馮君+李梅+黃雅婷+李麗莉

【摘要】 目的 探討低劑量左甲狀腺素鈉片治療先天性甲狀腺功能低下癥的臨床療效。方法 分析200例先天性甲狀腺功能低下癥患兒的臨床資料， 對患兒應(yīng)用低劑量左甲狀腺素鈉片進行治療， 觀察其治療效果。結(jié)果 治療8周后患兒三碘甲狀腺原氨酸（T3）水平為（2.79±0.67）nmol/L， 甲狀腺素（T4）水平為（17.88±3.74）nmol/L， 促甲狀腺激素（TSH）水平為（5.87±1.08）mIU/L， 優(yōu)于治療前的（2.09±0.45）nmol/L、

（10.33±1.31）nmol/L、（56.20±11.03）mIU/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)過治療和隨訪， 骨齡發(fā)育正常166例， 發(fā)育延遲34例；智商測定發(fā)育商（DQ） 評分均>85 分， 平均105.3分；體重也達到相應(yīng)年齡標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論 低劑量左甲狀腺素鈉片治療先天性甲狀腺功能低下癥療效確切， 甲狀腺功能恢復(fù)正常， 患兒智能和體格均得到良好發(fā)育， 無醫(yī)源性甲狀腺功能亢進癥的發(fā)生， 治療安全有效。

【關(guān)鍵詞】 低劑量左甲狀腺素鈉片；先天性甲狀腺功能低下癥；甲狀腺功能亢進癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.11.073

先天性甲狀腺功能低下癥俗稱“呆小癥”， 是兒科常見的內(nèi)分泌疾病， 由于患兒早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)， 不易被確診， 只有通過實驗室篩查才能及早發(fā)現(xiàn)， 該病易導(dǎo)致患兒生長發(fā)育障礙、智能落后[1]。因此， 對于確診的先天性甲狀腺功能低下癥患兒應(yīng)盡早開始治療， 以免貽誤治療時機。目前， 臨床上多采用左甲狀腺素鈉片進行治療， 但對于左甲狀腺素鈉片的初始劑量使用問題存在一定分歧。美國兒科學(xué)會將先天性甲狀腺功能低下癥的初始治療劑量定為10～15 μg/（kg·d）， 但有資料表明， 此劑量有可能誘發(fā)醫(yī)源性甲狀腺功能亢進癥[2]。為此， 本研究探討應(yīng)用低劑量左甲狀腺素鈉片治療先天性甲狀腺功能低下癥， 現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年1月～2016年1月來本院就診的200例先天性甲狀腺功能低下癥患兒， 采用化學(xué)發(fā)光法（使用美國貝克曼DXI800全自動化學(xué)發(fā)光分析儀進行檢測）檢測血清中TSH、T3、T4， 符合先天性甲狀腺功能低下癥的判斷標(biāo)準(zhǔn)：TSH >50 mIU/L， T3 <1.2 nmol/L， T4<54 nmol/L； TSH >50 mIU/L， T3正常， T4 <54 nmol/L；TSH 復(fù)查持續(xù)2 次>20 mIU/L， T3、T4正常。滿足3 項中任意一項即可診斷為陽性[3]。其中男113例， 女87例， 年齡1.2～5.1歲， 確診時間11～28 d， 平均確診時間（20±3）d。

1. 2 方法 患兒均口服左甲狀腺素鈉片（規(guī)格： 50 μg/片）治療， 初始劑量為6～8 μg/（kg·d）， 頓服， 維持劑量以臨床上無甲狀腺素過量的表現(xiàn)且血清游離甲狀腺素（FT4）在正常范圍之上限為劑量標(biāo)準(zhǔn)。開始治療4周后， 采靜脈血復(fù)查甲狀腺功能T3、T4、TSH濃度， 根據(jù)情況調(diào)整劑量， 甲狀腺功能正常后， 逐漸減少用藥至停藥。繼續(xù)隨訪12 個月， 查患兒體格、骨齡（圖譜法腕部骨齡檢測）、智力（蓋什爾法）。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 200例患兒治療前后甲狀腺功能情況分析 治療8周后患兒T3水平為（2.79±0.67）nmol/L， T4水平為（17.88±3.74）nmol/L，

TSH水平為（5.87±1.08）mIU/L， 優(yōu)于治療前的（2.09±0.45）nmol/L、

（10.33±1.31）nmol/L、（56.20±11.03）mIU/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。且治療過程中， 未發(fā)現(xiàn)醫(yī)源性甲狀腺功能亢進癥。

2. 2 200例患兒體格、骨齡、智力情況 經(jīng)過治療和隨訪， 骨齡發(fā)育正常166例， 發(fā)育延遲34例；智商測定DQ 評分均>85 分， 平均105.3分；體重也達到相應(yīng)年齡標(biāo)準(zhǔn)。

3 討論

先天性甲狀腺功能低下癥是由于胚胎期和出生前后患兒的甲狀腺軸發(fā)生、發(fā)育和功能代謝出現(xiàn)異常， 導(dǎo)致出生后甲狀腺功能減退， 從而對腦和體格發(fā)育造成嚴(yán)重損害[4]。先天性甲狀腺功能低下癥具有特效的治療方法， 且有資料表明， 先天性甲狀腺功能低下癥發(fā)現(xiàn)治療開始時間和對治療的反應(yīng)是影響患兒成年后身高和智能發(fā)育的重要因素， 盡早治療可以明顯改善患兒的智商水平， 延誤治療可造成神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損害及體格發(fā)育落后， 影響患兒及家庭的生活質(zhì)量[5-8]。左甲狀腺素鈉片是治療先天性甲狀腺功能低下癥的首選藥物， 但推薦使用的初始劑量國內(nèi)外并不統(tǒng)一[9]。

有報道表明[10]， 采用左甲狀腺素鈉片10～15 μg/（kg·d）治療能盡快使血T4達到有效水平， 把胎兒期因甲狀腺功能低下而造成的損害減少到最低程度， 達到理想的治療目的， 但有可能誘發(fā)醫(yī)源性甲狀腺功能亢進癥。而本研究中采用的初始劑量為6～8 μg/（kg·d）， 經(jīng)過8周的治療， 患兒的甲狀腺功能恢復(fù)正常水平， 且治療過程中未發(fā)現(xiàn)醫(yī)源性甲狀腺功能亢進癥， 治療安全有效。由于臨床上將先天性甲狀腺功能低下癥患兒分為永久性甲狀腺功能低下癥和暫時性甲狀腺功能低下癥， 永久性甲狀腺功能低下癥患兒往往需要永久性的左甲狀腺素鈉片替代治療， 治療劑量也需要遵循個體化原則， 通過隨訪過程中血清T4、TSH 的變化， 隨時調(diào)整用藥劑量， 防止劑量過大所引起的煩躁、多汗、消瘦、腹脹和腹瀉等癥狀[11-14]。經(jīng)過早期正規(guī)的低劑量左甲狀腺素鈉片治療， 患兒的生長發(fā)育不會受到大的影響。而暫時性甲狀腺功能低下癥患兒在經(jīng)過一段治療和隨訪后， 甲狀腺功能恢復(fù)正常， 即可終止治療， 但此類患兒在以后的兒童常規(guī)保健中仍應(yīng)給予定期隨訪， 如停藥過程中甲狀腺功能再次出現(xiàn)異常則應(yīng)繼續(xù)藥物治療[15， 16]。

綜上所述， 加強先天性甲狀腺功能低下癥患兒的早期篩查和干預(yù)治療， 可以顯著提高機體的甲狀腺素水平， 促進患兒的生長發(fā)育， 減少患兒的后遺癥和致殘率。

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[收稿日期：2017-02-20]