王海偉，趙翠梅，霍 堅(jiān)，王自勤，呂宏迪

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參茸益精片對高原腦水腫血清IL-1β、TNF-α、MMP-9水平的影響

王海偉1，趙翠梅1，霍 堅(jiān)1，王自勤2，呂宏迪1

目的 觀察參茸益精片對高原腦水腫患者血清中白介素-1β(IL-1β)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法 高原腦水腫患者給予高壓氧、降顱壓、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧等基礎(chǔ)治療。隨機(jī)分組：31例同時服用參茸益精片(觀察組)，30例不加用參茸益精片(對照組)，兩組治療14 d后，通過ELISA及免疫熒光干式定量法測定各組患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量水平。于治療14 d后根據(jù)Glasgow評分進(jìn)行臨床療效評定。結(jié)果 參茸益精片治療前，兩組血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，參茸益精片治療14 d后，上述因子水平均顯著降低 (P<0.01)。結(jié)論 參茸益精片可以降低高原腦水腫患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量，可減輕缺氧損傷，提高臨床療效。

高原腦水腫；參茸益精片；白細(xì)胞介素-1β；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；腫瘤壞死因子-α

高原腦水腫屬于急性危重癥高原病之一，主要是由平原進(jìn)入高原(海拔3000 m以上)，或由高原進(jìn)入更高海拔時造成腦缺氧而引起的嚴(yán)重腦功能障礙。據(jù)報道，白介素-1β(IL-1β)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均參與了腦水腫發(fā)生、發(fā)展的病理學(xué)進(jìn)程[1,2]，降低血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平，可以抑制上述病理改變進(jìn)程。本研究旨在通過ELISA及免疫熒光干式定量法測定各組患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量水平的差別，評定參茸益精片的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象 61例高原腦水腫中，男54例，女7例，年齡19～35歲，平均(23.50±5.09)歲。發(fā)病時間為急進(jìn)高原駐訓(xùn)2～5 d，平均(3.17±1.05) d，均為急進(jìn)高原駐訓(xùn)的官兵。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)采用Lake louise ISMM國際診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，高原腦水腫嚴(yán)重度分級大于3級，Glasgow評分≤8；(2)以往身體健康，心、肝、腎功能正常；(3)排除外傷及妊娠、并發(fā)高原肺水腫及心功能不全的患者。

1.2 方法 隨機(jī)分為兩組，兩組在性別、年齡、發(fā)病時間、病情等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組31例，給予高壓氧、降顱壓、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧等基礎(chǔ)治療，同時服用參茸益精片1.5 g[我院制劑室生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：濟(jì)制字(2015)B15096]，胃管注入或口服，3次/d。對照組30例，治療方法同觀察組,但不加用參茸益精片,兩組分別于治療前及治療14 d后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法，檢測血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量的變化，具體操作按試劑盒中說明書進(jìn)行。于治療14 d后根據(jù)Glasgow評分進(jìn)行臨床療效評定。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈，Glasgow評分15分，無神經(jīng)系統(tǒng)臨床不適癥狀；(2)顯效，Glasgow評分(13～14)分，僅有(1～2)項(xiàng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；(3)有效，Glasgow評分(9～12)分，有2項(xiàng)以上神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，生活受影響；(4)無效，Glasgow評分≤8，意識未明顯恢復(fù)[3]。

2 結(jié) 果

2.1 血清因子水平 兩組治療前，血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平無明顯差異，治療14 d后，上述因子水平均降低；但服用參茸益精片患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平降低更加顯著(表1)。

表1 兩組高原腦水腫患者治療前后血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α各參數(shù)比較 ；ng/ml)

注：與治療前比較，①P<0.01

2.2 臨床療效評分 服用參茸益精片的患者，其Glasgow評分顯著優(yōu)于對照組，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表2)。

表2 兩組高原腦水腫患者臨床療效比較 (n；%)

注：觀察組與對照組比較，P=0.030

3 討 論

高原腦水腫嚴(yán)重威脅高原人群的生命和健康。大量研究表明，快速進(jìn)入高原后，機(jī)體會產(chǎn)生一系列代償性應(yīng)激反應(yīng)，缺氧環(huán)境可影響星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)元產(chǎn)生IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性因子。據(jù)報道，高原腦水腫患者血清中IL-1β、TNF-α、MMP-9含量水平較高。此外，外周血中IL-1β、TNF-α等炎性因子水平的增加可影響血-腦脊液屏障通透性，釋放大量自由基，促發(fā)細(xì)胞毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，誘發(fā)腦水腫。MMP-9增加也可以促進(jìn)血-腦脊液屏障的降，而IL-1β促進(jìn)炎性介質(zhì)表達(dá)，增加白細(xì)胞浸潤，促進(jìn)一氧化氮的釋放，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，從而加重腦損傷的程度[4]。高原腦水腫患者血清中IL-1β、TNF-α、MMP-9的含量水平于臨床治療的效果密切相關(guān)，水平越高，加重腦水腫、腦損傷的程度越高，治療難度越大，治愈時間越延遲。

參茸益精片由西洋參、黃芪等14味中藥組成，具有復(fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肝、生津養(yǎng)血的功效，可以達(dá)到疏通脈管、改善臟器供血、調(diào)節(jié)人體代謝功能的目的。參茸益精片的主要有效成分是人參皂苷Rg1，Re和黃芪甲苷，Rg1可提高谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)及超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低前炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α分泌[5]；Rg1也可有效抑制內(nèi)皮細(xì)胞的MMP-9及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)。人參皂苷Rg1能抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，減少星形膠質(zhì)細(xì)胞的活性氧產(chǎn)生，上調(diào)缺血腦組織的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)表達(dá)[3]，抑制受損腦組織中一氧化氮(NO)的過量產(chǎn)生，從而減輕缺氧損傷后的神經(jīng)功能障礙，增加海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞存活數(shù)，對腦缺血神經(jīng)元起到保護(hù)作用[6]。黃芪甲苷可通過降低腦缺血再灌注后關(guān)鍵細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β在腦組織中含量， 從而抑制腦組織髓過氧化物酶(MPO)活性、減少中性粒細(xì)胞的黏附和浸潤、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞及血腦屏障的完整[7]。黃芪甲苷在治療腦出血中能夠明顯減輕大鼠腦出血后腦內(nèi)水通道蛋白4(AQP4)的表達(dá)，并且同時能夠顯著降低出血灶周圍腦組織的水腫程度。

本研究結(jié)果表明，兩組患者治療前，血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平無明顯差異，治療14 d后，服用參茸益精片患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α水平降低更加顯著；服用參茸益精片患者Glasgow評分顯著優(yōu)于對照組。兩組臨床療效比較有明顯差異，提示參茸益精片可以降低高原腦水腫患者血清中IL-1β、MMP-9、TNF-α含量水平，可減輕缺氧損傷，提高臨床療效。

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(2017-02-20收稿 2017-03-20修回)

(責(zé)任編輯 張 楠)

Influence of Ginseng essence nourishing tablets for IL-1β、TNF-α、MMP-9 in patients with high altitude cerebral edema

WANG Haiwei1，ZHAO Cuimei1，HUO Jian1，WANG Ziqin2，and LV Hongdi1.
1.Hospital 159 of P L A, Zhumadian 463008，China；2. Henan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Zhengzhou 450052, China

Objective To observe the influence of Ginseng essence-nourishing tablets on the levels of IL-1β、TNF-α andMMP-9 in high altitude cerebral edema patients.Methods Sixty-one patients with high altitude cerebral edema were treated with hyperbaric oxygen, intracraninal pressure, water and electrolyte balance maintenance, and oxygen inhalation.They were randomly divided into the observation group (31 cases) that was given Ginseng essence nourishing tablets and the control group (30 cases) that was not given such tablets. Their levels of IL-1β、MMP-9 and TNF-α of were measured by ELISA and immunofluorescence in both groups after fourteen days of treatment. Meanwhile, MMSE and ADL of these patients were evaluated.Results There was no statistically significant difference between the control group and observation group(P>0.05) in the concentration of IL-1β、TNF-γ and MMP-9 before treatment (P<0.05，P<0.01),but after fourteen days of treatment, the levels of these factors were significantly reduced, especially in the observation group (P<0.01).Conclusions By reducing the concentration of IL-1β、TNF-α and MMP-9, Ginseng essence nourishing tablets can alleviate the brain damage of hypoxic ischemia and improve clinical effects.

high altitude cerebral edema；Ginseng nourishing essence tablets；IL-1β；MMP-9；TNF-α

王海偉，碩士，主治醫(yī)師。

1.463008 駐馬店，解放軍第159醫(yī)院；2.450052 鄭州，武警河南總隊(duì)醫(yī)院

呂宏迪，E-mail:lhd528@126.com

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