王苗苗

[摘要]目的探討冠心病患者血清I型膠原羧基末端肽（ICTP）的水平變化及臨床意義。方法選擇64例冠心病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同病情分為心肌梗死組（AMI組，n=17）、不穩(wěn)定性心絞痛組（UAP組，n=21）和穩(wěn)定性心絞痛組（SAP組，n=26），選擇30例健康體檢者作為對(duì)照組（c組），比較各組受試者之間的血清ICTP.基質(zhì)金屬蛋白酶一2（MMP-2）、MMP-9、c反應(yīng)蛋白（CRP圾白介素-6（IL-6冰平，并分析ICTP與MMP-2、MMP-9及血管內(nèi)超聲儀檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性。結(jié)果

AMI組、UAP組血清IcIP、MMP-2、MMP-9、IL6及CRP水平均顯著高于SAP組和c組（P<0.05），AMI組血清IL-6水平顯著高于UAP組（P<0.05）；SAP組最狹窄斑塊面積、斑塊負(fù)荷及脂質(zhì)、壞死比例均低于UAP組+AMI組（P<0.05），斑塊纖維組成高于UAP組+AMI組（P<0.05）；ICTP與斑塊纖維組成、脂質(zhì)比例及MMP-2、MMP-9存在正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論冠心病患者血清ICTP水平明顯升高，可作為粥樣斑塊不穩(wěn)定性的評(píng)估指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]冠心病；不穩(wěn)定斑塊；基質(zhì)金屬蛋白酶；I型膠原羧基末端肽

中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-816x（2017）02-0086-04

目前我國(guó)冠心病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，且患者群體呈年輕化趨勢(shì)，尋找冠心病早期有效篩查以及預(yù)測(cè)病情進(jìn)展的無創(chuàng)指標(biāo)具有重要意義。臨床研究顯示，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生主要與斑塊內(nèi)新生血管、血管重塑、細(xì)胞凋亡、血脂代謝、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。在上述因素中，血管重塑發(fā)揮著重要作用。既往研究顯示，血管重塑過程中細(xì)胞外基質(zhì)會(huì)出現(xiàn)一定變化，I型膠原為血管結(jié)構(gòu)中的重要成分，而其降解產(chǎn)物為工型膠原羧基末端肽（ICTP）。因此，在冠心病患者中血清ICTP可能為不穩(wěn)定性斑塊重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究分析不同類型冠心病患者血清ICTP的水平變化情況，旨在為臨床診治提供參考依據(jù)。

1.資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2014年6月至2015年6月收治的64例冠心病患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診，其中心肌梗死（AMI）均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》（2001年）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）均符合美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，穩(wěn)定性心絞痛組（SAP）均符合歐洲心臟學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。人選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在18歲以上；（2）病歷資料完整；（3）均為初發(fā)冠心病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝、腎功能不全或者血液系統(tǒng)疾?。唬?胖有免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；（3）伴有腎臟、肝臟、呼吸道等感染性疾??；（4）充血性心力衰竭、主動(dòng)脈瘤、心肌病、肺栓塞以及心臟瓣膜病等其他原因引起的胸痛。根據(jù)患者不同病情分為AMI組（n=17）、UAP組（n=21）和SAP組（n：26），選擇30例健康體檢者作為對(duì)照組（C組），四組受試者在年齡、性別等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法：抽取各組受試者靜脈血5ml，以3000r/min離心15min，分離血漿，置于-80°C冰箱中待檢。通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定各組血清ICTP、基質(zhì)金屬蛋白酶.2（MMP-2）、MMP-9、C反應(yīng)蛋白（ClIP）及白介素-6（IL-6），均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作進(jìn)行。冠心病患者均行血管內(nèi)超聲儀檢測(cè)，超聲儀為美國(guó)Boston Scientific公司生產(chǎn)的iLab型儀器，探頭為3F40MHz單軌機(jī)械探頭，超聲圖像均通過自動(dòng)回轍系統(tǒng)獲取，回轍速度1mm/s，選擇每例患者的最狹窄部位分析，檢測(cè)最小管腔面積、最狹窄斑塊面積、斑塊負(fù)荷、斑塊纖維組成、脂質(zhì)、壞死比例及鈣化等數(shù)據(jù)。

觀察指標(biāo)：比較各組對(duì)象的血清ICTP、MMP-2、MMP-9、IL-6及ClIP水平，比較SAP組與UAP組+AMI組血管內(nèi)超聲檢測(cè)結(jié)果，并分析冠心病患者ICTP與MMP-2、MMP-9及血管內(nèi)超聲檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用Bonferroni法，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)分析用直線相關(guān)回歸分析，P

2.結(jié)果

2.1四組受試者血清ICTP、MMP-2、MMP-9、IL-6及ClIP水平比較：AMI組、UAP組血清ICTP、MMP-2、MMP-9、IL-6及ClIP水平均顯著高于SAP組和C組（P<0.05），AMI組血清IL-6水平顯著高于UAP組（P<0.05），SAP組和C組血清ICTP、MMP-2、MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2SAP組與UAP組+AMI組血管內(nèi)超聲檢測(cè)結(jié)果比較：SAP組最狹窄斑塊面積、斑塊負(fù)荷及脂質(zhì)、壞死比例均低于UAP組+AMI組（P<0.05），斑塊纖維組成高于UAP組+AMI組（P0.05），見表3。

2.3ICTP與MMP-2、MMP-9及血管內(nèi)超聲儀檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性分析：直線相關(guān)回歸分析結(jié)果顯示，ICTP與斑塊纖維組成、脂質(zhì)比例及MMP-2、MMP-9存在正相關(guān)（P<0.05），與最小管腔面積、最狹窄斑塊面積、斑塊負(fù)荷、壞死比例、鈣化比例無相關(guān)性，見表4。

3.討論

冠心病是由環(huán)境、遺傳等多種因素共同作用下引起的一種心血管疾病，致病因素較多，包括糖尿病、高血壓、年齡等。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)，當(dāng)斑塊形成后，易發(fā)展為UAP，此時(shí)如不及時(shí)干預(yù)可導(dǎo)致AMI的發(fā)生，從而危及患者生命。由于冠狀動(dòng)脈造影檢查存在一定的缺陷，故無法有效對(duì)患者冠狀動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定程度進(jìn)行有效預(yù)測(cè)。因此，臨床中急需尋找能夠反應(yīng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或者冠心病患者病情的指標(biāo)。

研究顯示，細(xì)胞外基質(zhì)中的構(gòu)成成分會(huì)對(duì)斑塊穩(wěn)定性造成明顯影響，基質(zhì)金屬蛋白酶為鋅依賴性肽鏈內(nèi)切酶，具有切割細(xì)胞外基質(zhì)成分的作用，其中MMP-2、MMP-9均為基質(zhì)金屬蛋白酶家族的重要組成部分，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)病理改變后MMP-2、MMP-9被相關(guān)因子激活，表達(dá)顯著上調(diào)，使得細(xì)胞外基質(zhì)被大量降解，大大削弱了斑塊纖維帽，從而促進(jìn)了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將小鼠MMP-9基因去除后，小鼠的血管內(nèi)膜斑塊顯著減少，胞外基質(zhì)明顯增加，其原因可能為MMP-9抑制作用增加了動(dòng)脈血管壁堅(jiān)固程度。金曉宇等的研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清MMP-2、MMP-9的表達(dá)水平顯著高于健康人群。本研究顯示，冠心病患者血清MMP.2、MMP-9水平顯著增高，且AMI組、UAP組、SAP組、C組的血清MMP-2、MMP-9水平依次遞減，表明隨著冠心病患者病情嚴(yán)重程度增減。同時(shí)，AMI組、UAP組血清MMP-2、MMP-9水平均顯著高于SAP組，表明基質(zhì)金屬蛋白酶可能參與了不穩(wěn)定斑塊的形成過程，MMP-2、MMP-9水平升高提示了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性。不過SAP組血清MMP-2、MMP-9水平雖然高于C組，但并無較大差異，提示MMP-2、MMP-9在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊早期形成過程中并無明顯作用。這與Deng掣的研究結(jié)果基本一致。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病灶中含有大量的I型膠原，當(dāng)巨噬細(xì)胞侵入冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病灶后會(huì)分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，使得I型膠原被催化降解，對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊結(jié)構(gòu)造成明顯破壞，分解生成了ICTP。臨床中，ICTP為轉(zhuǎn)移性骨腫瘤主要預(yù)測(cè)指標(biāo)，最近研究顯示，在冠心病患者中，ICTP與斑塊核心的壞死面積有一定關(guān)系，血清ICTP水平越高壞死面積越大，可能提示了不穩(wěn)定斑塊形成。本研究中，AMI組、UAP組血清ICTP水平顯著高于SAP組和C組，表明在冠心病患者病理過程中ICTP可能起了重要作用。有學(xué)者認(rèn)為，斑塊穩(wěn)定性與血管斑塊壞死比例相關(guān)，斑塊壞死比例與斑塊纖維組成比例呈負(fù)相關(guān)，斑塊脂質(zhì)的比例越高，則斑塊越容易出現(xiàn)壞死或者破裂，因此斑塊纖維組成、脂質(zhì)、壞死比例為判斷斑塊穩(wěn)定性的有效指標(biāo)。本研究顯示，ICTP與斑塊纖維組成、脂質(zhì)比例存在正相關(guān)關(guān)系，提示ICTP與不穩(wěn)定斑塊形成相關(guān)。同時(shí)，ICTP與MMP-2、MMP-9亦存在正相關(guān)關(guān)系，且與MMP-2的相關(guān)性高于MMP-9，主要原因可能為MMP-2可降解I型膠原有關(guān)。近幾年的研究顯示，在冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊產(chǎn)生及其并發(fā)癥產(chǎn)生的過程中，炎性因子起到了舉足輕重的作用；同時(shí)炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈血栓形成過程中特有生理特征，也是導(dǎo)致冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的關(guān)鍵原因。本研究發(fā)現(xiàn)，UA組患者的血清ICTP水平顯著升高，提示炎癥因子參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的早期形成。

綜上所述，冠心病患者血清ICTP水平明顯升高，可作為粥樣斑塊不穩(wěn)定性的重要評(píng)估指標(biāo)。不過由于本文樣本量偏少，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成影響，在隨后的研究中可擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步研究證實(shí)。