王璇 房金鳳 牟曉梅

132011吉林省吉林市北華大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科

右丙亞胺聯(lián)合參麥注射液在血液系統(tǒng)腫瘤化療前保護(hù)心臟作用的臨床研究

王璇 房金鳳 牟曉梅

132011吉林省吉林市北華大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科

目的：探討右丙亞胺聯(lián)合參麥注射液在血液系統(tǒng)腫瘤化療前的心臟保護(hù)作用。方法：收治血液系統(tǒng)腫瘤患者90例，隨機(jī)分為A組、B組和C組。3組均采用含有蒽環(huán)類藥物的化療方案，化療前A組應(yīng)用右丙亞胺注射液，B組應(yīng)用參麥注射液，C組聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺及參麥注射液，比較3組治療效果。結(jié)果：C組患者各種心臟損害的指標(biāo)均低于A組和B組。結(jié)論：右丙亞胺及參麥注射液聯(lián)合應(yīng)用可明顯減輕蒽環(huán)類藥物的心臟毒性。

蒽環(huán)類藥物；心臟毒性；右丙亞胺；參麥注射液

目前，治療白血病和淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的主要方法是化療，其化療方案均以蒽環(huán)類藥物為主，但其抗腫瘤細(xì)胞的同時，具有明顯的心臟毒性作用，在一定程度上限制了該藥物的臨床應(yīng)用[1]。右丙亞胺，早期應(yīng)用于抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療，20世紀(jì)80年代后期醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其具有心臟保護(hù)作用，可以降低蒽環(huán)類藥物的心臟損害。參麥注射液有抗癌及提高免疫功能作用，可以改善化療藥物引起的不良反應(yīng)。本研究探討右丙亞胺和參麥注射液在緩解化療藥物引起的不良反應(yīng)中的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

收治血液系統(tǒng)腫瘤患者90例，其中急性白血病48例，多發(fā)性骨髓瘤6例，淋巴瘤36例，年齡18～78歲，平均51.2歲。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者必須符合血液系統(tǒng)腫瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者無嚴(yán)重的心臟病史。③蒽環(huán)類化療藥物使用量低于引發(fā)心臟毒性的下限。

分組及治療方法：將所有入組患者隨機(jī)分為A組、B組和C組3組，每組30例。根據(jù)患者的不同疾病及病情特點(diǎn)，選擇適當(dāng)?shù)幕熕幬镏委煛組化療前，采用右丙亞胺注射液靜脈滴注。B組化療前，采用參麥注射液靜脈滴注，50 mg/d。C組化療前，聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺及參麥注射液。

表13 組患者化療前后肌鈣蛋白I比較(±s，ng/mL)

表13 組患者化療前后肌鈣蛋白I比較(±s，ng/mL)

組別例數(shù)化療前化療后差值A(chǔ)組300.266 4±0.096 71.222 8±0.140 20.957 5±0.168 6 B組300.278 6±0.897 81.968 7±0.152 51.692 9±0.161 1 C組300.270 4±0.107 20.863 7±0.306 50.593 3±0.267 1

表23 組患者心電圖改變比較(n)

觀察指標(biāo)：在治療結(jié)束后，對所有入組患者均完善心臟相關(guān)指標(biāo)檢查，以確定化療藥物對心臟是否產(chǎn)生不良反應(yīng)，心臟相關(guān)檢查指標(biāo)主要包括心肌酶學(xué)和心電圖等。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0分析，計量資料用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

在化療前后，分別檢測3組患者的心肌酶指標(biāo)，結(jié)果顯示，化療前3組指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而在化療后，A組與B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，C組的心肌酶指標(biāo)明顯優(yōu)于其他兩組(P＜0.05)，見表1。

治療結(jié)束后，分析3組患者的心電圖檢查結(jié)果，結(jié)果顯示A組的心電圖異常發(fā)生率33.3%，B組的心電圖異常發(fā)生率43.3%，C組的心電圖異常發(fā)生率10%。A組與B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，C組的心電圖異常發(fā)生率明顯優(yōu)于其他兩組(P＜0.05)，見表2。

治療結(jié)束后，分析3組患者的左室射血分?jǐn)?shù)檢查結(jié)果，結(jié)果顯示與治療前比較，治療后3組的指標(biāo)均是下降的，其中A組與B組的下降程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而C組的左室射血分?jǐn)?shù)下降程度明顯優(yōu)于其他兩組(P＜0.05)，見圖1。

圖13 組患者化療前后左室射血分?jǐn)?shù)比較

討論

在本研究中，收治血液腫瘤患者90例，均采用蒽環(huán)類藥物進(jìn)行化療治療，發(fā)現(xiàn)該類藥物早期的心臟毒性主要表現(xiàn)在心電圖ST-T的改變，在一些毒性反應(yīng)較重的患者中，會發(fā)生超聲心動圖異常。而采用右丙亞胺和參麥注射液單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥對化療患者進(jìn)行心臟保護(hù)后，發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合用藥的患者中，其心臟保護(hù)作用最強(qiáng)，能夠發(fā)揮明顯的逆轉(zhuǎn)和修復(fù)作用。

在各種惡性腫瘤的臨床化療中，蒽環(huán)類藥物是最為常用的一類，特別是在血液腫瘤的化療中，其應(yīng)用范圍更加廣泛。該類藥物的抗腫瘤作用顯著，臨床治療效果相對較好，但該類藥物的不良反應(yīng)相對較大，特別表現(xiàn)在其心臟毒性方面。有文獻(xiàn)報道，采用蒽環(huán)類藥物對腫瘤患者進(jìn)行化療后，產(chǎn)生心臟毒性的比例高達(dá)10%～20%，甚至在一些病情嚴(yán)重的患者中，會引起擴(kuò)張型心肌病，最終導(dǎo)致心衰等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。對于蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生心臟損害的原因，目前尚沒有確切的定論，考慮與使用藥物后機(jī)體內(nèi)超氧化物和自由基的過量形成有關(guān)，而最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷的主要原因是Fe3+[2]。

研究發(fā)現(xiàn)，采用右丙亞胺注射液對患者進(jìn)行治療后，其代謝產(chǎn)物能夠發(fā)揮明顯的抑制Fe3+產(chǎn)生作用，從而能夠大大降低過量的Fe3+對心肌所造成的損傷。參麥注射液是目前臨床中應(yīng)用較為廣泛的一種中成藥制劑，該藥的主要成分包括紅參和麥冬。紅參的主要有效成分為人參皂苷，既往的研究結(jié)果表明，其能夠有效增加心排血量，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)。而麥冬能夠發(fā)揮穩(wěn)定細(xì)胞膜作用，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞面對缺氧環(huán)境時，麥冬通過穩(wěn)定細(xì)胞膜來增加細(xì)胞抵抗缺氧環(huán)境的能力，從而增加機(jī)體的耐缺氧能力。此外，參麥注射液中有效成分還具有一定的抗心律失常作用，從而能夠減輕蒽環(huán)類藥物的致心律失常毒性，發(fā)揮顯著的保護(hù)心肌作用。此外，人參皂苷除了能夠起到顯著的心肌保護(hù)作用外，還具有一定的抗癌效果，在血液腫瘤化療中聯(lián)合應(yīng)用，能夠起到輔助化療，殺滅癌細(xì)胞作用，從而提高抗癌的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，在血液系統(tǒng)腫瘤患者采用蒽環(huán)類藥物進(jìn)行化療的過程中，聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺與參麥注射液能夠起到顯著的心肌保護(hù)作用，大大降低化療藥物給患者帶來的心臟毒性，值得臨床推廣使用。

[1]邵維維,邵宗鴻.蒽環(huán)類藥物的心臟毒性及防治進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2008,28 (9):779-781.

[2]呂俊,丁念,朱家薔,等.蒽環(huán)類藥物心臟毒性及其預(yù)防的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(12):1302-1303.

Clinical study of dexrazoxane combined with Shen Mai injection for protecting the heart before chemotherapy of hematological neoplasms

Wang Xuan,Fang Jinfeng,Mu Xiaomei
Department of Hematology,Affiliated Hospital of Beihua University,Jilin City,Jilin Province 132011

Objective:To explore the effect of protecting the heart of dexrazoxane combined with Shen Mai before chemotherapy of hematological neoplasms.Methods:90 patients with hematological malignancies were selected.They were randomly divided into the A group,the B group and the C group.The three groups were treated with chemotherapy by anthracyclines.Before chemotherapy,the A group was given dexrazoxane injection;the B group was given Shen Mai injection;the C group was given dexrazoxane injection combined with Shen Mai injection.We compared the efficacy of the 3 groups.Results:In the C group,the indexes of cardiac injury were lower than those in the A group and the B group.Conclusion:The application of dexrazoxane injection combined with Shen Mai injection can obviously reduce the cardiotoxicity of anthracyclines.

Anthracyclines;Cardiotoxicity;Dexrazoxane;Shen Mai injection

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.13.43