卜曉倩 裴毅

·病例報告與分析·

甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃-食管結合部腺癌1例

卜曉倩 裴毅

胃癌 胃-食管結合部腺癌 抗血管生成 阿帕替尼

患者男性，81歲，主因“確診胃癌10余天”于2015年10月26日就診于山西大醫(yī)院。胃鏡示：胃-食管結合部癌，HP（+）；病理診斷示：低分化腺癌，HER（-）。胸腹CT示：右肺中葉結節(jié)，考慮惡性可能；右肺中葉外帶結節(jié)，考慮炎性；賁門癌累及食管下段、小彎側，胃周小淋巴結。行氣管鏡，多次痰液病理細胞學檢查均未明確肺部占位性質。因患者家屬拒絕反復多次肺組織活檢，初步診斷為：胃-食管結合部腺癌，右肺轉移。因患者高齡，且體力狀況評分為3級，未行手術及放化療。于2015年10月30日開始口服甲磺酸阿帕替尼500 mg，1次/d。經過1個月余治療后復查CT提示療效為疾病穩(wěn)定（stable dis?ease，SD），惡變增厚的胃黏膜較服藥前明顯變?。▓D1），右肺占位影變虛變淡（圖2），患者自覺腹脹、噯氣等不適癥狀基本消失。治療6個月后復查CT，評價療效仍為SD（圖3）。現仍在隨訪中。該例患者服用阿帕替尼，目前無疾病進展生存期（progression free survival，PFS）為6個月。

圖2 服藥后1個月右肺病灶的CT表現Figure 2 CT manifestation of the right lung lesion after taking medicine for one month

圖1 服藥后1個月胃原發(fā)病灶的CT表現Figure 1 CT manifestation of primary gastric lesion after taking medicine for one month

圖3 服藥后6個月胃部及右肺病灶的CT表現Figure 3 CT manifestation of the gastric and right lung lesions after taking medicine for six months

服用阿帕替尼治療期間，口服治療1周時監(jiān)測發(fā)現血壓較前顯著升高，最高達185/100 mmHg，患者無頭暈、頭痛、乏力等不良反應，診斷為“高血壓病3級（極高危）”，尿常規(guī)：蛋白（3+），肝腎功能指標正常。給予硝苯地平緩釋片聯(lián)合依那普利片降壓治療，血壓波動于130～150/60～75 mmHg，1周后復查尿常規(guī)：蛋白（2+）。曾向患者建議減量服用阿帕替尼為250 mg，1次/d，患者拒絕。此后定期復查，肝腎功能正常，但尿蛋白波動于（+）～（3+），2016年5月6日24 h尿蛋白定量1.73 g。2016年5月1日復查發(fā)現轉氨酶升高，考慮輕度藥物性肝損傷，經保肝治療1周后，轉氨酶未見下降，后停服阿帕替尼1周并口服保肝治療，復查轉氨酶均降至正常范圍。2016年5月16日開始再次服用阿帕替尼500 mg，1次/d，持續(xù)觀察中。

小結 甲磺酸阿帕替尼是新一代小分子血管內皮生長因子受體-2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEG?FR-2）酪氨酸激酶抑制劑，其主要作用機制是競爭性結合該受體胞內的酪氨酸結合位點，高度選擇性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻斷血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）結合后的信號轉導，進而強效抑制腫瘤血管的生成［1］。2015年美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）臨床實踐指南也將阿帕替尼列為晚期胃癌的二線治療方案，這也進一步證明采用抗血管生成治療胃癌的有效性和可行性［2］。目前阿帕替尼治療晚期二線化療失敗的胃腺癌Ⅳ期臨床試驗正在開展中。

本例患者為高齡晚期胃-食管結合部腺癌，早期未行放化療，其特殊性在于同時合并右肺實性占位，無法行手術治療，臨床上此類病例較為少見。該患者采用阿帕替尼治療，選擇了500 mg，1次/d的中間量，以28 d為1個治療和觀察周期，定期復查（基于Recist標準）療效評價達到SD，雖出現高血壓、蛋白尿、輕度肝功能不全等不良反應，但均可耐受并可控。

阿帕替尼作為靶向藥物在多種實體瘤中表現出良好的療效［3］，鑒于阿帕替尼單藥在胃癌的積極療效，本研究提出以下設想：1）阿帕替尼聯(lián)合標準化療是否能帶給晚期胃腺癌患者最大獲益；2）對于無法耐受手術和放化療的胃腺癌患者，阿帕替尼可否作為一線方案推薦。以上問題仍需大樣本量的深入研究，以期進一步指導臨床工作。

[1] Tian S,Quan H,Xie C,et al.YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo[J].Cancer Sci,2011, 102(7):1374-1380.

[2] Fontanella C,Ongaro E,Bolzonello S,et al.Clinical advances in the development of novel VEGFR2 inhibitors[J].Ann transl med,2014, 2(12):123.

[3] Tanigawa N,Amaya H,Matsumura M,et al.Correlation between expression of vascular endothelial growth factor and tumor vasculality,and patient outcome in human gastric carcinoma[J].J Clin Oncol,1997,15(2):826-832.

（2016-09-27收稿）

（2017-04-26修回）

（編輯：武斌 校對：孫喜佳）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.09.129

山西大醫(yī)院腫瘤內一科，山西醫(yī)學科學院（山西省太原市030000）

裴毅 peiyi877@163.com

卜曉倩 專業(yè)方向為消化道惡性腫瘤學。

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