李 良，吳瑞鋒，劉子滕，冉繼朋，何俊杰(河北省保定市第一中心醫(yī)院心胸外科，河北 保定 071000)

多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及對相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響

李 良，吳瑞鋒，劉子滕，冉繼朋，何俊杰
(河北省保定市第一中心醫(yī)院心胸外科，河北 保定 071000)

目的 探討多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效以及對相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響。方法 根據(jù)治療方法，將我院114例非小細(xì)胞肺癌患者分為觀察組66例與對照組48例，觀察組在手術(shù)前接受多西他塞+順鉑新輔助化療，對照組僅進(jìn)行手術(shù)治療。觀察兩組短期療效、生活質(zhì)量(KPS評分)、長期生存率以及腫瘤標(biāo)記物在手術(shù)前后的變化情況。結(jié)果 觀察組短期腫瘤病灶緩解率高于對照組，術(shù)后第2、8和24周的KPS評分及術(shù)后半年、一年和三年的生存率均高于對照組，術(shù)后8天各腫瘤標(biāo)記物的濃度均低于對照組(均P< 0.05)。結(jié)論 多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌患者，可提高臨床治療效果，更大幅度降低腫瘤標(biāo)記物濃度，改善患者生活質(zhì)量，提高患者生存率，值得臨床推廣。

非小細(xì)胞肺癌；生活質(zhì)量；長期生存率；腫瘤標(biāo)記物

近50年來，許多國家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，肺癌已經(jīng)成為發(fā)病率和死亡率增長最快、對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的80%，其中約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，且5年生存率較低。目前NSCLC的治療方法以外科手術(shù)切除為主，輔以放化療、中西藥等，但總體療效仍難以令人滿意[1]。同時(shí)腫瘤標(biāo)志物鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的監(jiān)測不僅對NSCLC早期的診斷，而且對其治療和預(yù)后的判斷均有重要的臨床意義[2]。本研究探討多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC的臨床療效以及對相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響，為臨床治療與決策提供相關(guān)的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年3月至2013年3月在我院胸外科治療的NSCLC患者114例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)纖維支氣管鏡、穿刺活檢病理或細(xì)胞學(xué)確診；病理分型按照2002年WHO/IASLC標(biāo)準(zhǔn)；治療前均經(jīng)檢查確定并按國際肺癌研究協(xié)會TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期；治療前骨髓、肝腎功能、心電圖均正常；KPS評分≥70；無其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病；既往無放射治療和化療史。根據(jù)治療方法分為觀察組66例和對照組48例，兩組性別、年齡、病理類型和臨床分期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 觀察組手術(shù)前接受新輔助化療，多西他塞75 mg/m2靜脈注射，30 min內(nèi)完成，于第一天應(yīng)用；順鉑25 mg/m2靜脈注射，在多西他塞給藥30 min后使用，于第1～3天應(yīng)用。為了防止患者在化療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，再補(bǔ)充靜脈滴注地塞米松。21天為1個(gè)治療周期，所有患者均接受2個(gè)化療周期，同時(shí)每2個(gè)化療周期結(jié)束后進(jìn)行一次療效評價(jià)。對照組僅進(jìn)行手術(shù)治療。手術(shù)方法:患者采用仰臥位，行全身麻醉，結(jié)合手術(shù)中的實(shí)際情況，選擇袖式肺葉切除、肺葉切除術(shù)+縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)、全肺切除以及支氣管袖式切除術(shù)等手術(shù)方式，清除病變淋巴結(jié)，并在術(shù)后將切下來的組織送病理檢查。腫瘤標(biāo)記物檢測方法:所有患者均分別于手術(shù)前1天和手術(shù)后第8天空腹抽取靜脈血4 ml，分離血清后-20 ℃冷凍保存?zhèn)溆?，SCC、CEA、CRFRA21-1測定均采用放射免疫法。

1.3 觀測指標(biāo) ①生活質(zhì)量:分別在手術(shù)前和手術(shù)后的第2、8和24周應(yīng)用Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS評分)標(biāo)準(zhǔn)評估兩組研究對象的生活質(zhì)量。②長期生存率:隨訪兩組研究對象手術(shù)后半年、1年和3年的生存率。③腫瘤標(biāo)記物:觀察所有研究對象手術(shù)前1天和術(shù)后8天的腫瘤標(biāo)記物濃度。根據(jù)我院建立的腫瘤標(biāo)記物的臨界值(CEA<5 ng/ml，SCC<1.5 ng/ml，CYFRA21-1:0.10～4 ng/ml)，高于此值則判斷為陽性。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 將治療后的臨床療效按標(biāo)準(zhǔn)分為4類[3]，即完全緩解:腫瘤消失，1個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；部分緩解:腫瘤體積縮小大于50%，持續(xù)30天以上；穩(wěn)定:腫瘤體積縮小小于50%，且體積尚未增大；進(jìn)展:腫瘤體積增大。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組短期腫瘤病灶緩解率高于對照組，短期療效優(yōu)于對照組，術(shù)后第2、8和24周的KPS評分及術(shù)后半年、1年和3年的生存率均高于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 腫瘤標(biāo)記物比較 術(shù)前1天兩組腫瘤標(biāo)記物濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。觀察組術(shù)后8天各腫瘤標(biāo)記物濃度均低于對照組(P< 0.001)。見表3。

表3 兩組研究對象腫瘤標(biāo)記物的比較 (ng/ml)

3 討論

NSCLC包括鱗癌、腺癌和大細(xì)胞癌。與小細(xì)胞癌相比，NSCLC癌細(xì)胞生長分裂較緩慢并且擴(kuò)散轉(zhuǎn)也移相對較晚[4]，因此大部分NSCLC患者就診時(shí)不僅有局部病灶，同時(shí)還存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前NSCLC的治療方法以外科手術(shù)切除為主，化療雖然對局部病灶和遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶均有治療作用，但是僅針對于一小部分，在化療后仍會殘留許多耐藥細(xì)胞。因此產(chǎn)生了術(shù)前新輔助化療[5，6]，許多學(xué)者也研究探討新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC的有效性和可行性，以提高NSCLC患者的治愈率和生存率[7]。

本研究采用多西他塞+順鉑的化療方案，多西他塞是一種細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有穩(wěn)定微管和對抗解聚的作用，不僅能夠增加腫瘤細(xì)胞對放射線的敏感性，同時(shí)也能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[8]。順鉑具有抑制放射性損傷修復(fù)和乏氧細(xì)胞再氧合等作用，使腫瘤細(xì)胞的放射敏感性增加。已有大量的臨床實(shí)驗(yàn)表明，化療聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥，含有鉑類的新輔助化療方案，能明顯緩解患者癥狀，改善患者生活質(zhì)量，延長患者生存期[9]。本研究結(jié)果顯示新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的患者腫瘤病灶緩解率明顯高于僅進(jìn)行手術(shù)治療的患者。在生活質(zhì)量方面，觀察組研究對象術(shù)后第2、8和24周的KPS評分均高于對照組。同時(shí)，觀察組術(shù)后半年、1年和3年的生存率也均高于對照組，與熊勇等[8]研究結(jié)果一致。有研究認(rèn)為新輔助化療用于治療NSCLC，可以減少癌細(xì)胞在手術(shù)過程中擴(kuò)散的機(jī)率，能使原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的病期降低，提高手術(shù)切除率，有助于減少術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，提高患者術(shù)后生存率和生活質(zhì)量[10]。

肺癌血清腫瘤標(biāo)記物的升高可見于咳嗽、胸水等臨床癥狀出現(xiàn)之前，因此腫瘤疾病的早期診斷可通過檢測腫瘤標(biāo)記物來實(shí)現(xiàn)。同時(shí)通過增高的腫瘤標(biāo)記物種類可初步判斷疾病的分期，研究[11]表明，術(shù)前血清CEA水平可以作為腫瘤疾病TNM分期的參考標(biāo)準(zhǔn)，血清CYFRA21-1的異常增高與腫瘤疾病的分期明顯相關(guān)[12]。在治療的過程中檢測腫瘤標(biāo)記物有助于改善治療方案，在治療后通過監(jiān)測腫瘤標(biāo)記物濃度可及時(shí)預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。CEA是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，CEA測定主要用于對肺腺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預(yù)后估計(jì)[13]。SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測。CYFRA 21-1是NSCLC最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有重要意義[14]。血清中SCC水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測可提高肺癌患者診斷的靈敏性[15]。本研究結(jié)果顯示觀察組患者術(shù)后三種腫瘤標(biāo)記物的濃度均低于對照組，說明手術(shù)切除了能分泌產(chǎn)生SCC、CEA和CYFRA21-1的腫瘤細(xì)胞，使血清中的腫瘤標(biāo)記物濃度降低，而術(shù)前多西他塞聯(lián)合順鉑的新輔助化療方案，使腫瘤轉(zhuǎn)移灶或手術(shù)殘余腫瘤細(xì)胞的病期降低，減少腫瘤標(biāo)記物的分泌，標(biāo)志著新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療有較好的臨床治療效果。

綜上所述，多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療NSCLC患者，可提高臨床治療效果，更大幅度降低腫瘤標(biāo)記物濃度，改善患者生活質(zhì)量，提高患者生存率，值得臨床推廣。

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The clinical effect of neoadjuvant chemotherapy of docetaxel plus cisplatin combined with operation therapy in the treatment of non-small cell lung cancer and the impact on the related tumor markers

LILiang，WURui-feng，LIUZi-teng，RANJi-peng，HEJun-jie
(Cardio-ThoracicSurgery，BaodingFirstCentralHospital，Baoding071000，China)

HEJun-jie

Objective To evaluate the effect of a neoadjuvant chemotherapy combined with operation therapy in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and the impact on the related tumor markers.Methods One hundred and fourteen patients with NSCLC were divided into experimental group (n= 66) and control group (n= 48) according to the treatment regimens.The experimental group

the neoadjuvant chemotherapy of docetaxel plus cisplatin before operation while the control group was treated by operation only.The short-term efficacy，KPS score，long-term survival rates and change of the tumor markers before and after operation were compared.Results The tumor response rate in the experimental group was higher than that in the control group.At 2，8 and 24 weeks after operation，the KPS score in the experimental group was higher than that of the control group.After 0.5，1 and 3 years of operation，the survival rate in the experimental group was also higher than that in the control group.After 8 days of operation，the concentration of CEA，SCC and CYFRA21-1 in the experimental group was lower than that in the control group (P< 0.05).Conclusion The neoadjuvant chemotherapy of docetaxel plus cisplatin combined with operation therapy for NSCLC can improve clinical therapeutic effect and reduce the concentration of tumor markers，as well as improve the patient’s quality of life and the patient’s survival rate.It is worthy of clinical promotion.

Non-small cell lung cancer； Quality of life； Long-term survival rates； Tumor markers

何俊杰

R734.2

A

1672-6170(2017)03-0035-04

2016-09-23；

2016-11-24)