王珅 郭昌華 陳志強(qiáng) 楊為民 葉章群

·論著·

半量尿石通對含鈣尿石形成患病因素的影響

王珅 郭昌華 陳志強(qiáng) 楊為民 葉章群

目的 分析半量尿石通對含鈣尿石形成的影響。方法 門診腎結(jié)石患者22例，進(jìn)行自身對照研究，比較服用半量尿石通1個(gè)月前后尿pH值、鈣、磷、草酸、尿量、尿酸、酸性黏多糖的變化。結(jié)果 排出結(jié)石7例(31.8%)，發(fā)生腎絞痛1例，口服扶他林后緩解。均無因不能耐受而中斷治療者，服藥期間無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。鈣、磷、草酸、pH值、酸性黏多糖及結(jié)石形成概率指數(shù)服藥后明顯改變(P<0.05)，尿酸和尿量無明顯改變(P>0.05)。結(jié)論 使用半量尿石通并延長用藥時(shí)間，對于含鈣尿石形成的患病因素有影響，可降低結(jié)石形成概率指數(shù)。

尿石通； 腎結(jié)石； 患病因素； 結(jié)石形成概率指數(shù)

泌尿系結(jié)石是泌尿外科的常見病之一，影響結(jié)石形成的因素很多，代謝異常是結(jié)石形成的常見原因之一。Robertson等[1]提出含鈣尿石形成的“患病因素”概念，包括尿pH值、鈣、草酸、尿量、酸性黏多糖(acid mucopolysaccharide，AMPS)，張德元等[2]認(rèn)為尿磷也有意義，并將其加入泌尿系結(jié)石形成概率指數(shù)(probability index of stone formation，Psf)的公式中。Psf能較好地區(qū)別泌尿系結(jié)石患者和正常人[3]。，我們對22例腎結(jié)石患者進(jìn)行自身對照研究，觀察中成藥物尿石通對腎臟含鈣結(jié)石形成的患病因素的影響及其對Psf的影響。

對象與方法

一、對象

2011年3月～2012年5月收治的腎臟結(jié)石患者22例，均經(jīng)B超和KUB檢查確診。排除腎積水、腎集合系統(tǒng)分離、發(fā)熱(體溫>37℃)、泌尿系感染、腎功能衰竭、妊娠期和哺乳期患者。其中男12例，女10例，年齡22～57歲，平均年齡(39.8±10.1)歲，結(jié)石直徑<8 mm，有3例患者為多發(fā)結(jié)石，取結(jié)石最大徑。

二、方法

1.標(biāo)本收集和分析項(xiàng)目：普通飲食(限制菠菜、豆類、可可等富含草酸食物)，停用藥物1周，正常條件下，囑患者自早上8時(shí)起排凈膀胱，棄去尿液并計(jì)時(shí)，準(zhǔn)確收集24小時(shí)內(nèi)全部尿液，測定尿量及AMPS，隨即另留小便測尿pH值。24小時(shí)尿液以100 ml∶1 ml(尿液∶濃鹽酸)的比例加入濃鹽酸，使尿液酸化，并且pH值<1，測定尿鈣、磷、草酸、尿酸。留取小便后開始口服半量尿石通，2克/次，2次/日。服用1個(gè)月后，再以相同方法測量上述指標(biāo)并復(fù)查B超和KUB。

2.分析方法：草酸由離子色譜儀DX-80(美國戴安公司生產(chǎn))測定[4]，鈣、磷和尿酸由AEROSET-2000全自動(dòng)血生化分析儀(美國雅培公司)測定[5]，AMPS用阿利新藍(lán)8GS比色法測定，尿pH值由西門子 Clinitek Atlas尿干化學(xué)分析儀測定。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

7例患者排出結(jié)石(31.8%)，1例患者發(fā)生腎絞痛，口服扶他林后緩解。治療觀察期間，患者中均無因不能耐受而中斷藥物治療者，服藥期間無明顯副作用發(fā)生。鈣、磷、草酸、pH值、AMPS及Psf服藥后明顯改變(P<0.05)，尿酸和尿量無明顯改變(P>0.05)。見表1。

表1 半量尿石通服藥前后結(jié)石形成危險(xiǎn)因素比較(±s)

注：與服藥前比較，aP<0.05

討 論

含鈣尿石的“患病因素”概念最早由Robertson提出。張德元等[2]以Robertson研究方法為基礎(chǔ)，對國內(nèi)患者進(jìn)行多項(xiàng)指標(biāo)的研究。以尿鈣為例，先做出對照組和患者組的尿鈣頻率分布曲線，再做出在尿鈣的每一排泄水平時(shí)患者組頻率與對照組頻率的比值，即為該濃度時(shí)鈣的相對“患病因素”(ɑca)，再將尿鈣從低到高的每一排泄水平所得出的比值連線，即為鈣的患病曲線(ɑca曲線)。研究發(fā)現(xiàn)，除了尿pH值、鈣、草酸、尿酸、AMPS外，對照組和患者組中尿磷也有明顯差別，并認(rèn)為尿磷排泄增加，可提高尿磷酸氫鈣的飽和度，有利于含鈣尿石的形成，最后將以上6項(xiàng)患病因素通過公式結(jié)合在一起，構(gòu)成了Psf，其值在0～1之間。在實(shí)驗(yàn)中，Psf正常上限是0.5，大部分患者高于此值，大部分正常人低于此值。結(jié)石組患者的Psf值陽性率高，漏診率低，在用診斷指數(shù)來衡量各項(xiàng)指標(biāo)的實(shí)用價(jià)值時(shí)，Psf診斷指數(shù)最高，可以用來衡量結(jié)石患者形成結(jié)石的危險(xiǎn)性大小[6-7]。

泌尿系結(jié)石為常見病。結(jié)石的形成機(jī)制復(fù)雜，但歸根結(jié)底離不開成石物質(zhì)的過飽和以及成石的促進(jìn)物和抑制物的不平衡。如果要進(jìn)行有效的藥物預(yù)防，則應(yīng)減少尿中成石物質(zhì)排泄，提高尿中結(jié)石形成抑制物濃度，從而降低結(jié)石形成的患病因素及Psf。

有研究發(fā)現(xiàn)，廣金錢草具有多種作用，如抑制結(jié)晶形成、增強(qiáng)輸尿管蠕動(dòng)和增加尿量、影響結(jié)晶形成調(diào)節(jié)因子、抗炎、鎮(zhèn)痛等[8]。海金沙提取液有利于阻止草酸鈣結(jié)石的形成，還可使輸尿管蠕動(dòng)增加并使其上段腔內(nèi)壓力增高，而產(chǎn)生排石作用[9]。尿液中AMPS是尿石形成的抑制劑，而茯苓多糖與其結(jié)構(gòu)及藥理作用相似，可以抑制草酸鈣結(jié)晶生長、聚集[8]，茯苓還有利尿作用，對電解質(zhì)的影響較小，較為適用于高劑量長療程應(yīng)用[10]。絲瓜絡(luò)、車前草、川木通有明顯的利尿作用，后兩者還具有一定的抗病原微生物作用[11]。雞內(nèi)金對加速放射性鍶排泄有一定作用，鍶是草酸鈣結(jié)晶的抑制因子，可能為其治療結(jié)石的機(jī)制[12]。枳實(shí)、牛膝有鎮(zhèn)痛作用[13]。尿石通作為一種中成藥，包含以上成分，同時(shí)通過藥物減量并延長用藥時(shí)間，在減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)也能延長藥物的有效時(shí)間。

本實(shí)驗(yàn)中，31.8%的患者排出結(jié)石，50.0%的患者結(jié)石最大徑減小，18.2%的患者結(jié)石無明顯變化。在另外一組研究中，150例患者常量使用尿石通1個(gè)月，總的有效率為88.67%[14]。本研究總的有效率與之接近，并且在延長至1個(gè)月的服藥時(shí)間后未見明顯藥物副作用，臨床效果讓人滿意，服藥后患者的Psf顯著下降，這與用藥后尿pH值、鈣、磷、草酸、AMPS的變化有關(guān)，說明Psf對藥物療效的判斷作用。尿酸和尿量無明顯變化，這可能同樣本量較少及藥物劑量偏小有關(guān)。

綜上所述，Psf作為一種化繁為簡的量化指標(biāo)，在制定結(jié)石的防治計(jì)劃和觀察藥物療效方面有著獨(dú)特優(yōu)勢。在尿路結(jié)石的外科治療得到突破的時(shí)候，其高復(fù)發(fā)率確沒有得到明顯改善，其中一個(gè)重要原因是尿石病作為一種終身性疾病還未取得足夠的重視[15]。長期服用半量尿石通可調(diào)節(jié)尿中成石因素，降低Psf，對含鈣結(jié)石的預(yù)防有積極作用，同時(shí)可減輕藥物副作用及用藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在臨床上值得推薦。而更低劑量使用尿石通，在結(jié)石長期防治中的應(yīng)用也值得進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：徐文聃)

The influence of half dose of Niaoshitong pill on the formation of urinary calcium stone

WANGShen，GUOChanghua，CHENZhiqiang，etal.

(DepartmentofUrology，TongjiHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScience&Technology，Wuhan430030，China)

Objective To investigate the effect of Niaoshitong pill，a Chinese herbal medicine，on the formation of urinary calcium stone.Methods 22 patients with urinary stone diagnosed were enrolled in this study.Urine pH，calcium，phosphorus，oxalic acid，urine volume，uric acid and acid mucopolysaccharide(AMPS)were observed before and after taking 1 month of half dose of Niaoshitong pill.Results The stones were completely ejected in 7 cases(31.8%)，renal colic occurred and resolved with Voltaren in 1 case(4.5%).No one withdrew for the intolerable therapy.Calcium，phosphorus，oxalic acid，pH，AMPS and the probability of stone formation(Psf)had significantly changed after the treatment(P<0.05)，but no significant changes occurred in uric acid or urine volume(P>0.05).Conclusion It was demonstrated that half dose of Niaoshitong pill with a longer time had a restraining effect on the risk factors of renal calculus，and it could significantly lower the Psf.

Niaoshitong pill； renal calculus； risk factors； probability index of stone formation

10.3969/j.issn.1005-6483.2017.03.022

430030 武漢，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院泌尿外科(王珅、陳志強(qiáng)、楊為民、葉章群)；武漢大學(xué)人民醫(yī)院泌尿外科(郭昌華)

郭昌華，Email：925640079@qq.com

2016-10-12)