張發(fā)+曹慧

摘要：目的 探討D-二聚體（D-D）、CA125及CA199水平在卵巢癌患者中的變化及臨床意義。方法 選擇卵巢癌患者60例（卵巢癌組），卵巢良性腫瘤患者55例（良性腫瘤組）及健康體檢者50例（健康對照組），觀察各組D-二聚體、CA125及CA199的水平，并進(jìn)行比較；同時(shí)對卵巢癌患者術(shù)后D-二聚體、CA125及CA199水平進(jìn)行監(jiān)測。結(jié)果 卵巢癌患者D-二聚體、CA125及CA199水平明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；良性腫瘤組D-二聚體、CA125及CA199水平與健康對照組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其三項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于單項(xiàng)檢測（P<0.05），在術(shù)后1 w的卵巢癌患者血D-二聚體、CA125及CA199水平明顯下降。結(jié)論 卵巢癌患者血漿D-二聚體、CA125及CA199水平明顯升高，血漿D-二聚體、CA125及CA199聯(lián)合檢測對于卵巢癌的早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞：卵巢癌；D-二聚體；CA199；CA125

卵巢癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首[1]，由于早期階段癥狀不明顯，診斷較困難，患者發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已接近晚期，病死率很高，晚期患者5年生存率僅20%～40%[2]，且大多預(yù)后不良，嚴(yán)重危害了女性健康。因此，尋找卵巢癌可靠有效的早期診斷指標(biāo)來指導(dǎo)早期診斷、療效監(jiān)測及提高生存率尤為重要。本研究探討D-二聚體、CA125 及CA199的水平在卵巢癌患者的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2014年9月～2016年10月間確診的卵巢癌患者60例作為研究對象，年齡31～66歲，平均年齡（47.4±10.8）歲；另選擇卵巢良性疾病患者55例，年齡29～68歲，平均年齡（48.2±11.3）歲；健康體檢者50例，年齡28～65歲，平均年齡（46.5±12.2）歲。各組無高血壓、心臟病等慢性疾病，排除心、肝、腎等重要臟器疾患，實(shí)驗(yàn)前未服用任何藥物，近期無感染。各組在年齡等一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2檢測方法及參考范圍 于術(shù)前及術(shù)后1 w空腹抽取靜脈血兩管：一管置于枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管，用全自動凝血纖溶分析儀檢測血漿D-二聚體；另一管置于普通干燥管，用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清CA125和CA199。D-二聚體≥1.0 mg/L為陽性；CA125>35 U/L，CA199>37 U/L為陽性，檢測過程及結(jié)果判讀均嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行，所有試劑均采用原裝進(jìn)口試劑，同時(shí)質(zhì)控在檢。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比對采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組間血漿D-二聚體、CA125及CA199水平的比較 卵巢癌患者D-二聚體、CA125及CA199水平明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；良性腫瘤組D-二聚體、CA125及CA199水平與健康對照組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2血漿D-二聚體、CA125及CA199聯(lián)合檢測陽性率的比較 卵巢癌組中D-二聚體、CA125及CA199單項(xiàng)陽性率分別為78.33%、76.67%、65.00%，三者聯(lián)合檢測陽性率為93.33%，均明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3卵巢癌患者術(shù)前及術(shù)后血漿D-二聚體、CA125及CA199水平變化比較 卵巢癌患者術(shù)后血漿D-二聚體、CA125及CA199水平顯著降低，與術(shù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

卵巢癌患者由于腫瘤組織的血管過度增生，腫瘤細(xì)胞可以表達(dá)和分泌促凝物質(zhì)直接激活凝血系統(tǒng)等原因，常伴有不同程度的凝血功能異常，因此常存在著異常的高凝狀態(tài)，從而導(dǎo)致血栓形成，這也是卵巢癌癥患者常見的并發(fā)癥及死亡原因[3]。D-二聚體為纖維蛋白原經(jīng)凝血酶水解、XⅢa活化所形成交聯(lián)纖維蛋白后經(jīng)纖溶酶水解所得特異性降解產(chǎn)物，因此可有效反應(yīng)機(jī)體血液高凝狀態(tài)與纖溶活性，可直接反映纖溶和凝血狀態(tài)，并隨感染、手術(shù)、腫瘤等因素升高[4]。國內(nèi)外已研究表明，D-二聚體在健康人群與良、惡性腫瘤患者之間存在顯著差。本研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者D-二聚體水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示交聯(lián)纖維蛋白降解增強(qiáng)，出現(xiàn)血液流變學(xué)的異常，導(dǎo)致凝血和纖溶異常；同時(shí)，卵巢癌患者術(shù)后D-二聚體水平明顯降低，與術(shù)前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示血漿D-二聚體水平與腫瘤的病變程度及預(yù)后有關(guān)，對卵巢癌患者手術(shù)前后進(jìn)行血漿中的D-二聚體檢測，對癌癥治療和預(yù)后具有重要意義。

CA125 存在于胚胎發(fā)育中的體腔上皮細(xì)胞中，出生后消失，但又可出現(xiàn)在卵巢癌細(xì)胞中[5]。研究表明在卵巢癌患者血清中，CA125對于漿液性癌、晚期癌、未分化癌具有較高敏感性[6]；CA199廣泛用于消化系統(tǒng)腫瘤的診斷及治療監(jiān)測，但近年來有研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢癌患者血清中，其含量也會升高，可作為卵巢癌診斷的相關(guān)標(biāo)志物[7]。有研究[8]表明CA199在診斷漿液性卵巢癌中的敏感性為20.1%，而其對于黏液性卵巢癌的敏感性則高達(dá)78.2%。本次研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者血CA125及CA199水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明CA125及CA199檢測對卵巢癌的診斷具有較高的價(jià)值。同時(shí)，卵巢癌患者術(shù)后1 w血CA125和CA199水平與術(shù)前相比濃度顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這表明血CA125和CA199水平與卵巢癌的病變程度及預(yù)后相關(guān)聯(lián)，可以作為卵巢癌診斷及預(yù)后的指標(biāo)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，卵巢癌組中D-二聚體、CA125及CA199單項(xiàng)陽性率分別為78.33%、76.67%、65.00%，三者聯(lián)合檢測陽性率為93.33%，均明顯高于良性腫瘤組及健康對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明這三項(xiàng)是卵巢癌診斷的敏感指標(biāo)，其聯(lián)合檢測有助于提高卵巢癌的早期診斷。

綜上所述，卵巢癌患者血漿D-二聚體、CA125及CA199水平明顯升高，在手術(shù)前后差異顯著，聯(lián)合檢測血漿D-二聚體、Fbg、CA125水平變化對于卵巢癌的早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]Gubbels J A，Claussen N，Kapur A K，et al.The detection，treatment， and biology of epithelial ovarian cancer[J].Journal of Ovarian Research， 2010，3（6）：828-837.

[2]侯娟娟，虎淑妍，劉婷婷，等.血清腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌早期診斷中的臨床價(jià)值[J].中國免疫學(xué)雜志，2014（8）：1101-1104.

[3]周湘紅，李霞，王偉，等.惡性腫瘤患者凝血功能結(jié)果分析[J].貴州醫(yī)藥，2015（10）：924-925.

[4]鐘春生，鄭嵐，鄭浩.D-二聚體、纖維蛋白原和β2-微球蛋白在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用[J].淮海醫(yī)藥，2014（1）：99-100.

[5]宋穎，朱曉飛.HE4和CA125聯(lián)合檢測在卵巢癌中臨床應(yīng)用價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志：電子版，2014（2）：625-627.

[6]班慧敏.血清CA125、CA199和CA72-4聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價(jià)值[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（17）：38-39.

[7]冷麗麗，谷梅華.血清HE4、CYFRA21-1、CA199在診斷卵巢良、惡性腫瘤中的價(jià)值[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2015，42（9）：657-660.

[8]邱志琦，楊婷，黃俊達(dá).HE4、CA125、CA199檢測對卵巢癌的診斷意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015（A01）：252-254.