張鴻雁,吳翠嬌

（青島大學(xué)，山東青島266000）

肥胖因素與不孕癥的相關(guān)性研究

張鴻雁,吳翠嬌

（青島大學(xué)，山東青島266000）

目的探討肥胖因素與不孕癥的相關(guān)性。方法已婚不孕癥女性患者269例，其中肥胖不孕癥BMI≥30 Kg/m2患者178例，非肥胖型不孕癥BMI≤30 Kg/m2患者91例，檢測體重指數(shù)、血清學(xué)檢查、免疫學(xué)檢查等指標(biāo)的變化。應(yīng)用SPSS17.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2。結(jié)果兩組間FSH比較，P＞0.05；兩組間LH比較，P＞0.05；兩組間E2比較，P＞0.05。兩組間T值比較，P＞0.05;兩組間INS比較,P＜0.05；不同組間LEP值比較,P＜0.05。兩組間肝前皮下脂肪厚度比較，P＜0.05；各組間內(nèi)臟脂肪厚度比較，P＜0.05；各組間肝前脂肪厚度比較，P＜0.05；各組間腹部皮下脂肪厚度比較，P＜0.05；269例不孕癥患者做抗體定性檢測，20～30歲與31～39歲年齡組各項檢測數(shù)據(jù)比較χ2=0.1553、0.6078、1.7923、0.9025、1.9988，P均＞0.05，無顯著性差異。結(jié)論肥胖性不孕癥與女性體內(nèi)胰島素水平、瘦素、雄激素水平、受精到分娩整個過程等密切相關(guān)。

不孕癥；肥胖；非肥胖；性激素；生殖免疫學(xué)

近年來隨著我國經(jīng)濟的飛速發(fā)展，人們的生活水平逐步提高，超重和肥胖人群的數(shù)量顯著增多，對育齡期女性而言體內(nèi)適當(dāng)?shù)闹緝Υ媪亢妥銐虻臓I養(yǎng)環(huán)境可維持正常的月經(jīng)和生殖功能，但是流行病學(xué)資料顯示肥胖對生育力的影響很大，可引起月經(jīng)紊亂，無排卵、流產(chǎn)等不良結(jié)局。目前育齡期婦女中因肥胖造成的不孕癥成為研究的熱點,它不僅影響著育齡婦女的身心健康而且影響夫妻關(guān)系及家庭關(guān)系[1]。目前，全世界有6000～8000萬對不孕夫婦，并且以每年新增200萬對的趨勢遞增[2]。不孕癥（infertil-ity）是指育齡期婦女有正常性生活而未避孕，1年以上未受孕者。臨床發(fā)現(xiàn)不孕癥與多種因素影響有關(guān)，本研究主要針對肥胖因素與不孕癥相關(guān)性進(jìn)行調(diào)查研究。為此，我們自2015年6月—2016年12月間對肥胖型不孕癥與非肥胖型不孕癥患者資料進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料已婚不孕癥婦女269例。年齡21～39歲，平均年齡（28.92±3.40）歲。根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)（正常體重指數(shù)BMI=18.5～24.0 Kg/(m)2,BMI=25～29 Kg/(m)2為超重，BMI=30～34.9 Kg/(m)2則為肥胖）分為：肥胖型不孕癥組與非肥胖型不孕癥組。

其中肥胖型不孕癥組患者178例年齡21～37歲，平均年齡（29.01±3.35）歲，非肥胖型不孕癥組患者91例年齡22～39歲，平均年齡（28.83±3.46）歲。納入研究對象近3月內(nèi)均未用激素類藥物治療。測定肥胖的方法采用CT或MRI測定腹腔脂肪面積和體脂分布，但因價格昂貴難以推廣普及，所以仍以BMI和腰圍[3]作為評估肥胖的指標(biāo)。兩組不孕患者不孕年限、年齡及體重指數(shù)。見表1。

表1 各組間年齡、不孕年限、BMI指數(shù)

表1 各組間年齡、不孕年限、BMI指數(shù)

兩組年齡比較t=0.4123,P均＞0.05。兩組不孕癥患者年限比較t=1.9577，P均＞0.05。兩組BMI比較：t= 56.3638，P＜0.0005。

腰圍是通過髂前上嵴中點與兩側(cè)腋中線第12肋下緣的周徑；臀圍測量是環(huán)繞臀部的骨盆最突出點的周徑；腹圍是取兩側(cè)肋弓下緣與髂嵴中點水平，腹側(cè)約臍與劍突中點。兩組腰圍、臀圍、腹圍及腰臀比。見表2

表2 各組間腰圍、臀圍、腹圍、腰臀比

表2 各組間腰圍、臀圍、腹圍、腰臀比

兩組間腰圍值比較：肥胖不孕癥組與非肥胖不孕癥組比較t=10.220,P＜0.05：兩組間臀圍值比較：肥胖不孕癥組與非肥胖不孕癥組比較t=9.967,P＜0.05；兩組間腹圍比較：肥胖不孕癥組與非肥胖不孕癥組比較t= 9.4851,P＜0.05；兩組間腰臀比值比較：肥胖不孕癥組與非肥胖不孕癥比較t=10.160，P＜0.05。

1.2 方法

1.2.1 采清晨空腹靜脈血，分離血清，采用德國羅氏Cobas e411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及廠家配套試劑測得睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）。購買浙江愛康生物科技有限公司生產(chǎn)血清胰島素試劑盒，采用用酶聯(lián)免疫法測定空腹胰島素（INS）。購買北京貝爾試劑，采用用酶聯(lián)免疫法測得生殖五項即：AsAb（抗精子抗體）、AOVAb（抗卵巢抗體）、AEMAb（抗子宮內(nèi)膜抗體）、AhCGAb（抗絨毛膜粗性腺抗體）、ACA（抗心磷脂抗體）。采用巨能世紀(jì)信息科技有限公司生產(chǎn)瘦素試劑盒，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測得瘦素。

1.2.2 超聲檢查使用GE（logiq E9S8）超聲診斷儀，檢測腹部皮下脂肪厚度及內(nèi)臟脂肪厚度。

1.2.3 人體肥胖指標(biāo)測量包括身高、腹圍、體重、腰圍、臀圍，計算BMI=體重（kg）/[身高（m）]2、腰臀比（WHR）=腰圍/臀圍。體重指數(shù)（BMI）是比較簡單且國內(nèi)常用的評估肥胖的方法：BMI=體重（kg）/[身高（m）]2，體重與身高有測量器測得。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2。

2 結(jié)果

2.1 兩組間測得FSH、LH、E2、T、INS、Leptin比較見表3。

表3 兩組FSH、LH、E2、T、INS、Leptin測得值

表3 兩組FSH、LH、E2、T、INS、Leptin測得值

兩組間FSH比較：t=1.041，P＞0.05；兩組間LH比較：t=0.7942，P＞0.05；兩組間E2比較：t=0.5600，P均＞0.05。兩組間T值比較：t=0.456，P＞0.05;兩組間INS比較：t=4.037,P＜0.05；不同組間LEP值比較：t=3.3138,P＜0.05。

2.2 超聲腹部脂肪厚度檢測值比較見表4。

表4 超聲腹部脂肪厚度檢測值比較

表4 超聲腹部脂肪厚度檢測值比較

兩組間肝前皮下脂肪厚度比較：t=8.2018，P＜0.05；各組間內(nèi)臟脂肪厚度比較：t=9.751，P＜0.05；各組間肝前脂肪厚度比較：t=9.664，P＜0.05；各組間腹部皮下脂肪厚度比較：t=7.5748，P＜0.05。

2.4 不同年齡段不孕癥女性生殖免疫抗體檢測比較見表5。

表5 不同年齡段不孕癥女性生殖免疫抗體檢測陽性結(jié)果（例，%）

3 討論

肥胖是危害人類健康的一大公共衛(wèi)生問題，肥胖不僅可以干擾機體的糖脂代謝、還可引發(fā)心血管疾病及腫瘤等。肥胖可導(dǎo)致雌性生殖系統(tǒng)多種病理生理異常，如排卵障礙、卵子受精能力低下，嚴(yán)重者伴有PCOS，甚至不孕[4]。卵子歷經(jīng)受精、卵裂、植入等過程形成胚胎。此過程存在一系列復(fù)雜的因素和機制，任何因素的干擾都可以導(dǎo)致胚胎形成過程受阻引發(fā)不孕。

棕色脂肪和白色脂肪的分布有所不同，棕色脂肪多分布于肩、頸、腋窩和肩甲區(qū)，白色脂肪廣泛分布于全身，棕色脂肪組織功能主要是產(chǎn)生熱量，白色脂肪不僅可以儲存能量，還具有活躍的內(nèi)分泌功能，可分泌瘦素（Leptin)、脂聯(lián)素（adiponectin APN)、腫瘤壞死因子（TNT-α)等多種激素[5]。瘦素是一種16-kDa蛋白，在機體中主要參與調(diào)節(jié)能量代謝、食欲、生長發(fā)育。同時在脂肪組織中還存在瘦素的受體，瘦素受體基因敲除會導(dǎo)致機體脂肪組織功能異常，繼發(fā)攝食過量和能量消耗減少，導(dǎo)致肥胖[6]。瘦素在體內(nèi)對體重和體質(zhì)量指數(shù)的調(diào)節(jié)起到反饋作用，機體體脂量增多時，血液中瘦素水平升高，高水平的瘦素作用于下丘腦的調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致攝食減少，能量消耗增加；當(dāng)體脂量下降時，血中瘦素水平也相應(yīng)降低，下丘腦調(diào)節(jié)中樞也做相應(yīng)調(diào)整。肥胖者血液中含高水平瘦素，但是發(fā)揮效應(yīng)的能力不及正常體重者，具體作用機制尚不明確。高水平的瘦素可阻礙雄烯二酮向雌二醇的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而使卵泡分泌雌二醇及孕酮的量減少，睪酮的量增加，從而導(dǎo)致生殖內(nèi)分泌紊亂。肥胖女性體內(nèi)出現(xiàn)高雄激素。而且肥胖型不孕癥患者較非肥胖型不孕癥患者存在更嚴(yán)重的高雄激素血癥。血液中睪酮過高可抑制卵泡成熟,引起發(fā)育中的卵泡閉鎖,不能形成優(yōu)勢卵泡,導(dǎo)致稀發(fā)排卵或無排卵,表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)和不孕;另一方面引起多毛、痤瘡、油脂性皮膚、脫發(fā)等臨床癥狀。高睪酮血癥引起不孕的原因：卵巢及腎上腺分泌過多的激素，經(jīng)血液循環(huán)，在外周脂肪組織經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化為雌酮可致低FSH水平。低FSH使卵泡發(fā)育到一定程度，但不能成熟；LH持續(xù)性分泌增多，但無周期性波動，即無LH高峰。因而不排卵，導(dǎo)致不孕。肥胖伴不孕患者體內(nèi)雌激素分泌、代謝失衡引起雄激素分泌過多，導(dǎo)致女性生育力下降，誘發(fā)不孕癥。

在肥胖與非肥胖不孕癥女性體內(nèi)FSH、LH水平比較兩者無明顯差異。E2無明顯變化。LH的增高可導(dǎo)致雄激素分泌過多。雄激素轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物為雌酮，反饋作用于中樞，繼而使LH分泌增多，卵巢間質(zhì)細(xì)胞合成雄激素增多，繼而形成惡性循環(huán)。類固醇類激素促進(jìn)脂肪組織代謝，脂肪組織中有芳香化酶，芳香化酶將雄激素轉(zhuǎn)化為雌酮(E1)和雌二醇(E2)。脂肪組織中雌激素受體與雌激素結(jié)合，激素結(jié)合體可使脂肪生長和脂肪細(xì)胞分裂，有利于甘油三酯的儲存。有部分患者還存在不同程度的胰島素抵抗，引起高胰島素血癥，同時瘦素也增高，血清瘦素和胰島素間可能存在互相調(diào)節(jié)作用，胰島素可促進(jìn)瘦素分泌，而瘦素的分泌與胰島素的分泌相平行，但本文未發(fā)現(xiàn)leptin與T、LH、FSH有相關(guān)性[8]。

脂肪堆積在體內(nèi)部位不同對婦女的生育能力產(chǎn)生的影響也不同。性激素可調(diào)節(jié)脂肪分解，雌激素與孕激素使脂肪分布于股和臀部，雄激素則使脂肪分布于腹部和內(nèi)臟[7]。中心性肥胖脂肪儲積在腹壁和腹腔內(nèi)，脂肪的這種分配方式異常可導(dǎo)致生殖激素異常、PCOS及生育受損的危險度是1～2倍[9]。測量患者的肝前皮下脂肪厚度、內(nèi)臟脂肪厚度、肝前脂肪厚度、腹部皮下脂肪厚度[10]。中心性肥胖與不孕癥密切相關(guān)。體重和脂肪組織增加與性激素密切相關(guān)，特別是雄激素、雌激素。人體肝臟可以合成性激素結(jié)合蛋白（SHBG）,它的分泌受多種激素調(diào)節(jié)，在雌激素、甲狀腺素、生長激素的刺激下SHBG分泌增多，雄激素和胰島素可抑制SHBG的分泌，體內(nèi)脂肪的分布亦能影響其分泌。當(dāng)SHBG含量減少時，游離的睪酮和雌二醇濃度增加，而胰島素是SHBG合成的重要調(diào)節(jié)因子，可潛在抑制SHBG的合成，當(dāng)體內(nèi)胰島素濃度升高時，對SHBG的抑制作用增加，雄激素水平升高，形成高雄激素血癥。睪酮和雌二醇濃度增加通過負(fù)反饋作用抑制下丘腦、垂體的功能，使循環(huán)中的FSH和LH降低，最終導(dǎo)致卵泡發(fā)育和排卵受阻。

生殖免疫抗體可致不孕癥，抗體可以阻止前列腺素的產(chǎn)生，導(dǎo)致血栓與前列腺素比值增大，引起胎盤痙攣缺血，干擾正常的受精過程、破壞受精卵著床[11]引起不孕。給就診患者檢測的5項抗體陽性率結(jié)果表明均與年齡無關(guān)，P＞0.05，無顯著性差異，說明在診斷和治療時無論年齡大小、均應(yīng)進(jìn)行血免疫學(xué)檢測。

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Correlation Analysis of Obesity and Infertility

Zhang Hongyan,Wu Cuijiao
(Qingdao University,Qingdao 266000,Shandong)

ObjectiveInvestigate the relationship between obesity and infertility.Methods269 cases of married women with infertility,including infertility obesity BMI 30Kg/m2,178 cases of patients,or the fueling infertility BMI 30 Kg/m2,91 cases of patients,or less testing body mass index,serological examination,immunology examination index changes.Application SPSS17.0 software,the data obtained using analysis of variance,ttest and χ2.ResultsFSH comparison between the two groups,P＞0.05,.LH comparison between the two groups,P＞0.05.E2 comparison between the two groups,P＞0.05.T value comparison between the two groups,P＞0.05.INS comparison between the two groups,P＜0.05,.Between different groups of LEP value comparison,P＜0.05.Compared liver between the two groups before the subcutaneous fat thickness,P＜0.05.Comparison between groups of visceral fat thickness,P＜0.05.Each group before the liver fat thickness comparison,P＜0.05.Each group of abdominal subcutaneous fat thickness comparison,P＜0.05.Antibody qualitative tests,269 cases of infertility patients do 20～30 and 31～39 years old age group the testing data comparison,P＞0.05,there was no significant difference.ConclusionSterility of obesity and insulin,leptin,testosterone levels in women,fertilization to birth the whole process of closely related.

Infertility;Obesity;Non-obesity;Sex hormones;Reproductive immunology

R711.6；R589.2

A

1008-4118（2017）01-0015-05

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.01.005

2016-12-10

張鴻雁（1983.07-），女，漢，現(xiàn)在菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校工作。研究方向：生殖醫(yī)學(xué)。

吳翠嬌。Email：wucjzr@163.com。