姜秀云，吳夢嬌，任菊敏，楊 帆，徐國衛(wèi)

· 神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

丹紅通經(jīng)方聯(lián)合常規(guī)西藥治療急性腦梗死臨床療效及對血清C反應(yīng)蛋白與神經(jīng)功能缺損的影響

姜秀云，吳夢嬌，任菊敏，楊 帆，徐國衛(wèi)

目的 分析在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用丹紅通經(jīng)方治療急性腦梗死的臨床療效及對血清C反應(yīng)蛋白(CRP)與神經(jīng)功能缺損的影響。方法 抽取2015年2月—2016年1月我院78例急性腦梗死病人，根據(jù)不同治療方案分組，各39例。對照組采用依達拉奉治療，研究組聯(lián)合采用依達拉奉+丹紅通經(jīng)方治療，兩組均持續(xù)治療14 d。對比治療前后兩組神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)、血清C反應(yīng)蛋白水平變化情況，并統(tǒng)計兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療前兩組NIHSS評分、CRP水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療，兩組均較治療前改善，且研究組NIHSS(7.51±2.65)分、CRP(7.01±2.32)mg/L，均優(yōu)于對照組[(11.73±7.22)分、(14.03±5.01)mg/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療總有效率對比，研究組(92.31%)高于對照組(74.36%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.25%)與對照組(12.81%)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 急性腦梗死在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用丹紅通經(jīng)方效果顯著，可有效降低血清CRP水平，改善病人神經(jīng)功能，提高治療效果，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

急性腦梗死；丹紅通經(jīng)方；依達拉奉；血清C反應(yīng)蛋白；神經(jīng)功能缺損

腦血管疾病是對人類生命健康造成嚴重危害的多發(fā)病，其中腦梗死(屬中醫(yī)“中風”范疇)發(fā)病率較高，且預(yù)后較差[1]。近些年，臨床中醫(yī)及西醫(yī)對急性腦梗死進行廣泛、深入研究，且取得了一定效果，但該病發(fā)病率及致殘率和病死率仍居高不下[2-3]。腦梗死是因多種因素致使腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織發(fā)生缺氧缺血性壞死，并引起神經(jīng)功能損傷[4]。依達拉奉是臨床較為常用的自由基清除劑，可有效清除氧自由基，減輕缺血再灌注損傷，但單一用藥整體療效不甚理想。臨床多項研究證實[5-7]，中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死可相互滲透，取長補短，發(fā)揮中西醫(yī)各自優(yōu)勢，提高治療效果。血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)為急性時相反應(yīng)蛋白，動脈粥樣硬化及血管損傷、壞死、缺血等可增高CRP表達水平，與腦梗死發(fā)病密切相關(guān)。本研究選取我院78例急性腦梗死病人，探討丹紅通經(jīng)方聯(lián)合常規(guī)西藥治療急性腦梗死的臨床療效及對血清C反應(yīng)蛋白與神經(jīng)功能缺損的影響。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：發(fā)病至就診時間<3 d；初次發(fā)病；經(jīng)MRI、CT檢查確定為新發(fā)梗死病灶。排除標準：合并造血系統(tǒng)、腎、肝等臟器嚴重疾病者；合并重大自身免疫性疾病者；哺乳期或妊娠期女性；對研究藥物具有禁忌癥或過敏史者。

1.2 一般資料 抽取2015年2月—2016年1月我院78例急性腦梗死病人，根據(jù)不同治療方案分組，各39例。研究組男22例，女17例；年齡43歲～78歲(60.91歲±5.33歲)；并發(fā)疾?。禾悄虿?3例，冠心病14例，高血壓22例，高血脂19例。對照組男23例，女16例；年齡41歲～76歲(60.88歲±5.27歲)；并發(fā)疾?。禾悄虿?5例，冠心病13例，高血壓20例，高血脂18例。兩組性別、并發(fā)疾病、年齡等基線資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可進行對比研究。

1.3 方法 給予兩組營養(yǎng)腦細胞、抗血小板集聚、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)、降顱內(nèi)壓、糾正水電解質(zhì)失衡等常規(guī)對癥干預(yù)措施。

1.3.1 對照組治療方案 采用依達拉奉(揚子江藥業(yè)集團江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130132)，靜脈輸注30.0 mg依達拉奉+100 mL 生理鹽水，2次/日。

1.3.2 研究組治療方案 聯(lián)合采用依達拉奉+丹紅通經(jīng)方，依達拉奉用法用量同對照組；丹紅通經(jīng)方藥物組成：甘草6 g，地龍10 g，紅花12 g，丹參、川芎、秦艽、澤蘭、桂枝各15 g，茯苓、桑枝、雞血藤各30 g。1劑/日，水煎后取濾液300 mL，早晚分兩次空腹口服。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標 兩組神經(jīng)功能缺損評分變化情況；血清CRP水平變化情況；統(tǒng)計臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 評定標準 神經(jīng)功能缺損程度評分，依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行評定，分值越高表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。臨床療效，依據(jù)NIHSS評分進行評定，NIHSS評分降低90.0%～100.0%為治愈；NIHSS評分降低45.0%～89.0%為顯效；NIHSS評分降低18.0%～44.0%為有效；NIHSS評分降低不足18.0%為無效[8]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NIHSS評分變化情況對比 采用獨立樣本t檢驗，治療前兩組NIHSS評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療，兩組NIHSS評分均較治療前改善，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組NIHSS評分變化情況對比(±s) 分

2.2 兩組臨床療效對比 采用卡方檢驗，研究組總有效率(92.31%)高于對照組(74.36%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效對比 例(%)

2.3 兩組血清CRP水平變化情況 采用獨立樣本t檢驗，治療前兩組血清CRP水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療，兩組CRP水平均較治療前改善，且研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 采用卡方檢驗可知，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.25%)與對照組(12.81%)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表3 兩組血清CRP水平變化情況對比(±s) mg/L

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 例(%)

3 討 論

近些年，臨床醫(yī)學(xué)對腦梗死危險因素(酗酒、吸煙、糖尿病、心臟病、高血脂、高血壓)防治工作取得了顯著成果，但該病發(fā)病率仍較高，且逐漸趨向于年輕化[9-10]。血清CRP作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，其表達水平與急性腦梗死發(fā)病及進展關(guān)系密切，為人體非特異性炎癥反應(yīng)敏感度最高的一項標志物，且其局部致炎作用可加劇體內(nèi)炎性反應(yīng)嚴重程度，促使動脈粥樣硬化與腦梗死進展和惡化。因此，臨床公認降低CRP水平可有效緩解病人臨床癥狀，提高治療效果[11]。西醫(yī)常采用依達拉奉對急性腦梗死病人實施救治，該藥物屬抗氧化劑、自由基清除劑，可有效減輕缺血再灌注損傷，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，緩解腦組織花生四烯酸導(dǎo)致的腦水腫癥狀。依達拉奉具備親脂基團，其血腦屏障通透率約為59.8%，可顯著降低血清CRP水平，降低炎性介質(zhì)生成量。此外，急性腦梗死發(fā)病初期，N-乙酰門冬氨酸(NAA)水平顯著降低，而依達拉奉可增加NAA表達水平，并增大梗死病灶周邊血流量，以此縮小缺血半暗帶面積，改善腦缺血癥狀[12-13]。

腦梗死在祖國醫(yī)學(xué)屬“卒中”“中風”范疇，最早記錄于《內(nèi)經(jīng)》，根據(jù)發(fā)病階段及癥狀不同其病名不同，在中風昏迷期為薄厥、大厥、仆擊，半身不遂期為痱風、身偏不用、偏風、偏枯[14-15]。對于該病病因病機，唐宋之前主要以“內(nèi)虛邪中”立論，認為外風致病，受在經(jīng)絡(luò)及臟腑；唐宋之后，多數(shù)醫(yī)家以“內(nèi)風”立論，有主火、主痰、主虛、主瘀血、主氣等論說，并分中臟腑、中經(jīng)絡(luò)，其中中臟腑又分為脫證與閉證；明代張景岳提出“非風”之說，并推崇“內(nèi)傷積損”觀點，與目前臨床醫(yī)學(xué)普遍認為的腦梗死發(fā)病與血脂異常、高血壓、糖尿病密切相關(guān)具有一致性。近代醫(yī)家在前人經(jīng)驗基礎(chǔ)上，認為腦梗死是因病患平素肝腎陰虛、氣血虧虛，加之瘀(血瘀)、火(心火、肝火)、痰(濕痰、風痰)、風(外風、肝風)等諸多因素影響，致使血氣逆亂，上犯于腦進而發(fā)病。

中醫(yī)治療中風具有豐富經(jīng)驗，精髓為辨證論治。唐宋之前以“內(nèi)虛邪中”說為主，治療方法多為補益正氣，驅(qū)散風邪；唐宋之后以“內(nèi)風”學(xué)說為主，治療方法由疏散外風法轉(zhuǎn)為醒神開竅法、益氣活血法、通腑泄熱法、培補元氣法、化痰通絡(luò)法、平肝熄風法等；至清代，醫(yī)家王清任提出“氣虛”說，采用補陽還五湯對偏癱病人實施救治。該病多本虛標實，下虛而上盛，急性期突出癥狀為標實，因此該時期病人治療應(yīng)以治標為重心；至恢復(fù)期和后遺癥期，多虛實夾雜，邪實尚未清除正虛已現(xiàn)，治療應(yīng)以祛邪扶正為主，常用育陰熄風、活血益氣等措施。

近年來，西醫(yī)發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)為腦梗死發(fā)病與進展的重要因素，將抗炎治療作為急性腦梗死重要治療措施之一，且血清炎癥標志物CRP也成為中西藥治療腦梗死療效的主要觀察指標。

本研究采用丹紅通經(jīng)方滿足腦梗死早期發(fā)病機制，具有抗炎、通絡(luò)除濕、化瘀活血等多種功效。藥物組方包括甘草、桂枝、桑枝、地龍、茯苓、澤蘭、雞血藤、秦艽、川芎、紅花和丹參，其中紅花與丹參作君藥，可化瘀活血、促使血管新生，且兩味藥材可抑制腦梗死后腦組織炎性反應(yīng)程度；雞血藤、桂枝及桑枝作臣藥，可通經(jīng)絡(luò)、祛風，促進機體功能康復(fù)；以地龍佐助臣藥，可減輕炎癥因子與自由基對缺血腦組織產(chǎn)生的損傷；澤蘭為行水消腫、化瘀活血良藥，秦艽能通經(jīng)絡(luò)、祛濕，茯苓可利水消腫，上述藥材均可于腦梗死急性期消除腦水腫；甘草可緩和藥性，調(diào)和各味藥材。諸藥配合應(yīng)用可共奏通經(jīng)除濕、化瘀活血之功。

由本研究結(jié)果可知，研究組NIHSS評分、臨床療效、CRP水平均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，有效佐證丹紅通經(jīng)方聯(lián)合常規(guī)西藥可有效降低急性腦梗死病人血清CRP水平，提高治療效果與神經(jīng)功能。主要是因君藥丹參性微寒，味苦，可散瘀結(jié)、通血脈，且能安神除煩，現(xiàn)代藥理學(xué)研究已證實，丹參成分主要是丹參酚酸、丹參酮，抗急性腦梗死腦組織過度炎癥、抑制血栓形成、改善微循環(huán)、減輕氧化損傷功效極為顯著。紅花性溫，味辛，可通經(jīng)絡(luò)、化瘀血，藥理研究表明，紅花成分主要為紅花多糖、紅花甙、紅花黃色素，能有效擴張血管，降低纖維蛋白原表達水平及血漿黏度，抗炎、清除氧自由基、減輕腦血管再灌注損傷，并建立側(cè)支循環(huán)，降低腦損害程度。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

急性腦梗死在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用丹紅通經(jīng)方效果顯著，可有效降低血清CRP水平，改善病人神經(jīng)功能，提高治療效果，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

[1] 秦鵬濤.中醫(yī)藥治療急性腦梗塞進展探討[J].中國地方病防治雜志，2014，29(s2)：87.

[2] 張卉，邱博，張晶.丹紅注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19(18)：315-317.

[3] Hu Wenzhong，Cao Rui，Pang Baosen.Effect of TCM treatment for dissolving phlegm and dispelling stasis on plasma protein and thrombomodulin in patients with acute cerebral infarction[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine，2007，27(11)：1023-1025.

[4] 蘇浩，陳懿，葛金文.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死臨床療效的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33(4)：806-809.

[5] 李曉華，崔玉惠，張靜.依達拉奉對老年急性腦梗死患者顱內(nèi)動脈血流動力學(xué)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(7)：1650-1651.

[6] Wang Lichun，Wang Chao，Chen Jieying，et al.A controlled study on the treatment of acute progressive cerebral infarction by continuous anticoagulation with small doses of heparin[J].Chinese Critical Care Medicine，2012，24(5)：290-293.

[7] 孫永良，孫武.腦梗死偏方驗方療法[M].北京：金盾出版社，2011：162-168.

[8] Young SS，Tay HM，Chang T，et al.Chinese medicine NeuroAiD efficacy stroke recovery-extension study (CHIMES-E study)：an observational multicenter study to investigate the longer-term efficacy of NeuroAiD in stroke recovery[J].Cerebrovascular Iseases (Basel，Switzerland)，2013，35(1)：18-22.

[9] 符瓊方，羅杰.中西醫(yī)結(jié)合治療對急性腦梗死患者血NSE及Ang-2的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23(7)：1370-1371.

[10] 高志良，羅玉敏.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗塞療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014，35(4)：425-427.

[11] Li，Cao HG，Zhu WZ，et al.A study of traditional Chinese medicine syndromes correlated to neurologic function or to coagulation function in patients with acute cerebral infarction[J].Chinese Critical Care Medicine，2011，23(6)：329-332.

[12] 吳孟章.中西醫(yī)結(jié)合治療對急性腦梗死的神經(jīng)保護作用[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23(11)：2133-2135.

[13] Fan YP，Xiong Y，Zhou Y.Clinical observation on effects of therapeutic method of expelling wind，eliminating phlegm and promoting blood circulation in treating acute cerebral infarction in stroke unit[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine，2007，27(3)：247-249.

[14] 王麗英，呂云峰.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，29(5)：870-871.

[15] 邵榮.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死合并認知功能障礙36例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥，2013，45(5)：34-35.

(本文編輯王雅潔)

he Clinical Effect of Danhong Tongjing Formula and Conventional Western Medicine in the Treatment of Acute Cerebral Infarction and Its Influence on Serum C-reactive Protein and Nerve Function Defect

Jiang Xiuyun, Wu Mengjiao, Ren Jumin, Yang Fan, Xu Guowei

Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Zhengzhou,Henan,450000

Objective To analyze the clinical curative effect of Danhong Tongjing formula (DTF) and conventional western medicine in the treatment of acute cerebral infarction (ACI) and its influence on serum C-reactive protein (CRP) and nerve function defect. Methods Seventy-eight patients with ACI were selected from February 2015 to January 2016 and divided into two groups：control group (n=39) treated with edaravone,and treatment group(n=39) treated with edaravone and DTF for 14 days. The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), serum C reactive protein (CRP) levels were observed before and after treatment. The clinical efficacy and adverse reaction were observed. Results After treatment, NIHSS scores and CRP levels in treatment group were lower than that in control group [(7.51 ± 2.65) vs (11.73 ±7.22) , P<0.05；(7.01± 2.32) mg/L vs (14.03± 5.01) mg/L, P<0.05]. The total efficiency in treatment group was higher than that in control group (92.31% vs 74.36%, P<0.05). The incidence of adverse reaction was 10.25% in treatment group and 12.81% in control group (P>0.05).Conclusion DTF and conventional western medicine can effectively reduce the level of serum CRP, improve neurological function, improve the therapeutic effect, and does not increase the incidence of adverse reaction.

acute cerebral infarction；Danhong Tongjing formula；edaravone；serum C-reactive protein；nerve function defect

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院(鄭州 450000)，E-mail：jiangxy7201@163.com

引用信息：姜秀云，吳夢嬌，任菊敏，等.丹紅通經(jīng)方聯(lián)合常規(guī)西藥治療急性腦梗死臨床療效及對血清C反應(yīng)蛋白與神經(jīng)功能缺損的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(9)：1103-1106.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.030

1672-1349(2017)09-1103-04

2016-11-10)