鞠 飛 ，劉建平

血清鈣調(diào)蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究

鞠 飛1，劉建平2

目的 探討血清鈣調(diào)蛋白(CAM)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性。方法 2012年8月—2015年2月選擇在我院診治的急性缺血性腦卒中病人102例作為觀察組，同期選擇本院健康體檢者102名作為對照組。兩組都進(jìn)行血清CAM與hs-CRP檢測，同時(shí)進(jìn)行病例資料搜集與實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測，并且進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 觀察組血清CAM與hs-CRP含量分別為(189.34±24.98)ng/mL和(7.82±2.84) mg/L，而對照組分別為(80.92±20.59)ng/mL和(1.29±1.33)mg/L，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組的血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)與血糖(GLU)值明顯高于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)值明顯低于對照組，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分NIHSS為(14.92±2.19)分，相關(guān)性分析顯示，血清CAM和hs-CRP水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.308，0.394，P<0.05)。多重Logistic回歸分析結(jié)果顯示血清CAM、hs-CRP、LDL和GLU為影響急性缺血性腦卒中病人NIHSS評(píng)分的主要危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 急性缺血性腦卒中病人的血清CAM與hs-CRP含量呈現(xiàn)明顯增加的趨勢，同時(shí)伴隨有血脂與血糖的異常，血清CAM與hs-CRP含量可作為評(píng)估急性缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度的重要生物學(xué)指標(biāo)。

急性缺血性腦卒中；鈣調(diào)蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；相關(guān)性；血糖；血脂

缺血性腦卒中(IS)是臨床上的常見疾病，具有病死率、致殘率和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，是當(dāng)前最具破壞性的公共衛(wèi)生問題之一[1]。急性缺血性腦卒中是一種多基因疾病，是由遺傳和環(huán)境因素的相互作用而引起，其危險(xiǎn)因素包括高齡、腦卒中家族史、高血壓病、糖尿病、吸煙、高膽固醇血癥，但是具體的發(fā)病機(jī)制還遠(yuǎn)未闡明[2-3]?，F(xiàn)代研究表明缺血性腦卒中后病人病情加重的主要原因與腦缺血再灌注損傷有明顯相關(guān)性，其中導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載[4-5]。由于體內(nèi)多種Ca2+依賴性激酶的功能受血清鈣調(diào)蛋白(CAM)調(diào)節(jié)，而即CAM水平在缺血性腦卒中后明顯升高，其活性高低與病情輕重呈正相關(guān)[6]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種非特異性的急性時(shí)相蛋白，當(dāng)組織受到損傷時(shí)其血清濃度急劇快速升高[7]。血清hs-CRP水平的增高提示血液中促炎癥細(xì)胞因子的含量和活性增加，可導(dǎo)致缺血區(qū)梗死范圍的擴(kuò)大和腦組織損傷的加重，但是與急性缺血性腦卒中的具體關(guān)系還沒有得到明確闡明[8]。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年8月—2015年2月診治的急性缺血性腦卒中病人102例作為觀察組，符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)。同期選擇本院健康體檢者102名作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有精神病者；有甲狀腺、慢性消耗性疾病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重肝腎功能不全等對檢查結(jié)果有較大影響者；急性期死亡或者病危放棄治療而自動(dòng)出院者；3個(gè)月內(nèi)有外傷或手術(shù)史以及服用免疫抑制劑或激素者。觀察組中男52例，女50例；年齡44歲～78歲(61.32歲±4.29歲)；體重指數(shù)(25.14±3.19)kg/m2。對照組中男51例，女51例；年齡43歲～79歲(61.32歲±4.43歲)；體重指數(shù)(25.21±3.67)kg/m2。兩組性別、年齡與體重指數(shù)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究得到入選者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 CAM與hs-CRP檢測 所有病人在入院后采用空腹肘靜脈血(3～5)mL，置于真空促凝管中，于-4℃冰箱中保存。標(biāo)本收集完畢后取出血清標(biāo)本，置于室溫融化，并平衡30 min，以4 000 r/min， 離心20 min，取上層血清，采用ELISA法檢測血清CAM含量，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定hs-CRP含量，測定試劑盒分別來自上海艾萊薩生物科技有限公司與上海生物工程公司。所有檢測都嚴(yán)格進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控，確保檢測誤差≤2.0%。

1.3 病例資料搜集與實(shí)驗(yàn)室檢測 記錄所有入選者的病例資料，包括性別、年齡、既往病史、吸煙史、飲酒史、院前服用藥物史。在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查中，取同樣時(shí)間點(diǎn)的血液樣本，對總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血糖(GLU)進(jìn)行檢測，設(shè)備為日立7060全自動(dòng)生化分析儀。所有檢測都嚴(yán)格進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控，確保檢測誤差≤2.0%。

對觀察組所有病人進(jìn)行入院神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)，選用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)。由兩名神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié) 果

2.1 血清CAM與hs-CRP含量對比(見表1)

表1 兩組血清CAM與hs-CRP含量對比(±s)

2.2 常規(guī)生化指標(biāo)含量對比 觀察組血清TC、TG、LDL-C與GLU值明顯高于對照組，而HDL-C值明顯低于對照組，對比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組常規(guī)生化指標(biāo)含量對比(±s) mmol/L

2.3 相關(guān)性分析 觀察組的NIHSS評(píng)分為(14.92±2.19)分，相關(guān)性分析顯示血清CAM和hs-CRP水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.308，0.394，P<0.05)，急性缺血性腦卒中病人NIHSS評(píng)分越高，血CAM和hs-CRP水平也越高。詳見表3。

表3 觀察組NIHSS評(píng)分與血清CAM和hs-CRP的相關(guān)性

2.4 影響因素分析 采用多重Logistic回歸分析可能影響觀察組NIHSS評(píng)分的因素，進(jìn)一步排除了相關(guān)混雜因素，經(jīng)過校正后，血清CAM、hs-CRP、LDL和GLU為影響急性缺血性腦卒中病人NIHSS評(píng)分的主要危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 觀察組NIHSS評(píng)分主要危險(xiǎn)因素

3 討 論

隨著我國步入老齡化社會(huì)，缺血性腦血管疾病已成為常見病、多發(fā)病，其中多數(shù)為急性缺血性腦卒中。目前醫(yī)學(xué)界研究證實(shí)，缺血性腦血管疾病多發(fā)于60歲以上人群，其發(fā)病率為25%，男性多于女性[9]。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，在急性缺血性腦卒中的治療方面得到了較大的改善，但仍然缺乏有效的病情判斷因子，常規(guī)用于判斷急性缺血性腦卒中病情因子在特異性以及靈敏性方面都較低，因此尋求新的有效因子已經(jīng)成為刻不容緩的任務(wù)[10]。

急性缺血性腦卒中病人的血清CAM與hs-CRP含量高，CAM是細(xì)胞內(nèi)功能最重要的Ca2+受體蛋白，而體內(nèi)Ca2+依賴的多種激酶功能受鈣調(diào)蛋白調(diào)節(jié)，可參與體內(nèi)多種疾病的生理病理過程[11]。研究顯示在急性缺血性腦卒中再灌注損傷時(shí)，對神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載起著關(guān)鍵的調(diào)控作用，從而對大量自由基生成、興奮性氨基酸、NO釋放等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等有直接或間接影響。最近相關(guān)研究也表明，CAM可調(diào)控包括GLU、天門冬氨酸等興奮性氨基酸的釋放，尤其在腦缺血缺氧后作用明顯[12]。CRP是一種以五聚環(huán)結(jié)構(gòu)為特點(diǎn)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由IL-1、IL-6等刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生，在機(jī)體損傷后CRP濃度將迅速升高。而hs-CRP的測定實(shí)際上是使用更為靈敏的方法檢測CRP，從而發(fā)現(xiàn)更低水平的炎癥反應(yīng)[13]。本研究顯示，觀察組血清CAM與hs-CRP含量分別為(189.34±24.98)ng/mL和(7.82±2.84)mg/L，而對照組分別為(80.92±20.59)ng/mL和(1.29±1.33)mg/L，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，表明CAM與hs-CRP作為靈敏度高的炎癥標(biāo)志物，可為急性缺血性腦卒中的預(yù)測與診斷提供有價(jià)值的信息。

急性缺血性腦卒中病人存在明顯的血脂與血糖異常，動(dòng)脈粥樣硬化是急性缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，粥樣斑塊的破裂、血小板聚集及血栓形成是急性缺血性腦卒中的主要發(fā)病機(jī)制。現(xiàn)代研究表明動(dòng)脈粥樣硬化主要為血脂異常所導(dǎo)致，特別是低密度脂蛋白的高表達(dá)可導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定，觸發(fā)急性缺血性腦卒中的發(fā)生。而血糖作為應(yīng)激指標(biāo)也可直接或者間接參與到動(dòng)脈粥樣硬化的整個(gè)過程，包括斑塊的形成、發(fā)展、分解破裂以及相應(yīng)的并發(fā)癥[14-15]。本研究也顯示，觀察組血清TC、TG、LDL-C與GLU值明顯高于對照組，而HDL-C值明顯低于對照組，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，也證明了急性缺血性腦卒中病人存在明顯的血脂與血糖異常。

血清CAM、hs-CRP與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性，隨著社會(huì)老齡化過程的加快，我國急性缺血性腦卒中的發(fā)病率越來越高。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性卒中的主要病理基礎(chǔ)，其不僅是由血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷、脂質(zhì)沉積和感染等所致，而且是一個(gè)慢性炎癥過程[16]。相關(guān)研究表明CAM可調(diào)控天門冬氨酸等興奮性氨基酸的釋放，也可直接參與一氧化氮合酶(NOS)合成NO，增加誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)，從而導(dǎo)致血管損傷[17]。CRP可以反映急性缺血性腦卒中病理方面的炎癥狀況，并且由于hs-CRP有很好的靈敏度，其是一種更好的動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)測指標(biāo)，而動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中發(fā)生的病理基礎(chǔ)[18]。本研究相關(guān)性分析顯示，血清CAM和hs-CRP水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.308，0.394，P<0.05)，也就是急性缺血性腦卒中病人的NIHSS評(píng)分越高，血CAM和hs-CRP水平也越高，表明急性缺血性腦卒中的病情狀況與血清CRP與hs-CRP水平有明顯相關(guān)性，因此確定CRP與hs-CRP對急性缺血性腦卒中病人早期功能障礙的預(yù)測價(jià)值有著重要的臨床意義。相關(guān)研究已經(jīng)證明CRP可以與損傷組織中暴露的配體相結(jié)合，通過釋放趨化因子引起大量補(bǔ)體激活，從而加重腦組織的損傷[19]。CRP也能使主動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較高水平的纖溶酶原抑制劑引起動(dòng)脈內(nèi)的損傷，誘導(dǎo)血管平滑肌硬化增生使動(dòng)脈硬塊不斷擴(kuò)大，最終導(dǎo)致斑塊和血栓形成，增加腦血管缺血事件的危險(xiǎn)。而CAM直接參與NOS合成NO，高濃度的Ca2+與CAM結(jié)合后激活增加iNOS的表達(dá)，導(dǎo)致糖尿病大鼠血管的損傷[20]。本研究多重Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清CAM、hs-CRP、LDL-C和GLU為影響急性缺血性腦卒中病人NIHSS評(píng)分的主要危險(xiǎn)因素(P<0.05)，這一研究已經(jīng)肯定了血清CAM和hs-CRP在急性缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度的指導(dǎo)價(jià)值。但急性缺血性腦卒中發(fā)病后具體哪個(gè)時(shí)間段的血清CAM和hs-CRP最能反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度，還需要進(jìn)行進(jìn)一步分析。

急性缺血性腦卒中病人的血清CAM與hs-CRP含量呈現(xiàn)明顯增加的趨勢，同時(shí)伴隨有血脂與血糖的異常，血清CAM與hs-CRP含量可作為評(píng)估急性缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度的重要生物學(xué)指標(biāo)。

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(本文編輯王雅潔)

河北省2014年度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(No.ZD20140232)

1.北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院(北京100054)，E-mail：chenhaichen1010@163.com；2.唐鋼醫(yī)院(河北唐山 063000)

引用信息：鞠飛，劉建平.血清鈣調(diào)蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1106-1109.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.031

1672-1349(2017)09-1106-04

2016-04-27)