汪瑞霞　張潤(rùn)愛(ài)　楊佳　張哲林

[摘要] 目的 探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）在布魯桿菌感染患者中的臨床意義。 方法 回顧性分析2013年4月～2015年10月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的64例確診的感染布魯桿菌疾病以及同期健康體檢的60名健康人群的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR及PLR結(jié)果，并通過(guò)受試者工作曲線（ROC）下面積評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)布魯桿菌疾病的診斷價(jià)值。 結(jié)果 64例布魯桿菌疾病患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為疲勞乏力（24例，37.5%）、食欲不振（22例，34.4%）、關(guān)節(jié)疼痛（22例，34.4%）、肌肉痛（20例，31.3%）、發(fā)燒（12例，18.8%）及寒顫（12例，18.8%）等，偶爾伴有腹痛（4例，6.3%）、惡心（2例，3.1%）、嘔吐（2例，3.1%）、便秘（2例，3.1%）等消化道不適反應(yīng)。布魯桿菌疾病患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR及NLR均較健康人群顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。ROC曲線分析結(jié)果表明，NLR的ROC曲線下面積最大為0.756，診斷價(jià)值較高，而白細(xì)胞計(jì)數(shù)ROC曲線下面積為0.512，PLR為0.621，血紅蛋白為0.585，診斷價(jià)值較低。 結(jié)論 布魯桿菌疾病患者NLR及PLR均升高，但NLR的診斷價(jià)值更高。

[關(guān)鍵詞] 布魯桿菌疾?。恢行粤＜?xì)胞；淋巴細(xì)胞；血小板

[中圖分類號(hào)] R516.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）12（a）-0069-04

Clinical significance of neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio of peripheral blood in patients with Brucellosis

WANG Ruixia1 ZHANG Run'ai2 YANG Jia1 ZHANG Zhelin1

1.Department of Neurology， Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University， Inner Mongolia Autonomous Region， Huhhot 010050， China； 2.Department of Rehabilitation， Military Honor Rehabilitation Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region， Inner Mongolia Autonomous Region， Huhhot 010050， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and platelet/lymphocyte ratio （PLR） of peripheral blood in patients with Brucellosis. Methods The results of white blood cell count （WBC）， NLR， PLR of 64 patients diagnosed as Brucellosis admitted to Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from April 2013 to October 2015 and 60 healthy persons by physical examination at the same stage were analyzed retrospectively. The diagnostic value of the indexes above for the Brucellosis was evaluated through the area under the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The most common symptoms of 64 patients with Brucellosis were fatigue （24 cases， 37.5%）， anorexia （22 cases， 34.4%）， joint pain （22 cases， 34.4%）， myalgia （20 cases， 31.3%）， fever （12 cases， 18.8%） and chills （12 cases， 18.8%）， occasionally accompanied by abdominal pain （4 cases， 6.3%）， nausea （2 cases， 3.1%）， vomiting （2 cases， 3.1%）， constipation （2 cases， 3.1%） and other gastrointestinal reactions. The levels of WBC， PLR and NLR in the patients with Brucellosis were higher than those of healthy persons， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. The results of ROC curve analysis showed that， the highest area under ROC curve of NLR was 0.756， the diagnostic value was high， yet the area under ROC curve of WBC was 0.512， which of PLR was 0.621 and hemoglobin was 0.585， the diagnostic value was low. Conclusion The levels of NLR and PLR in the patients with Brucellosis are both increased significantly， but the diagnostic value of NLR is more higher.

[Key words] Brucellosis； Neutrophil； Lymphocyte； Platelet

布魯桿菌疾?。˙rucellosis）簡(jiǎn)稱布病，是由布魯桿菌引起的在人畜間高度傳染及共患的一種全身感染性疾病[1-2]。流行病學(xué)資料表明，布魯桿菌疾病主要高發(fā)于亞洲、撒哈拉以南非洲地區(qū)、中東的一些國(guó)家和東南歐地區(qū)，是一個(gè)全球的公共衛(wèi)生問(wèn)題[3]。在我國(guó)，2014年全國(guó)報(bào)告布魯桿菌疾病發(fā)病數(shù)為57 222例，較2013年新增長(zhǎng)病例18 219例，是近年來(lái)甲乙類傳染病中少見(jiàn)的[4-5]。目前，臨床上對(duì)布魯桿菌疾病的鑒別診斷技術(shù)在實(shí)驗(yàn)操作性及菌培養(yǎng)方面均存在問(wèn)題[6-8]。近年來(lái)研究表明，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）以及血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）參與多種炎性及自身免疫性疾病[7-9]。而國(guó)內(nèi)鮮有關(guān)于NLR、PLR在布魯桿菌疾病診斷中的報(bào)道，為此，本研究將探討NLR、PLR在布魯桿菌疾病診斷中的價(jià)值，以期為布魯桿菌疾病的診斷提供臨床參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年4月～2015年10月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院門診及住院收治的64例確診感染布魯桿菌疾病以及同期健康體檢的60名健康人群的血常規(guī)及血清學(xué)檢查結(jié)果。詳細(xì)記錄白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR、PLR。64例布魯桿菌疾病患者中，男40例，女24例，年齡24～62歲，平均（42.58±12.17）歲。60名健康人群中，男37名，女23名，年齡23～65歲，平均（43.13±11.89）歲。兩組性別構(gòu)成、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。布魯桿菌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)家布魯桿菌疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS269-2007），虎紅平板凝集試驗(yàn)（RBPT）或平板凝集試驗(yàn)（PAT）陽(yáng)性[10]。試管凝集試驗(yàn)（SAT）滴度為1∶100++及以上；病程達(dá)1年以上，SAT滴度為1∶50++及以上；半年內(nèi)有布魯桿菌苗接種史，SAT滴度達(dá)1∶100++及以上者[11]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病或其他代謝及內(nèi)分泌障礙，以及病毒感染、中毒、營(yíng)養(yǎng)障礙等。

1.2 方法

詳細(xì)記錄受試對(duì)象的一般臨床資料及臨床表現(xiàn)，于入院第2天清晨空腹，分別采用抗凝、促凝采血管抽取靜脈血液3 mL，抗凝血液標(biāo)本送往貝克曼-庫(kù)爾特GEN.S血液分析儀檢測(cè)。分別記錄血液標(biāo)本中的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)。檢測(cè)的基本原理是采用激光流式細(xì)胞檢測(cè)結(jié)合熒光核酸染色技術(shù)，依據(jù)不同細(xì)胞在不同成熟時(shí)期對(duì)各種組化染料、熒光染料的反應(yīng)不同，將不同類別細(xì)胞間較小的生物學(xué)特性轉(zhuǎn)化為差異較大的物理學(xué)特性之后，再以物理學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。促凝血液經(jīng)離心（3000 r/min，10 min），吸取上清液，參考WS269-2007進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。布魯桿菌疾病診斷的血清凝集試驗(yàn)效價(jià)截至值為1/160。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果繪制各指標(biāo)診斷布魯桿菌疾病的受試者工作曲線（ROC），計(jì)算曲線下面積（AUC）。AUC介于0.5～0.7提示考察指標(biāo)診斷價(jià)值較低；AUC介于>0.7～0.9提示考察指標(biāo)診斷價(jià)值中等；AUC>0.9提示考察指標(biāo)診斷價(jià)值較高。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 布魯桿菌疾病患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)

64例布魯桿菌疾病患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為疲勞乏力、食欲不振、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉痛、發(fā)燒及寒顫等癥狀，偶爾伴有腹痛、惡心、嘔吐、便秘等消化道不適反應(yīng)。

2.2 兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR及NLR比較

布魯桿菌疾病患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR及NLR均較健康人群顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.3 白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR及NLR對(duì)布魯桿菌疾病的診斷效果

對(duì)64例患者的NLR和PLR進(jìn)行計(jì)算，得出NLR的均值為3.0，PLR的均值為195。將NLR≥3.0定義為NLR升高，將PLR≥195定義為PLR升高。ROC曲線分析結(jié)果表明，NLR的AUC最大達(dá)0.756，診斷價(jià)值較高，而白細(xì)胞計(jì)數(shù)的AUC為0.512，PLR的AUC為0.621，診斷價(jià)值較低。

3 討論

本研究結(jié)果表明，布魯桿菌疾病患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR及NLR均較健康人群水平升高，且NLR較白細(xì)胞計(jì)數(shù)及PLR具有更高的診斷價(jià)值。

目前臨床實(shí)踐中關(guān)于布魯桿菌疾病感染的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)常用的有RBPT、PAT、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和抗人免疫球蛋白試驗(yàn)。從實(shí)驗(yàn)的可操作性角度出發(fā)，RBPT主要利用抗原與患者血清的IgG發(fā)生凝集現(xiàn)象來(lái)檢測(cè)布魯桿菌疾病抗體，適合大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究。PAT是利用馬耳他細(xì)菌培養(yǎng)物與患者血清IgM發(fā)生凝集現(xiàn)象來(lái)檢測(cè)布病抗體，雖然結(jié)果準(zhǔn)確，但不適合大面積篩查研究。補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和抗人免疫球蛋白試驗(yàn)對(duì)檢測(cè)人員操作和設(shè)備有一定要求，難以在基層推廣[12]。近年來(lái)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)及許多炎性因子如C反應(yīng)蛋白、NLR、PLR在炎癥性疾病感染進(jìn)程中成為研究熱點(diǎn)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)由于在臨床實(shí)踐中獲得容易、耗費(fèi)少而成為臨床上最常用的衡量疾病炎性反應(yīng)的指標(biāo)。但其容易受到多種因素干擾而表現(xiàn)出較差的穩(wěn)定性。相比之下，NLR、PLR與白細(xì)胞計(jì)數(shù)一樣具有獲取方便、成本低的優(yōu)點(diǎn)，但其能夠更好地體現(xiàn)疾病狀態(tài)下患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，穩(wěn)定性及準(zhǔn)確性更高，越來(lái)越受到研究者的重視[13-14]。Azab等[15]報(bào)道稱，NLR在預(yù)測(cè)急性胰腺炎患者的不良預(yù)后方面優(yōu)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)。Celikbilek等[16]研究提示，與非活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者和健康對(duì)照者外周血NLR相比，活動(dòng)期患者的NLR顯著升高。NLR數(shù)值的變化意味著中性粒細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)增加或淋巴細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)減少，這提示中性粒細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)增加會(huì)促進(jìn)炎性因子的釋放，如常見(jiàn)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、白介素類因子等，加速炎癥進(jìn)程；同時(shí)，淋巴細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)減少則會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)能力降低，導(dǎo)致炎癥及腫瘤的快速發(fā)生與發(fā)展[17-18]。由于NLR、PLR具有經(jīng)濟(jì)、快速、方便獲取、易于推廣等諸多優(yōu)點(diǎn)，與多種疾病密切相關(guān)，但很少有NLR、PLR與布魯桿菌疾病的相關(guān)報(bào)道[19-20]。本研究結(jié)果提示NLR在布魯桿菌疾病發(fā)病過(guò)程中發(fā)生變化，促進(jìn)疾病進(jìn)程，與Yoon等[21]報(bào)道社區(qū)獲得性肺炎患者的NLR水平較布魯桿菌疾病患者降低，Rifaioglu等[22]報(bào)道的活躍期的Neuro-Behcet綜合征患者較對(duì)照組及穩(wěn)定期Neuro-Behcet綜合征患者具有較高的NLR水平結(jié)論相一致。

此外，布魯桿菌疾病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜且慢性化率高[23]。本研究中，64例布魯桿菌疾病患者中，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為疲勞乏力、食欲不振、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉痛、發(fā)燒及寒顫等癥狀，偶爾伴有腹痛、惡心、嘔吐、便秘等消化道不適反應(yīng)。Hasanjani Roushan等[24]報(bào)道稱，957例布魯桿菌疾病患者中，71.0%的患者發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛，66.7%的患者表現(xiàn)有出汗，57.2%的患者伴有發(fā)燒，39.3%的患者具有后背疼痛等癥狀。這提示布魯桿菌疾病的感染可能導(dǎo)致全身的慢性變態(tài)反應(yīng)相關(guān)。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，NLR在布魯桿菌疾病的診斷中具有一定的參考價(jià)值。此外，本研究采用的是回顧性研究的方法，存在實(shí)驗(yàn)選取的樣本量均來(lái)自同一醫(yī)院且數(shù)量相對(duì)較少，在樣本選擇方面可能存在一定的選擇偏倚等問(wèn)題。

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（收稿日期：2016-08-22 本文編輯：張瑜杰）