn)用EpiData3.1建立中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫。應(yīng)用SPSS20.0分析單味中藥的使用頻次、頻率。用Medisco-3S對(duì)兩兩中藥之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析。結(jié)果：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)92篇，涉及中藥152味，累計(jì)使用1 184次；使用頻率超過1%的中藥30味，累計(jì)使用811次。常用配伍藥物組合為：生黃芪、柴胡、白術(shù)、丹參、茯苓、白花蛇舌草、山藥和茵陳。結(jié)論：通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析文獻(xiàn)中所用中醫(yī)藥治療本病的用藥規(guī)律，得出健脾益腎、清熱解毒的治法，為臨床用藥提供一定的指導(dǎo)意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)。

乙肝病毒相關(guān)性腎炎；中醫(yī)治療；復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)；用藥規(guī)律

全世界有3.5億人為慢性HBV 感染，我國是乙型肝炎病毒感染高發(fā)區(qū)，慢性HBV感染者超過1.2億，占世界乙肝病毒感染者人數(shù)的1/3[1-2]，乙肝病毒相關(guān)性腎炎占其中的10%～20%[3]。乙肝病毒相關(guān)性腎炎是乙肝病毒侵犯人體后，通過免疫反應(yīng)形成免疫復(fù)合物損傷腎小球，或者乙肝病毒直接侵襲腎組織而引起的繼發(fā)性腎小球疾病[4]。臨床表現(xiàn)以腎病綜合征或腎炎綜合癥的蛋白尿?yàn)橹鳎械幕颊呖砂橛醒蚝退[等癥狀。中醫(yī)并無乙肝腎的病名，根據(jù)其癥狀和發(fā)病特點(diǎn)，將其歸屬于“尿濁”“水腫”“虛勞”“黃疸”等病的范疇。其病變臟腑往往涉及肝、腎兩臟。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于HBV相關(guān)性腎炎的治療尚無有效統(tǒng)一療法，主要采用抗病毒、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療，療效不甚明顯并且具有很大的副作用。中醫(yī)在治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎中積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，在控制其病情進(jìn)展及改善臨床癥狀等方面具有一定的優(yōu)勢。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)是以網(wǎng)絡(luò)化建模形式研究復(fù)雜現(xiàn)象的一種分析方法,在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域如分子結(jié)構(gòu)和新藥開發(fā)等方面都有應(yīng)用,是一種描述組成復(fù)雜系統(tǒng)各元素間關(guān)系的一種表達(dá)形式，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)逐漸應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，在祖國醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中也得到逐漸運(yùn)用[5-8]，本研究對(duì)近20年來的中醫(yī)治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的文獻(xiàn)整理、總結(jié)、運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，得出中醫(yī)藥治療本病的核心藥物及治療規(guī)律，以期為臨床提供依據(jù)。

1 臨床資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源

研究資料均來源于近20年來，國內(nèi)發(fā)表于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)、萬方數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻(xiàn)。檢索詞根據(jù)“乙肝病毒相關(guān)性腎炎”“中醫(yī)治療”進(jìn)行文獻(xiàn)篩選。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)文獻(xiàn)中明確診斷為乙肝病毒相關(guān)性腎炎，包括病例分析、病案報(bào)告、臨床觀察、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等；(2)文獻(xiàn)中的中藥方劑要有明確的藥味組成；(3)對(duì)于一篇文獻(xiàn)中涉及的不同證型的藥物只納入其基本方藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不能明確診斷為乙肝病毒相關(guān)性腎炎的文獻(xiàn)；(2)綜述性文獻(xiàn)；(3)使用中成藥而沒有具體藥味組成的文獻(xiàn);(4)有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的報(bào)道性文獻(xiàn)文獻(xiàn)。

1.3 中藥藥物名稱的規(guī)范化

為了避免藥物重復(fù)統(tǒng)計(jì)，藥物名稱按照《中藥學(xué)》[9]的標(biāo)準(zhǔn)，如“生薏米”統(tǒng)一為“生薏苡仁”，“黃芪”統(tǒng)一為“生黃芪”，“蛇舌草”統(tǒng)一為“白花蛇舌草”等。

1.4 分析方法

將符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)中的方藥，采用EpiData3.1建立中藥復(fù)方的數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)(Liquorice軟件)對(duì)兩兩中藥之間的關(guān)聯(lián)性及藥對(duì)配伍關(guān)系進(jìn)行分析。

2 研究結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

按照選擇標(biāo)準(zhǔn)，從上述文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫共檢索出文獻(xiàn)92篇。

2.2 數(shù)據(jù)分析結(jié)果

2.2.1 頻次、頻率統(tǒng)計(jì)分析

本研究是采用由丹麥的Jens M.Lauritsen等人研發(fā)的數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)管理軟件Epidata。近年來，此軟件被廣泛應(yīng)用于繁雜的醫(yī)藥學(xué)信息處理等方面。比如:病歷管理、健康體檢、處方監(jiān)測、流行病學(xué)調(diào)查、合作醫(yī)療信息監(jiān)測等方面[10-11]。Epidata作為專業(yè)的數(shù)據(jù)錄入軟件,能提供方便的數(shù)據(jù)導(dǎo)出平臺(tái),以利于本研究應(yīng)用的SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行進(jìn)一步的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

中藥頻率、頻次分析92 篇治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎 的文獻(xiàn)中共涉及中藥152 味，累計(jì)使用1184 次。使用頻次在12以上的共30味，其中使用頻率較高的前八味藥為生黃芪(6.6%)、柴胡(6.1%)、丹參(4.5%)、白術(shù)(4.2%)、茯苓(4.1%)、白花蛇舌草(3.2%)、茵陳(3.0%)、虎杖(2.7%)，累計(jì)使用頻次811次(見表1)。

2.2.2 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析中藥關(guān)系情況

本研究應(yīng)用了周雪忠[12]等研發(fā)的中醫(yī)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)(Liquorice軟件)，來分析復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)下的藥對(duì)配伍關(guān)系、核心藥物?；趶?fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖分析方法的可視化，以節(jié)點(diǎn)度10為截取點(diǎn)，所涉及的相關(guān)藥物共有100組，具體藥對(duì)及頻度見表2。

通過Liquorice軟件對(duì)不同關(guān)聯(lián)頻度的藥對(duì)進(jìn)行可視化處理，得到用藥關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖1～2，其中每味藥與其它藥物之間聯(lián)接線條的多少體現(xiàn)其與其它藥物間配伍幾率的高低，反映了這味藥在治療中的重要性[13]。

其中圖1為治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎中2味藥關(guān)聯(lián)頻度在14及以上的核心用藥關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖，其中包含核心用藥為生黃芪、柴胡、茵陳、白花蛇舌草、茯苓、白術(shù)、澤瀉、山藥、當(dāng)歸和丹參。圖2所示是對(duì)圖1所示用藥的進(jìn)一步篩選，在核心藥物的基礎(chǔ)上得出主要的配伍藥物，分別是：桃仁與紅花，大黃與水蛭，金銀花與連翹，防己和苦參，知母和沙參、地骨皮，半枝蓮與香附、旱蓮草、肉桂、制附子有配伍關(guān)系。

表1 常用藥物頻次、頻率表

圖1 治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎核心用藥關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖

圖2 治療乙肝病毒相關(guān)性腎伍用藥網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

表2 乙肝病毒相關(guān)性腎炎治療用藥的兩兩關(guān)聯(lián)頻度

3 討論

本研究結(jié)果表明，治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的常用配伍組合的藥物是：生黃芪、柴胡、茵陳、白花蛇舌草、茯苓、白術(shù)、澤瀉、山藥、當(dāng)歸、丹參、桃仁、紅花，大黃、水蛭，金銀花、連翹，防己、苦參，知母、沙參、地骨皮，半枝蓮、香附、旱蓮草、肉桂、制附子。其中常用配伍組合的核心用藥處方是：生黃芪、柴胡、茵陳、白花蛇舌草、茯苓、白術(shù)、澤瀉、山藥、當(dāng)歸、丹參。常用的配伍藥物為桃仁、紅花、大黃、水蛭、金銀花、連翹、防己、苦參、知母、沙參、地骨皮、半枝蓮、香附、旱蓮草、肉桂、制附子。其中柴胡、香附屬于疏肝解郁的藥物，茵陳、白花蛇舌草屬于清熱利濕的藥物，生黃芪、茯苓、白術(shù)、澤瀉、山藥屬于健脾益腎的藥物，知母、沙參、地骨皮、旱蓮草屬于滋補(bǔ)肝腎之陰的藥物。以上體現(xiàn)了在治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎時(shí)健脾益腎、清熱解毒的治療大法。反映了乙肝病毒相關(guān)性腎炎以肝氣郁結(jié)、濕熱疫毒、脾腎兩虛等為主要發(fā)病機(jī)制，其病位主要涉及肝、脾、腎三臟。

運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的方法分析文獻(xiàn)報(bào)道中有效典型病例的治療用藥規(guī)律，可為探討該病的病機(jī)特點(diǎn)及臨床治療提供一定依據(jù)。但是，由于本文所得結(jié)論是基于文獻(xiàn)報(bào)道用藥特點(diǎn)的回顧性分析、總結(jié)，難免存在一定的局限性，因此，今后還需通過臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行更為深入的探討和驗(yàn)證。

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Regularity Analysis of Chinese Medication for HBV-GN Based on Effective Cases with Complex Networks

ZHANG Zhi-kui1, WANG Yao-guang2

(1.TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China; 2.TheFirstAffiliatedHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China)

Objective: To explore the regularity of Chinese medication in treating HBV-GN. Methods: Effective cases of HBV-GN were selected according to the inclusion criteria on the basis of reviewing literatures published from 2007 to 2016 in the databases of Chinese National Knowledge Infrastructure(CNKI), Chinese Science and Technology Periodical Full Text (VIP) and Wanfang Data. The search words used for the retrieval were ‘HBV-GN’ and ‘traditional Chinese medicine’. The herbs used were collected from the database established with EpiData3.1. The application frequency of each herb was counted with SPSS20.0. The correlations of each two herbs were analysed with Medisco-3S. Results: 152 herbs were used, and repeated 1184 times altogether in 92 papers. The number of the herbs, with more than 1% application frequency, was 30; and the herbs repeated 811 times altogether. The commonly herbs used for the treatment of HBV-GN wereAstragalusRoot(Huang Qi),RadixBupleuri(Chai Hu),RoizomaAtractylodisMacrocephalae(Bai Zhu),SalviaMiltiorrhiza(Dan Shen),PoriaCocos(Fu Ling),HerbaHedyotis(Bai Hua She She Cao),RhizomaDioscoreae(Shan Yao), andArtemisiaCapillarisThunb(Yin Chen Hao). Conclusion: The method of enforcing spleen and nourishing kidney, and clearing away heat and toxin is concluded for treating HBV-GN by analyzing the medication regularity, and it may provide useful information for clinical treatment and related research in the future.

Hepatitis B virus associated nephritis (HBV-GN); Chinese medication; Complex network; Medication regularity

2016-06-02

2016-12-12

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81573888)

張志奎(1989-)，男，碩士研究生，主要從事中醫(yī)內(nèi)科腎臟病臨床研究。

*通訊作者：王耀光(1963-)，男，博士，教授，主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥防治慢性腎臟病研究。

R692.3

A

1002-2392(2017)03-0031-04