貢水

時(shí)至今日，細(xì)菌的耐藥性問題已經(jīng)對(duì)全球公共健康領(lǐng)域發(fā)起了重大挑戰(zhàn)。全球每年有70萬人因耐藥性感染而死亡，23萬新生兒因此不治夭折。研究表明，細(xì)菌耐藥性主要源于濫用抗生素，其中既包括人類自身的治療濫用，也包括對(duì)動(dòng)物過度的應(yīng)用。

抗生素是 “雙刃劍”

抗生素是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，它能干擾其他生物細(xì)胞的發(fā)育功能。眼下，臨床常用的抗生素有轉(zhuǎn)基因工程菌、培養(yǎng)液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。如果合理使用，抗生素是細(xì)菌的克星，倘若濫用，病菌就會(huì)對(duì)它產(chǎn)生“免疫”而化身超級(jí)細(xì)菌，導(dǎo)致被感染者最終無藥可救。

超級(jí)細(xì)菌是用盡所有抗生素都無法殺死的細(xì)菌，這一類細(xì)菌幾乎能對(duì)各類抗菌藥物都表現(xiàn)出耐藥性，甚至對(duì)碳青霉烯類抗生素、萬古霉素等強(qiáng)力抗生素也可能呈現(xiàn)出耐藥性，有的還表現(xiàn)為多重抗藥性。由于患者感染后往往無法從自身體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)抗細(xì)菌的抗體，致使死亡率大幅提高。

強(qiáng)力的抗生素通常被視為對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的最后防線，為什么它會(huì)如此不堪一擊呢？這就要從我們?nèi)粘５挠盟幜?xí)慣開始談起。通常來說，面對(duì)一般的病菌，其實(shí)我們并非一定要使用抗生素，但患者往往會(huì)要求醫(yī)生盡快治愈，那么醫(yī)生也就會(huì)習(xí)慣性地在面對(duì)小病時(shí)就使用抗生素。然而患者在服藥后，通常不會(huì)將一系列療程的藥物全部用完，病況稍有起色就會(huì)自行停藥，這就是病菌產(chǎn)生抗藥性的主因。此外，在家禽家畜飼料中過量使用抗生素也是導(dǎo)致超級(jí)細(xì)菌爆發(fā)的一大誘因。如今世界上80%的抗生素都會(huì)流入動(dòng)物飼料中，而超級(jí)細(xì)菌也會(huì)隨著動(dòng)物排泄物一同排出動(dòng)物體外，而這些細(xì)菌在排出前已在動(dòng)物膽囊內(nèi)進(jìn)化出了足夠的抗藥性。

例如，一種幾乎沒有抗生素能制服的沙門氏菌就可輕易在人畜間傳播。目前，我們只能被動(dòng)地防御這種超級(jí)細(xì)菌，而無法對(duì)其進(jìn)行主動(dòng)打擊。這種超級(jí)細(xì)菌的主要來源幾乎都是腸道，而我們都有可能接觸到這些原本寄生在腸子里的細(xì)菌。世界衛(wèi)生組織承認(rèn)，腸道菌屬對(duì)于許多常用而且廣效的抗生素產(chǎn)生抗藥性，已是臨床上非常棘手的問題。

影響波及各行各業(yè)

葡萄球菌

事實(shí)上，細(xì)菌耐藥已不是一個(gè)只存在于健康領(lǐng)域的問題。

有數(shù)據(jù)表明，2000年到2014年間，世界范圍內(nèi)抗生素應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)劑量已提升50%。世界銀行于2016年9月19日公布的一份研究報(bào)告顯示，到2050年，耐藥感染的醫(yī)療費(fèi)用將占到全世界生產(chǎn)總值的1.1%～3.8%。按照目前的發(fā)展趨勢(shì)，至2050年，細(xì)菌耐藥問題每年將會(huì)奪走1000萬人的生命，而超級(jí)細(xì)菌也將導(dǎo)致全球經(jīng)濟(jì)損失達(dá)61000億美元。與此同時(shí)，勞動(dòng)力不足、醫(yī)療成本上升和市場萎縮等問題也將接踵而至，屆時(shí)世界經(jīng)濟(jì)可能會(huì)面臨比2008年金融危機(jī)還要嚴(yán)重的打擊，其中對(duì)發(fā)展中國家影響尤甚，到2050年預(yù)計(jì)這些國家的GDP將整體減少5%。

根據(jù)歐洲疾病管制局的研究結(jié)果，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展速度與防范細(xì)菌抗藥性以及細(xì)菌變異的速度相比，根本不值一提。人體對(duì)抗生素的耐藥性不斷增強(qiáng)，目前人類可以用來對(duì)付耐藥菌的工具已經(jīng)差不多用完了。如果任由市場力量自行調(diào)配資源，那么新一代抗生素的研發(fā)根本不可能按時(shí)完成，屆時(shí)，用于研發(fā)抗生素的候選物也將會(huì)基本枯竭。

流感嗜血桿菌

最致命的超級(jí)細(xì)菌

2017年2月27日，世界衛(wèi)生組織基于臨床中的耐藥情況、耐藥導(dǎo)致的死亡率、人們因此發(fā)生感染的頻率和這些感染給醫(yī)療保健體系帶來的負(fù)擔(dān)，首次發(fā)布了12種被列為最高優(yōu)先級(jí)的超級(jí)細(xì)菌名單，它們是鮑氏不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌科細(xì)菌、糞腸球菌、葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、彎曲桿菌、沙門氏菌、淋病奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和志賀氏桿菌。研究人員根據(jù)其危險(xiǎn)程度將它們分為緊急、高等優(yōu)先級(jí)和中等優(yōu)先級(jí)三類。

鮑氏不動(dòng)桿菌

目前已將鮑氏不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌和腸桿菌科細(xì)菌列入緊急等級(jí)，這些高致病菌不僅會(huì)引發(fā)耐藥感染，更會(huì)給現(xiàn)有的醫(yī)療體系帶來沉重負(fù)擔(dān)，奪走患者生命。其中，鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥，容易引發(fā)住院患者的嚴(yán)重感染，如肺炎、傷口或血液感染。綠膿桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥，易導(dǎo)致健康人士產(chǎn)生皮疹和耳部感染，也容易導(dǎo)致住院患者發(fā)生嚴(yán)重的血液感染和肺炎。腸桿菌科細(xì)菌寄居在人類腸道內(nèi)，不僅對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥，也對(duì)先鋒霉素類抗生素耐藥。2014年，在世界衛(wèi)生組織采集的大腸桿菌（一種常見的腸道細(xì)菌）樣本中，青霉素對(duì)60%的樣本無效，約25%的樣本對(duì)其他常用抗生素中的一種或兩種產(chǎn)生耐藥。

糞腸球菌、葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、彎曲桿菌、沙門氏菌和淋病奈瑟氏菌這六種致病菌，被劃入高等優(yōu)先級(jí)類別，它們的主要特征是容易在健康人群中引發(fā)感染，目前還沒有特別有效的方法可以對(duì)抗這一類感染。剩下的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和志賀氏桿菌，則被列入中等優(yōu)先級(jí)。這三種致病菌對(duì)現(xiàn)有抗生素的耐藥性還在不斷增強(qiáng)，其中對(duì)青霉素不敏感的肺炎鏈球菌，容易引發(fā)肺炎、耳竇感染，以及腦膜炎和血液感染。

“耐藥性細(xì)菌感染正對(duì)我們今天的醫(yī)療保健體系造成嚴(yán)重威脅，”英國醫(yī)學(xué)慈善團(tuán)體——惠康信托基金耐藥感染分部的負(fù)責(zé)人表示，“此次制定的超級(jí)細(xì)菌名單對(duì)指導(dǎo)對(duì)抗耐藥菌感染抗生素的研發(fā)非常重要。如果沒有研發(fā)出新的抗生素，那么每年將有1000萬人因耐藥菌感染喪生。此外，如果我們沒能研發(fā)出對(duì)抗致命感染的新藥，那么一些原本可以救人一命的治療方法和手段，如化學(xué)治療和器官移植等，也有可能誘發(fā)死亡?！?

超級(jí)細(xì)菌肆虐多國

近日，歐洲疾病管制局針對(duì)目前的細(xì)菌耐藥狀況發(fā)出了警告：有一種超級(jí)細(xì)菌正在席卷歐洲。在歐盟公布的一份針對(duì)動(dòng)物及食物的體檢報(bào)告中，首次出現(xiàn)了殺菌型抗生素克痢霉素的名字，它幾乎是那些被超級(jí)細(xì)菌感染者的最后防線型抗生素藥物。檢查人員能在動(dòng)物及食物內(nèi)發(fā)現(xiàn)它們的蹤影，表明已經(jīng)有一些人因某些因素輕易使用了這類藥物。

報(bào)告同時(shí)指出，這次在歐洲受檢的豬肉里，工作人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了極少數(shù)具有抗藥性的大腸桿菌。如果這些大腸桿菌或沙門氏菌借由豬或牛傳染給人類，那么我們將沒有任何有效的抗生素來對(duì)付它們。報(bào)告還顯示，北歐和西歐國家的民眾對(duì)細(xì)菌的抵抗力普遍低于南歐和東歐，這很有可能就是因?yàn)闉E用抗生素造成的。

當(dāng)下，俄羅斯正在遭受超級(jí)細(xì)菌的入侵，科學(xué)家在包括莫斯科和圣彼得堡在內(nèi)的15座大城市發(fā)現(xiàn)了世界衛(wèi)生組織超級(jí)細(xì)菌名單上的三種細(xì)菌。“三種超級(jí)細(xì)菌起初是在圣彼得堡兒童臨床傳染病研究所實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的，”俄羅斯科學(xué)院院士尤里·羅勃津指出，“它們能引發(fā)膿腫、腦膜炎和敗血癥。如果我們現(xiàn)在不采取行動(dòng)，未來10到15年，人類可能會(huì)滅于不起眼的痤瘡化膿。”

2016年5月26日，美國衛(wèi)生官員報(bào)告稱，美國已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了首例對(duì)所有已知抗生素都有抵抗力的細(xì)菌感染病例。該病例患者是一名來自賓夕法尼亞州的 49歲女性。當(dāng)時(shí)她因尿路感染至診所就診，醫(yī)生使用了粘桿菌素這種專門用來對(duì)抗“噩夢(mèng)細(xì)菌”的抗生素進(jìn)行治療都沒有控制住病情。美國微生物學(xué)會(huì)刊物《抗菌劑與化療》刊登了一篇研究這個(gè)感染病例的報(bào)告，該報(bào)告稱這種超級(jí)細(xì)菌自身首先被名為質(zhì)粒（Plasmid）的小DNA分子感染，而質(zhì)粒則攜帶了可對(duì)粘桿菌素產(chǎn)生抗藥性的mcr-1基因。“這表明如今已經(jīng)出現(xiàn)了真正的泛耐藥細(xì)菌，”美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）主任湯姆·弗里登警告說，“這是美國境內(nèi)報(bào)告的首例mcr-1病例。我們面臨身處后抗生素世界的風(fēng)險(xiǎn)，如果任由這種超級(jí)細(xì)菌肆意傳播，那么未來可能會(huì)‘吞噬所有人?！?/p>

真正的對(duì)抗方法

不過也有醫(yī)學(xué)專家指出，“超級(jí)細(xì)菌”的說法其實(shí)已經(jīng)存在了很多年，有些超級(jí)細(xì)菌甚至已經(jīng)非常常見。但在我們所處的環(huán)境中，超級(jí)細(xì)菌畢竟還是少數(shù)，大家也不必過于恐慌。

面對(duì)超級(jí)細(xì)菌的挑戰(zhàn)，我們應(yīng)當(dāng)換個(gè)思路：不要投入更加強(qiáng)大的抗生素去“鍛煉”它們，而應(yīng)該讓它們回歸原始菌落的生態(tài)競爭。在細(xì)菌菌落間，如果沒有抗生素的選擇壓力，那就不會(huì)優(yōu)化出“特別厲害的角色”。

此外，對(duì)于臨床上抗生素的使用準(zhǔn)則，我們也應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守：針對(duì)無感染跡象的帶菌患者，盡量不使用抗生素進(jìn)行治療。事實(shí)上，在沒有抗生素的干預(yù)下，抗藥性細(xì)菌反而更有可能被野生無抗藥性的細(xì)菌取代，進(jìn)而從人體內(nèi)消失。濫用抗生素在殺滅其他細(xì)菌的同時(shí)，只會(huì)更加“壯大”抗藥性超級(jí)細(xì)菌的實(shí)力。因此，堅(jiān)持良好的衛(wèi)生習(xí)慣、努力提升身體素質(zhì)，才是避免細(xì)菌感染、打擊超級(jí)細(xì)菌的真正有效方法?？股氐牡码m然能控制一時(shí)的疾病侵襲，但也催生出更加強(qiáng)大的耐藥細(xì)菌。試問，長此以往，何時(shí)是頭？