文/青鳥 編輯/丙乙

干細(xì)胞治療“不死癌癥”
——上海市東方醫(yī)院骨科主任醫(yī)師尹峰采訪錄

文/青鳥 編輯/丙乙

尹 峰

醫(yī)學(xué)碩士，骨科主任醫(yī)師、副教授、博士生導(dǎo)師，關(guān)節(jié)與骨病?？浦魅巍Ｖ饕獜氖碌念I(lǐng)域和研究方向：關(guān)節(jié)外科。擅長關(guān)節(jié)疾病及四肢創(chuàng)傷的診治，對(duì)股骨頭無菌性壞死、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)創(chuàng)傷的治療具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

門診時(shí)間、地點(diǎn)：周三下午、周四上午 上海市東方醫(yī)院本院周三上午 上海市東方醫(yī)院南院

《科學(xué)生活》：請(qǐng)您先和大家說說骨性關(guān)節(jié)炎是什么疾??？為什么稱之為“不死癌癥”呢？

尹峰主任：骨性關(guān)節(jié)炎是常見的退行性關(guān)節(jié)疾病，主要發(fā)病原因是老年人隨著年齡增大而發(fā)生軟骨退化。臨床癥狀包括關(guān)節(jié)疼痛、畸形、活動(dòng)障礙等，嚴(yán)重的骨性關(guān)節(jié)炎需要進(jìn)行關(guān)節(jié)置換。局灶性的軟骨損傷的主要發(fā)病原因是年輕人因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)等引起軟骨局部破壞、缺損。目前為止，治療局灶性的軟骨缺損沒有好的方法。

《科學(xué)生活》：怎么會(huì)想到用脂肪干細(xì)胞治療骨性關(guān)節(jié)炎呢？干細(xì)胞是什么呢？其中脂肪干細(xì)胞有什么特點(diǎn)呢？

尹峰主任：目前，臨床上治療軟骨缺損的方法少、效果差，所以在骨性關(guān)節(jié)炎治療方法上求索，想到了干細(xì)胞治療，考慮優(yōu)先使用脂肪干細(xì)胞治療。

干細(xì)胞就是源頭最上游的細(xì)胞，就好像長江源頭的水源一樣。而從長江源頭最終流到大海的水就好比是最末端的成熟細(xì)胞，如軟骨細(xì)胞。

干細(xì)胞擁有多項(xiàng)潛能，可以向多個(gè)方向發(fā)展。當(dāng)我們需要使用干細(xì)胞的時(shí)候，它可以補(bǔ)充到我們需要的地方變?yōu)檫m合的成熟細(xì)胞，就好比長江源頭的水在流通的過程中，人工干預(yù)可以控制水流的流向，流到不同的地方，這就是干細(xì)胞的多向分化能力。而最末端的成熟細(xì)胞只能擁有單一的功能，沒有改變的能力。

現(xiàn)在醫(yī)療治療中，干細(xì)胞治療是僅次于放療、化療、手術(shù)的第四大治療方法，不久的將來很多疾病都可以用干細(xì)胞來治療。

為什么想到用脂肪干細(xì)胞呢？

脂肪干細(xì)胞功能有兩大特點(diǎn)：一方面，脂肪干細(xì)胞具有經(jīng)典的四系分化能力，就好像可以流向四個(gè)城市，可以向軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞分化。簡單而言，脂肪干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變?yōu)檐浌?。另一方面，脂肪干?xì)胞具有免疫抑制的調(diào)節(jié)作用，可以抗炎。人的疼痛感大多是由于炎癥所導(dǎo)致的，所以脂肪干細(xì)胞治療軟骨缺損一舉兩得。

另外，脂肪干細(xì)胞來源多、取材方便，用肚子或其他部位的脂肪提取即可。脂肪組織中干細(xì)胞含量高，體外易于培養(yǎng)和傳代。加之，脂肪干細(xì)胞免疫原性低，排斥反應(yīng)小，非常適合治療。

目前，我們使用的并不是純脂肪干細(xì)胞，而是自體脂肪間質(zhì)血管成分（簡稱脂肪SVF）。其包含了25%的脂肪干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和少量未去除成熟脂肪細(xì)胞的混合液，可以說脂肪SVF是完整脂肪組織的濃縮。最早，脂肪干細(xì)胞應(yīng)用在賽馬關(guān)節(jié)損傷的治療，對(duì)超過2500匹馬的臨床研究和抗毒臨床經(jīng)驗(yàn)表明，自體脂肪來源的脂肪SVF能明顯幫助治療馬的韌帶和肌腱修復(fù)。

為什么選擇脂肪SVF進(jìn)行臨床研究呢？

首先，脂肪干細(xì)胞需要培養(yǎng)擴(kuò)增，而脂肪SVF制備時(shí)間短，不用經(jīng)過體外的培養(yǎng)擴(kuò)增，不涉及代數(shù)差異、丟失干細(xì)胞干性或者成腫瘤風(fēng)險(xiǎn)等，也不涉及在培養(yǎng)過程中添加的血清、細(xì)胞因子等問題，1 mL脂肪中可以分離獲得106數(shù)量級(jí)脂肪SVF細(xì)胞，通過簡單的操作步驟處理脂肪組織，完全可以在同一天內(nèi)完成抽脂和脂肪SVF注射。其次，脂肪SVF內(nèi)含有內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞等，這些細(xì)胞群有助于血管再生和血管重建，可以幫助移植物或者再生的組織存活。最后，脂肪SVF細(xì)胞群為干細(xì)胞提供了生長、增殖的干細(xì)胞微環(huán)境，幫助移植的細(xì)胞能夠迅速發(fā)揮作用。

目前，我們只是開啟了干細(xì)胞治療研究的序幕，接下來，我們將進(jìn)一步研究純脂肪干細(xì)胞通過培養(yǎng)擴(kuò)增的脂肪干細(xì)胞功能是否會(huì)更強(qiáng)，以及哪個(gè)部位、哪個(gè)年齡階段的脂肪提取的脂肪干細(xì)胞形成的軟骨效果更好。

《科學(xué)生活》：您進(jìn)行了全球第一例SVF治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的隨機(jī)雙盲單中心自體對(duì)照研究，在您看來，這種治療方式的安全性如何呢？哪些人適合脂肪干細(xì)胞治療呢？

尹峰主任：目前，我們使用脂肪SVF治療骨性關(guān)節(jié)炎，共進(jìn)行脂肪SVF安全性研究13例，人體隨機(jī)雙盲單中心自體對(duì)照的臨床研究43例，僅差7例第一輪試驗(yàn)便可結(jié)束，非常感謝56位患者對(duì)干細(xì)胞治療臨床研究作出的貢獻(xiàn)。

醫(yī)學(xué)研究中最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯磕Ｊ绞侨梭w的隨機(jī)雙盲多中心自體對(duì)照，可見此次試驗(yàn)水準(zhǔn)很高。隨機(jī)的意思是電腦隨機(jī)生成，屆時(shí)生成兩個(gè)一模一樣、標(biāo)注左右的注射器，僅僅制備干細(xì)胞的醫(yī)生知道。雙盲的意思是主要研究的醫(yī)生、患者雙方都不知道脂肪SVF打在哪個(gè)腿的膝關(guān)節(jié)里。自體對(duì)照是治療的一側(cè)膝關(guān)節(jié)與非治療的一側(cè)膝關(guān)節(jié)進(jìn)行對(duì)比。目前為止，沒有一位患者感染或出現(xiàn)排斥反應(yīng)、過敏反應(yīng)、成瘤反應(yīng)，安全性特別好。

脂肪干細(xì)胞目前還在臨床研究階段，一旦上市以后，中早期的骨性關(guān)節(jié)炎患者都可以使用，修復(fù)軟骨，緩解患者疼痛，減緩關(guān)節(jié)壞損，避免關(guān)節(jié)置換。但晚期患者干細(xì)胞修復(fù)較差，人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)不可避免。所以臨床研究階段，我們招募II期、III期、部分IV期的70歲以內(nèi)患者。

《科學(xué)生活》：脂肪干細(xì)胞治療2周就有成效，這是不是說明治療效果很好呢？干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎的機(jī)理是什么？脂肪干細(xì)胞治療有怎樣的優(yōu)勢？

尹峰主任：目前，已有證據(jù)表明，研究中的軟骨已經(jīng)得到一定程度的修復(fù)，具體可以修復(fù)到什么程度還需要進(jìn)行進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)，研究仍待進(jìn)一步深入。接著，我們還將開展第二輪臨床研究。未來，對(duì)廣大中早期骨性關(guān)節(jié)炎患者與運(yùn)動(dòng)性損傷患者，干細(xì)胞治療是可以期待的。

干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎的機(jī)理目前并不明確。接下來，我們可能通過納米標(biāo)記脂肪干細(xì)胞，就好像給細(xì)胞裝一個(gè)追蹤器，進(jìn)行干細(xì)胞示蹤研究。

軟骨是沒有生命力的，所以對(duì)于患骨性關(guān)節(jié)炎的老年人并沒有太高明的治療方法。目前，只能使用“微骨折手術(shù)”，就是在膝關(guān)節(jié)用克氏針扎幾個(gè)洞，出一些血，利用血液中的干細(xì)胞培養(yǎng)軟骨；或是自體軟骨移植，將非負(fù)重部位的軟骨移植到膝關(guān)節(jié)。一旦干細(xì)胞治療上市，相信進(jìn)行骨性關(guān)節(jié)炎早期治療可以大大改善老年人的生活質(zhì)量，有巨大的社會(huì)價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值。將來除了膝關(guān)節(jié)之外，其他關(guān)節(jié)，如踝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)，都將可以使用干細(xì)胞治療。