岳秉宏，范 磊，劉星亮，潘妍婷

泰舒達對老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經(jīng)癥狀的影響

岳秉宏，范 磊，劉星亮，潘妍婷

目的 分析泰舒達對老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經(jīng)的影響。方法 選取144例老年帕金森病合并糖尿病病人，隨機分成觀察組和對照組，每組72例。觀察組給予泰舒達聯(lián)合美多巴治療；對照組給予美多巴治療。經(jīng)過12周治療，分析病人H-Y分級轉(zhuǎn)化情況，肢體感覺癥狀以及自主神經(jīng)癥狀的改善情況。結(jié)果 H-Y分級：觀察組4級轉(zhuǎn)化為1.5級～3級病人好轉(zhuǎn)率高于對照組；兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；肢體感覺癥狀：觀察組肢體疼痛、肢體寒涼、肢體痙攣、不安腿綜合征好轉(zhuǎn)率高于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；自主神經(jīng)癥狀：觀察組尿頻尿急好轉(zhuǎn)率高于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組口干、便秘、出汗好轉(zhuǎn)率高于對照組，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 泰舒達聯(lián)合美多巴治療老年帕金森病合并糖尿病病人較單獨應(yīng)用美多巴治療，可較好改善病人的運動癥狀，肢體的感覺癥狀，以及部分自主神經(jīng)癥狀。

帕金森病；2型糖尿??；泰舒達；美多巴；感覺癥狀；運動癥狀；自主神經(jīng)癥狀

在臨床中，60歲以上的帕金森病(PD)合并2型糖尿病(DM) 病人較多。 PD-DM病人與單獨的PD病人的肢體感覺異常癥狀相較之下較多、較重，多需要選擇更好的治療方案以達到病人的個體化治療。本研究采用多巴胺受體激動劑泰舒達聯(lián)合美多巴治療PD-DM病人，觀察其對PD-DM病人的療效，以期為個體化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2011年—2015年神經(jīng)內(nèi)科門診及住院已確診的帕金森病合并糖尿病病人144例，其中男性89例，女性55例，年齡69歲±8歲，隨機分為兩組。觀察組72例，男性37例，女性35例；對照組72例，男性42例，女性30例。觀察組給予泰舒達加美多巴治療，對照組給予美多巴治療，療程為12周。所有病人均給予控制飲食及降糖治療。

1.2 入選及納入標準 符合英國PD協(xié)會診斷標準[1]：緩慢起病進行性加重的靜止性震顫、肌強直、動作減少及姿勢反射障礙，以上至少有2項，且靜止性震顫和動作減少至少有1項。 發(fā)病年齡60歲～80歲。2型糖尿病的診斷符合《實用內(nèi)科學(xué)》關(guān)于糖尿病的診斷標準[2]。

1.3 排除標準 治療過程中確診為(經(jīng)臨床和實驗室檢查) 帕金森疊加綜合征者； H-Y 分級成1級以及H-Y分級為5級； 有心、肝、肺、腎等主要臟器嚴重功能障礙以及明顯的認知障礙不能配合檢查者；下肢靜脈血栓形成以及下肢動脈狹窄或末端動脈閉塞者。

1.4 藥物劑量 觀察組： 泰舒達片(Trastal，法國施維雅藥廠)50 mg，1～2次/日，美多巴片(Madopar，上海羅氏制藥有限公司)125 mg，4 次/日， 空腹口服。 對照組： 美多巴片(Madopar，上海羅氏制藥有限公司)125 mg，4次/日空腹口服。兩組療程均為12 周。研究期間均不合并運用其他治療帕金森病的藥物； 所有病人均按2型糖尿病治療，按個體情況給予降糖藥以及胰島素治療。

1.5 臨床資料調(diào)查 收集一般資料、臨床表現(xiàn)以及肢體異常感覺持續(xù)的時間，做好記錄。

1.6 運動癥狀分級 采用Hoehn & Yahr分級量表對帕金森病病人運動癥狀進行分級，共分5 級。0級： 無體征； 1級：單側(cè)肢體癥狀； 1.5級： 單側(cè)肢體和軀干癥狀； 2級：雙側(cè)肢體癥狀，無平衡障礙； 2.5 級： 輕度雙側(cè)肢休癥狀，輕度平衡障礙； 3級： 中度雙側(cè)肢體癥狀，平衡障礙，許多功能受限； 4級： 癥狀嚴重， 功能嚴重受限； 5 級： 限制在輪椅或床上，需要他人照顧。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13．0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。對兩組治療好轉(zhuǎn)率比較采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 H -Y 分級變化 觀察組治療后，1.5級～3級病人由46例升為58例，4級病人由26例下降至14例，而對照組，1.5級～3級病人由48例升為52例，4級病人由24例下降至20例，兩組4級病人治療后好轉(zhuǎn)率比較(χ2=4.987，P<0.05)。

2.2 肢體感覺異常情況(見表1)

表1 肢體感覺異常發(fā)生率情況 例(%)

2.3 自主神經(jīng)異常發(fā)生情況及自主神經(jīng)癥狀改善情況(見表2、3)

表2 兩組PD-DM病人治療前后自主神經(jīng)發(fā)生率情況 例(%)

表3 兩組D-DM病人治療后癥狀改善情

3 討 論

在臨床工作中發(fā)現(xiàn)， PD-DM病人與無糖尿病的PD病人相比，臨床癥狀相對較多、較重，在治療上存在一定的難度。其主要表現(xiàn)在運動癥狀相對加重，肢體感覺異常明顯，自主神經(jīng)癥狀較重，這與Cereda等[3]報告的病例對照研究發(fā)現(xiàn)相同。發(fā)現(xiàn)PD-DM病人Hoehn-Yahr分級比例相較于無糖尿病的帕金森病病人更高，PD-DM病人表現(xiàn)出更高的運動評分。Vikas等[4]臨床研究也發(fā)現(xiàn)，PD-DM病人黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元丟失現(xiàn)象更嚴重，并提出：DM可以加重PD病人的軸向運動障礙，在PD-DM病人中表現(xiàn)出更重的姿勢不穩(wěn)定性及步態(tài)障礙，使PD-DM 病人需要更大劑量的多巴胺類藥物治療。

本組PD-DM病人通過泰舒達聯(lián)合美多巴治療，在兩者用藥量較小的情況下，經(jīng)過12周的評定，病人的運動癥狀較單獨應(yīng)用美多巴同等藥量治療，運動癥狀有較好改善，觀察組4級好轉(zhuǎn)至3級及以下的病人為12例(16.7%)，對照組4例(5.6%)。而針對PD-DM病人肢體感覺癥狀及自主神經(jīng)改善情況：一項研究表明，PD-DM病人即使血糖控制良好，亦可使PD肢體感覺異常癥狀以及自主神經(jīng)癥狀加重[3]。而眾多治療效果提示，單獨美多巴治療帕金森病的肢體感覺癥狀效果較差。本組病人泰舒達聯(lián)合美多巴治療后病人的肢體異常感覺明顯改善，特別是肢體的痙攣、肢體寒涼感明顯好轉(zhuǎn)，其中對尿頻、尿急也有較好的改善，但對病人的其他自主神經(jīng)癥狀：如口干、出汗、便秘改善不明顯。但樣本量較小，還需進一步明確其真實性，這些結(jié)果表明，泰舒達聯(lián)合美多巴治療PD-DM 病人，有較好的治療優(yōu)勢，泰舒達是一種緩釋型多巴胺能激動劑，作用于黑質(zhì)紋狀體突觸后的D2 受體和中腦皮質(zhì)，中腦邊緣葉通路的D2 和D3 受體，提供有效的多巴胺效應(yīng)，同時泰舒達還對肢體血液循環(huán)有一定作用，本藥可增加股動脈血流量，這一作用機制可能是由于抑制交感神經(jīng)張力所致。而DM病人常常導(dǎo)致外周血管以及微小血管病變，從而使肢體的血液供應(yīng)以及神經(jīng)營養(yǎng)出現(xiàn)異常。

泰舒達與美多巴的聯(lián)合應(yīng)用改善這一病理基礎(chǔ)，在小劑量聯(lián)合用藥基礎(chǔ)上改善運動癥狀以及肢體的感覺異常癥狀，同時小劑量聯(lián)合藥物治療，避免了臨床多巴制劑用藥量大引起異動癥的發(fā)生，以達到最佳治療目的。

[1] Helsing E.The reluetant patient：Parkinson’s disease[J]BMJ，2007，335(76)：989-990.

[2] 陸再英，鐘南山．內(nèi)科學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1775．

[3] Cereda E，Barichella M， Cassani E， et al. Clinical features of Parkinson disease when onset of diabetes came first：a case-control study [J]. Neurology，2012，78(19)：1507-1511.

[4] Vikas K，Roger L，Albin MD，et al.Diabetes is as sociated with postural instability and gait difficulty in Parkinson disease [J]. Parkinsonism Relat Disord，2013，19(5)：522-526.

(本文編輯王雅潔)

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引用信息：岳秉宏，范磊，劉星亮，等.泰舒達對老年帕金森病合并糖尿病病人肢體感覺及自主神經(jīng)癥狀的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1128-1130.

R742.5 R256.46

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.038

1672-1349(2017)09-1128-03

2016-04-21)