李龍+魏威+于洋

[摘要] 目的 探討鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效。方法 選取2012年1月～2015年3月于我院接受治療的80例急性腦梗死患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表將患者平均分為兩組，實(shí)驗(yàn)組和對照組每組40例。對照組患者實(shí)施常規(guī)的急性腦梗死治療方案，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加以鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療。比較兩組患者治療療效；統(tǒng)計并比較兩組患者神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）、簡易智能神經(jīng)狀態(tài)檢測評分（MMSE）；統(tǒng)計并比較兩組患者Barther日常生活能力指數(shù)、改良式肢體運(yùn)動功能量表（FMA）；檢測并比較兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清S100β蛋白、腦源性神經(jīng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）以及白細(xì)胞介素33（IL-33）的含量。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者總體有效37例（92.5%），對照組總體有效30例（75.0%），兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組NIHSS、MMSE、Barther日常生活功能指數(shù)以及FMA得分均高于對照組；實(shí)驗(yàn)組血清NSE、hs-CRP、血清S100β蛋白、腦源性神經(jīng)因子、胰島素樣生長因子、白細(xì)胞介素33與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠有效提高急性腦梗死的治療效果，值得廣泛推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 鼠神經(jīng)生長因子；依達(dá)拉奉；聯(lián)合治療；急性腦梗死

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）06-31-04

[Abstract] Objective To explore the effect of mouse nerve growth factor combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction. Methods 80 patients with acute cerebral infarction in our hospital from January 2012 to March 2015 were selected. According to the random number table， the patients were divided into two groups， experimental group and control group with 40 cases in each group. Patients in control group were treated with conventional treatment of acute cerebral infarction scheme， on the basis of this， patients in experimental group were treated with mouse nerve growth factor combined with edaravone treatment. Thecurative effect of two groups of patients were compared. Two groups of patients with neurologic impairment scores （NIHSS） and the simple intelligent neural state test scores （MMSE） were compared. Barther daily life ability index， modified body movement function scale （FMA） of the two groups were compared. The content of two groups of serumneur on specific enolase （NSE）， serum high sensitive C-reactive protein （hs-CRP）， serum levels of S-100β protein， brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， insulin-like growth factor （IGF-1） and interleukin33 （IL-33） were detected and compared. Results There were 37 cases （92.5%） in the experimental group and 30 cases （75.0%） in the control group overall effectiveness. The data of the two groups were statistically different （P<0.05）. After treatment， the NIHSS， MMSE and Barther daily life function index and FMA scores were higher than those in the control group. The serum NSE， hs-CRP， serum S100β protein， brain-derived neurological factor， insulin-like growth factor and interleukin 33 in the experimental group were statistically different from those in the control group （P<0.05）. Conclusion Mouse nerve growth factor combined with edaravone can effectively improve the treatment effect of acute cerebral infarction. It is worthy of promotion.

[Key words] Mouse nerve growth factor； Edaravone； Combined therapy； Acute cerebral infarction

急性腦梗死是臨床常見且多發(fā)于老年人的一

種內(nèi)科急危病癥，發(fā)病機(jī)制是由于腦組織供血動脈粥樣硬化引發(fā)局部供血、動脈血流減少或停止，進(jìn)而引起腦組織缺血、缺氧，造成腦組織軟化或缺血性壞死[1-2]。發(fā)病者常伴有語言、肢體以及認(rèn)知功能等障礙，該病致殘率高且容易復(fù)發(fā)，術(shù)后恢復(fù)緩慢，大大增加了患者的死亡率[3-4]。據(jù)報道，腦血管疾病已經(jīng)成為我國城市和農(nóng)村人口致殘致死原因中最主要的原因之一，而在眾多腦血管病患者中，高達(dá)70%為急性腦梗死[5]。因此如何減少急性腦梗死對患者造成的腦功能損傷、改善患者生存質(zhì)量成為當(dāng)腦血管疾病研究的主要方向?，F(xiàn)進(jìn)行鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2015年3月于我院接受治療的80例急性腦梗死患者為研究對象，其中男38例，女42例，患者平均年齡（62.1±4.7）歲。其中實(shí)驗(yàn)組患者中男21例，女19例，平均年齡（61.7±4.8）歲，對照組患者中男17例，女23例，平均年齡（62.4±4.4）歲，兩組患者性別年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足全國第四屆腦血管疾病會議中修訂的急性腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療前凝血指標(biāo)處于正常水平；（3）發(fā)病時間不超過72h；（4）排除短暫性腦缺血、出血性腦血管疾病以及腦外傷、腦卒中等其他原因引起的腦梗死；（5）患者家屬同意患者參與實(shí)驗(yàn)。

1.2 方法

按照隨機(jī)數(shù)字表將患者平均分為兩組，實(shí)驗(yàn)組和對照組每組40例。對照組患者實(shí)施常規(guī)的急性腦梗死治療方案，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加以鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療。

1.2.1 治療方法 兩組患者采取抗凝、擴(kuò)容、調(diào)控血壓、維持電解質(zhì)平衡等方法。對照組采用依達(dá)拉奉注射液30mg，溶于100mL 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜滴，每天2次持續(xù)兩周；實(shí)驗(yàn)組采用依達(dá)拉奉注射液30mg，溶于100mL 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜滴，每天2次，再取鼠神經(jīng)生長因子30μg溶于2mL 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行肌肉注射，每天1次，持續(xù)注射4周。

1.2.2 血樣檢測 所有患者治療后7d進(jìn)行統(tǒng)一血樣檢測，抽取空腹血5mL，采用1500r/min離心旋轉(zhuǎn)5min，提取上層血清清夜，置于低溫下保存統(tǒng)一待測，指標(biāo)檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。

1.3 評價指標(biāo)

NIHSS共42分，分?jǐn)?shù)越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，治療后NIHSS得分降低91%～100%且病殘程度評定為0級為顯著進(jìn)步，得分降低46%～90%且病殘程度評分為1～3級為顯著進(jìn)步，得分降低18%～45%且病殘程度評分為4～6級為好轉(zhuǎn)[6]。得分降低≤17%且病殘?jiān)u分為7級為無變化；MMSE共30分，27～30分為正常，21～26分為輕度認(rèn)知功能障礙，10～20分為中度認(rèn)知功能障礙，0～9分為重度認(rèn)知功能障礙[7]；Barther日常生活能力指數(shù)與FMA均為百分制，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料結(jié)果均以（）表示，組間及組內(nèi)比較用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者中37例總體有效（92.5%），其中基本痊愈10例（25.0%）、顯著進(jìn)步18例（45.0%）均高于對照組，實(shí)驗(yàn)組患者治療效果更好，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS、MMSE得分比較

實(shí)驗(yàn)組治療后NISHH得分（7.76±3.01），低于對照組（17.13±3.24），實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能損傷程度更??；實(shí)驗(yàn)組MMSE得分（27.10±1.71），高于對照組（23.76±2.03），實(shí)驗(yàn)組患者認(rèn)知功能恢復(fù)更好，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后生活能力及FMA情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后Barther日常生活功能指數(shù)得分（87.32±7.57），高于對照組（76.41±6.98），表明實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后日常生活能力更強(qiáng)；實(shí)驗(yàn)組治療后FMA得分（84.16±7.68），對照組的分（74.28±7.05），表明實(shí)驗(yàn)組患者運(yùn)動功能恢復(fù)更好，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

實(shí)驗(yàn)組患者血清SNE、血清超敏-C反應(yīng)蛋白、血清S100β蛋白、腦源性神經(jīng)因子以及白細(xì)胞介素33含量均低于對照組，胰島素樣生長因子含量高于對照組，表明實(shí)驗(yàn)組患者神經(jīng)損傷程度更低，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來，急性腦梗死的發(fā)病率歲我國人口老齡化的增長一直呈上升趨勢，是威脅中老年人身體健康和生命安全的主要疾病[8-9]。急性腦梗死的產(chǎn)生原因是由于血液運(yùn)輸受阻導(dǎo)致腦組織中心壞死區(qū)以及周圍組織形成缺血半暗帶，大腦病灶組織中有自由基過度形成、興奮性氨基酸釋放以及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而引發(fā)腦細(xì)胞的不可逆性死亡，損傷神經(jīng)系統(tǒng)，對患者的生活質(zhì)量有很大的影響[10]?，F(xiàn)進(jìn)行鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效研究。

鼠神經(jīng)生長因子具有提高神經(jīng)遞質(zhì)活性、修復(fù)損傷神經(jīng)的功能[11]。鼠神經(jīng)生長因子通過促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的新陳代謝，保證神經(jīng)元存活、生長、分化以及成熟的全過程，直接增加了神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量與體積，促進(jìn)神經(jīng)中樞軸突的增長與再生，這就保證了神經(jīng)元基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)的完整性。另一方面鼠神經(jīng)生長因子能夠調(diào)節(jié)腦組織內(nèi)部鈣離子濃度的平衡并對抗自由基作用的發(fā)揮，而依達(dá)拉奉具有清除腦組織內(nèi)具有毒性的羥自由基的能力，能夠捕獲羥自由基減少其數(shù)量并抑制脂質(zhì)過氧化作用。所以鼠神經(jīng)生長因子和依達(dá)拉奉聯(lián)合使用能夠減少腦部神經(jīng)中毒性自由基的含量。綜合兩個方面，鼠神經(jīng)生長因子和依達(dá)拉奉既保證了神經(jīng)元的完整性，又減少了影響神經(jīng)元的毒性自由基，所以對神經(jīng)功能的恢復(fù)有著重要作用。

NSE 是存在于神經(jīng)元細(xì)胞軸突以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一種酶[12]，當(dāng)發(fā)生急性腦梗死的時候由于神經(jīng)細(xì)胞受損就會導(dǎo)致大量NSE從神經(jīng)細(xì)胞中釋放，通過血管壁進(jìn)入血液引起血清中NSE含量上升[13]。hs-CRP是一種非特異性炎癥標(biāo)記蛋白，神經(jīng)功能受損會引發(fā)較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)從而加速缺血半暗帶的惡化[14]。S100β蛋白具有神經(jīng)營養(yǎng)作用，能夠以低濃度參與神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生，但此物質(zhì)存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞缺損時細(xì)胞內(nèi)部S100β外流進(jìn)入血液導(dǎo)致血清S100β含量上升[15]。所以由于實(shí)驗(yàn)組在鼠神經(jīng)生長因子和依達(dá)拉奉共同作用下神經(jīng)細(xì)胞受損減少，細(xì)胞內(nèi)部物質(zhì)外流減少。因此實(shí)驗(yàn)組患者血清SNE、血清超敏-C反應(yīng)蛋白、血清S100β蛋白、腦源性神經(jīng)因子以及白細(xì)胞介素33含量均低于對照組。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠有效治療急性腦梗死，減少神經(jīng)功能受損程度，適合廣泛推廣使用。

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（收稿日期：2017-01-16）