龐文哲， 王茉莉， 韓 彬

(河北省藥品檢驗研究院 抗生素室，河北 石家莊 050011)

1995-2016年國內(nèi)有關(guān)環(huán)孢素研究文獻的計量分析

龐文哲， 王茉莉， 韓 彬

(河北省藥品檢驗研究院 抗生素室，河北 石家莊 050011)

對1995-2016年有關(guān)環(huán)孢素研究方面的文獻從發(fā)表年代、期刊來源、文獻主題詞三個方面進行了統(tǒng)計分析： 2001-2006年相關(guān)研究文獻藥量呈對數(shù)增長，2006年達到頂峰，2007-2013年呈平穩(wěn)趨勢，2014-2016年呈略顯下降趨勢；文章主要發(fā)表在《國外醫(yī)學》《中華器官移植雜志》等期刊上；主題詞主要有腎移植、他克莫司、臨床研究等；研究的可治療的疾病主要有再生障礙性貧血、紅斑狼瘡、腎小球疾病、心肌缺血等.

環(huán)孢素；免疫抑制劑；文獻；計量分析

環(huán)孢素在國內(nèi)有環(huán)孢素軟膠囊、膠囊、注射液、口服液4種劑型，在臨床上主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應(yīng)，預防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng).環(huán)孢素A 是目前眼科應(yīng)用最多的一種免疫抑制劑類可供眼表使用的抗炎藥物[1]，被廣泛用于治療干眼綜合征、眼部過敏、非感染性角膜炎、角膜移植排斥及葡萄膜炎等眼科疾病.它常與腎上腺皮質(zhì)激素類免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，以提高療效.近年來，有將之試用于治療重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、難治性狼瘡、腎炎等方面的報道[2-4].環(huán)孢素為第二代免疫制劑，為細胞因子合成抑制劑，主要作用是阻斷免疫活性細胞的白細胞介素2(IL-2)的效應(yīng)環(huán)節(jié)，干擾細胞活化，主要以淋巴細胞為主，且具有相應(yīng)特異性[5-7].環(huán)孢素的出現(xiàn)是幾十年來器官移植后用藥物方面的最重大進展.自1995年以來，關(guān)于環(huán)孢素研究的文獻數(shù)量日益增長.

1 資料與方法

本文所涉及的數(shù)據(jù)資料來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫.在該數(shù)據(jù)庫中，以“環(huán)孢素”為篇名，設(shè)置檢索時間為1995-2016年，檢索到相關(guān)文獻3505篇.利用英國著名文獻家布拉德福“文獻離散律”所總結(jié)出的方法，對檢索結(jié)果分別從文獻的發(fā)表年代、期刊來源、文獻主題詞三方面進行統(tǒng)計分析.

2 結(jié)果分析

2.1 文獻的年代分布

自1995-2016年，中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫收錄的有關(guān)環(huán)孢素的文獻數(shù)量與年代分布情況見圖1.

圖1 環(huán)孢素研究文獻的年代分布情況

從圖1可以看出，自1995-2000年，環(huán)孢素研究較為平穩(wěn)，2001-2006年關(guān)于環(huán)孢素的研究呈對數(shù)增長，增加了42.4%，而2006年發(fā)表的文獻達到高峰；自2007-2013年，關(guān)于環(huán)孢素的研究較平穩(wěn)；2014-2016年，有關(guān)環(huán)孢素的研究文獻數(shù)量略顯下降.

2.2 文獻的期刊分布

二十年來，有關(guān)環(huán)孢素的研究文獻，分別登載在89種期刊上，載文量在40篇以上的部分期刊的情況見表1.載文量在400篇以上的期刊有2種，分別是《中華器官移植雜志》《國外醫(yī)學》.登載100～399篇相關(guān)文獻的期刊有7種，登載40～99篇相關(guān)文獻的期刊有16種，登載40篇以下相關(guān)文獻的期刊有64種.而在研究者中，醫(yī)院將其作為課題進行重點研究的比例較大，還有一些全國的重點院校也進行了研究，其中，很多課題是作為國家自然科學基金、國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃來完成的，還有一部分為各省的自然科學基金項目的研究成果.此外，國內(nèi)外會議上關(guān)于環(huán)孢素的研究文獻也逐年遞增，在國際會議上發(fā)表的有6篇，中國重要報紙上有9篇，中國重要會議上有79篇.

表1 1995-2016年環(huán)孢素研究文獻的

2.3 文獻主題詞的分類統(tǒng)計

通過分析環(huán)孢素研究的相關(guān)文獻的主題詞得出，1995-2016年關(guān)于環(huán)孢素研究的文獻的主題詞可概括為環(huán)孢素在腎移植的應(yīng)用、環(huán)孢素與他克莫司[2]、環(huán)孢素的臨床研究、環(huán)孢素的綜述、高效液相色譜法測定環(huán)孢素含量、環(huán)孢素的藥理作用、環(huán)孢素系統(tǒng)評價、環(huán)孢素的毒性研究、環(huán)孢素的藥代動力學研究、血藥濃度的影響、環(huán)孢素脂質(zhì)體的制備[8]、環(huán)孢素亞微乳的制備[9-10]、環(huán)孢素的用途、環(huán)孢素與鹽酸小檗堿的應(yīng)用等[11-13].其中，有關(guān)環(huán)孢素在腎移植上的應(yīng)用研究是報道的重點，約占57.2%;環(huán)孢素與他克莫司的應(yīng)用與環(huán)孢素的臨床研究占25.0%.具體情況見表2.

表2 1995 - 2016年有關(guān)環(huán)孢素研究的

2.4 文獻研究疾病的分布

環(huán)孢素有較強的免疫抑制作用，可用于血液系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、皮膚病、眼科病、消化系統(tǒng)疾病、糖尿病及結(jié)締組織病等的治療，相關(guān)文獻有多篇.研究主要集中于應(yīng)用環(huán)孢素在器官移植中的免疫抑制作用方面.環(huán)孢素還能夠治療心肌缺血[14]、中重度干眼癥[15]、腎小球疾病[16]、紅斑狼瘡[17]、再生障礙性貧血[18]、眼部過敏等疾病[19]，見表3.

表3 環(huán)孢素的文獻涉及治療的疾病情況

3 結(jié)語

從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的查詢結(jié)果可以看出，近年來有關(guān)環(huán)孢素研究的文獻逐年增多，說明環(huán)孢素的應(yīng)用非常重要.研究相對集中于臨床上，主要用于預防腎移植或其他組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，預防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng).關(guān)于環(huán)孢素治療再生障礙性貧血、紅斑狼瘡、腎小球疾病、心肌缺血等疾病的研究文獻也呈增長趨勢.在對環(huán)孢素與其他藥物聯(lián)用的研究、減小毒副作用、減少不良反應(yīng)的發(fā)生及提高療效方面的研究文獻也較多.例如，環(huán)孢素A 與鹽酸小檗堿合用能明顯升高腎移植受者環(huán)孢素A的血濃度，在升高血濃度的同時，鹽酸小檗堿不增加環(huán)孢素A的毒性反應(yīng)；環(huán)孢素與細胞色素P450酶系(CPY)中CYP3A4酶的多種抑制劑或誘導劑之間存在明顯的相互作用，并可減少環(huán)孢素A的用量，節(jié)省醫(yī)療費用，在臨床應(yīng)用中有重要的作用.

[1] 周天洋，朱玲，夏慧云，等.HPLC-MS/MS法檢測大鼠眼角膜中環(huán)孢素A 的濃度[J].藥物分析雜志,2013,33(2)：263-267.

[2] 秦風華，謝蜀生.環(huán)孢素A研究的新進展[J].上海免疫學雜志,1990,10(5)：316-318.

[3] 李旭東，吳太相，蘇斌，等.腎移植術(shù)后他克莫司與環(huán)孢素A抗排斥反應(yīng)效果的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志,2005,8(3)：26-28.

[4] 楊哲.脂質(zhì)體改進了環(huán)孢素的應(yīng)用[J].國外醫(yī)學情報，1987,6(3)：12-14.

[5] 袁悅，李莫，李三鳴，等.注射用環(huán)孢素A亞微乳的制備[J].中國新藥雜志，2006,7(2)：44-46.

[6] 李罄，吳笑春，辛華雯，等.腎移植受者環(huán)孢素A與鹽酸小檗堿合用的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2001，25(4):17-19

[7] 方平，曹蘅.環(huán)孢素預處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].國際心血管病雜志,2011,12(7):52-55.

[8] 馮慶俊.環(huán)孢素A滴眼液治療干眼癥的療效[J].實用醫(yī)學雜志，2007，9(4):11-14.

[9] 尹廣，黎磊石.環(huán)孢素A治療原發(fā)性腎小球疾病的現(xiàn)狀[J].中華腎臟病雜志,1996,10(7):25-27.

[10] 史麗璞，和雅.環(huán)孢素A治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并血小板減少臨床分析[J].中國微生物學雜志,2010,8(5):36-38.

[11] 程家鳳，王曉培，劉燕，等.環(huán)孢素A聯(lián)合治療再生障礙性貧血[J].中華全科醫(yī)學，2008，10(8) ：19-21.

[12] 丁建業(yè).環(huán)孢素A聯(lián)合激素沖擊治療原發(fā)性腎病綜合癥的臨床研究[J].當代醫(yī)學,2011,7(5):29-31.

[13] 黃玉鳳，王慧，張國慶，等.環(huán)孢素在自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用進展[J].藥學實踐雜志，2006，24(4)：196-199.

[14] 葉傳華，蘇燕.高效液相色譜法測定環(huán)孢素膠囊的含量[J].中國抗生素雜志，1999，24(6)：466-467.

[15] 王延東，唐細蘭，葉成添，等.環(huán)孢素眼用乳狀液的含量測定及穩(wěn)定性研究[J].中國藥房，2010，21(13)：1233-1235.

[16] 李碧峰，馮惠平，賈晉蓉，等.反相高效液相色譜法測定全血中環(huán)孢素的濃度[J].中國藥師，2007，10(7)：649-651.

[17] 余細勇，林曙光.高效液相色譜法測定環(huán)孢素A血藥濃度[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學，1993，10(7)：26-28.

[18] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[K].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄85-86.

[19] KARI O，SAARI KM． Diagnostics and New Development in the Treatment of Ocular Allorgies[J].Duodecim,2012,128(12):232-239.

責任編輯：金 欣

A review of researches on cyclosporine from 1995 to 2016 in China

PANG Wen-zhe, WANG Mo-li, HAN Bin

(Department of Antibiotics, Hebei Institute for Drug Inspection and Examination, Shijiazhuang, Hebei 050011, China)

A statistics is done about cyclosporine in terms of years, sources, literature subjects in 1995-2016. From 2001 to 2006, the studies on cyclosporine start to increase to a climax in 2006. From 2007 to 2013, the studies of cyclosporine show steady, and from 2014 to 2016 downward trend is observed. The articles are largely published in the foreign medical journal and Chinese journal of organ transplantation, with subject headings being renal transplantation, tacrolimus, and clinical researches aiming at treatment of diseases of aplastic anemia, lupus erythematosus, glomerular and myocardial ischemia.

cyclosporine; immune inhibitor; literature; quantitative analysis

2017-02-22

龐文哲(1985-)，女，河北石家莊人，河北省藥品檢驗研究院藥師，碩士.

1009-4873(2017)02-0039-03

G353.1;R97

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