李中,周德生,江元璋,陳瑤,劉利娟,胡華,李鑫
1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007;3.臺(tái)北市針灸學(xué)會(huì),臺(tái)北 10044
活血榮絡(luò)顆粒聯(lián)合針刺八脈交會(huì)穴治療腦梗死痙攣性癱瘓臨床研究
李中1,周德生2,江元璋3,陳瑤2,劉利娟1,胡華2,李鑫1
1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007;3.臺(tái)北市針灸學(xué)會(huì),臺(tái)北 10044
目的 觀察活血榮絡(luò)顆粒聯(lián)合針刺八脈交會(huì)穴對(duì)腦梗死痙攣性癱瘓的臨床療效及對(duì)血清谷氨酸(Glu)、天門冬氨酸(Asp)的影響。方法 將60例腦梗死痙攣性癱瘓患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例。2組均予西醫(yī)基礎(chǔ)治療,試驗(yàn)組加活血榮絡(luò)顆粒,每日1劑,分2次口服;針刺八脈交會(huì)穴,2日1次。15 d為1個(gè)療程,共6個(gè)療程。觀察治療前及治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月臨床痙攣指數(shù)(CSI)評(píng)分、中醫(yī)癥狀評(píng)分,測(cè)定血清Glu、Asp水平,觀察中醫(yī)臨床療效。結(jié)果 治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月2組CSI評(píng)分、血清Glu、Asp水平、中醫(yī)癥狀評(píng)分均較治療前降低(P<0.05,P<0.01)。治療半個(gè)月2組CSI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.329,P=0.743)。治療1個(gè)月、3個(gè)月,試驗(yàn)組CSI評(píng)分低于對(duì)照組(t=-2.636,P=0.024;t=-4.213,P=0.021)。治療半個(gè)月、1個(gè)月,血清Glu、Asp水平2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。治療3個(gè)月,Glu、Asp水平2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月,中醫(yī)癥狀評(píng)分試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組中醫(yī)療效總有效率為86.67%(26/30),對(duì)照組為80.00%(24/30),試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 活血榮絡(luò)顆粒聯(lián)合針刺八脈交會(huì)穴治療腦梗死痙攣性癱瘓能緩解痙攣程度、改善中醫(yī)臨床癥狀,其作用機(jī)制可能與降低血清興奮性神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。
活血榮絡(luò)顆粒;針刺;八脈交會(huì)穴;痙攣性癱瘓;谷氨酸;天門冬氨酸
腦梗死是由各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死,出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的疾病[1]。本病致殘率較高,與痙攣有密不可分的關(guān)系[2]。中藥治療腦梗死效果顯著,針?biāo)幝?lián)用更可發(fā)揮治療優(yōu)勢(shì)。本研究觀察活血榮絡(luò)顆粒聯(lián)合針刺八脈交會(huì)穴對(duì)腦梗死痙攣性癱瘓患者的臨床療效及對(duì)血清谷氨酸(Glu)、天門冬氨酸(Asp)的影響。
1.1 一般資料
選取2015年1月-2016年3月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死痙攣性癱瘓患者60例,采用完全隨機(jī)原則分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各30例。試驗(yàn)組年齡41~75歲,病程14~58 d;對(duì)照組年齡40~73歲,病程17~53 d。2組患者性別、年齡、病程、肌力、基礎(chǔ)疾病比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。
表1 腦梗死痙攣性癱瘓患者一般資料2組比較
1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照《中國(guó)腦血管病防治指南》[3]和改良的Ashworth痙攣評(píng)定量表(MAS)[4]制定腦梗死痙攣性癱瘓?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)。①多數(shù)在靜態(tài)下急性起病,動(dòng)態(tài)起病者以心源性腦梗死多見,部分患者發(fā)病前可有短暫性腦缺血發(fā)作;②病情多在幾小時(shí)或幾日內(nèi)達(dá)到高峰,部分患者可進(jìn)行性加重或波動(dòng);③臨床表現(xiàn)決定于梗死灶的大小和部位,主要為局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀和體征,如偏癱、偏身感覺障礙、失語、共濟(jì)失調(diào)等,部分可有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀;④影像學(xué)檢查CT或MRI提示相應(yīng)病變;⑤癱瘓出現(xiàn)肌力增加、腱反射亢進(jìn)、肢體痙攣狀態(tài),肌力0級(jí)以上。
1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中陰虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)。①主癥:言語蹇澀或不語,半身不遂,口舌歪斜;②次癥:頭痛、痛有定處,肢體麻木,肌膚甲錯(cuò),口唇紫黯,午后顴紅或五心煩熱,口唇干、便干、尿少,盜汗;③舌脈:舌體瘦紅,舌黯或有瘀斑,舌瘦而紅干多裂,苔薄或少苔、苔少或見剝脫,脈澀、細(xì)澀、細(xì)數(shù)。具備1項(xiàng)主癥和2項(xiàng)或以上次癥,結(jié)合舌脈即可辨為陰虛血瘀證。
1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)
①年齡40~75歲,性別不限;②符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;③發(fā)病時(shí)間>2周且<3個(gè)月者;④凝血功能及血小板正常,無出血風(fēng)險(xiǎn)者;⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書者。
1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)
①腦出血、腦外傷、顱內(nèi)感染等其他疾病引起的痙攣性癱瘓;②合并未控制的高血壓或其他嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及精神病者;③過敏體質(zhì)及對(duì)本藥成分過敏或針灸過程中出現(xiàn)暈針等不能耐受情況者;④妊娠期及哺乳期婦女。
2.1 治療方法
參照《中國(guó)腦血管病防治指南》[3]對(duì)2組進(jìn)行常規(guī)治療:阿托伐他汀鈣片20 mg,每日1次,睡前口服;拜阿司匹林腸溶片100 mg,每日1次,口服。合并高血壓、2型糖尿病、心血管疾病等,予以降壓[控制血壓低于135/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]、穩(wěn)定血糖、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌供血、減輕心臟負(fù)荷等對(duì)癥治療。15 d為1個(gè)療程,共6個(gè)療程。
試驗(yàn)組同時(shí)予活血榮絡(luò)顆粒(廣東一方制藥有限公司):雞血藤0.6 g(批號(hào)6032581,效同飲片15 g),石楠藤0.5 g(批號(hào)5064631,效同飲片10 g),生地黃2 g(批號(hào)6034302,效同飲片10 g),玄參2.3 g(批號(hào)6033781,效同飲片10 g),黃精2.5 g(批號(hào)5094761,效同飲片15 g),乳香0.7 g(批號(hào)5093611,效同飲片6 g),沒藥0.7 g(批號(hào)5112051,效同飲片6 g),川芎1.3 g(批號(hào)6042271,效同飲片6 g)。每日1劑,分2次沖服。同時(shí)取雙側(cè)八脈交會(huì)穴(公孫、內(nèi)關(guān)、后溪、申脈、外關(guān)、足臨泣、列缺、照海),患者仰臥位,75%酒精棉球常規(guī)消毒,用華佗牌不銹鋼毫針(0.35 mm×40 mm,蘇州醫(yī)療用品廠有限公司),公孫、內(nèi)關(guān)、后溪、外關(guān)直刺25 mm,申脈、足臨泣、照海直刺13 mm,列缺向上斜刺13 mm,施捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉手法,得氣后留針30 min。2日1次,15 d為1個(gè)療程,共6個(gè)療程。
2.2 觀察指標(biāo)
2.2.1 血清谷氨酸、天門冬氨酸水平 于治療前及治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月空腹抽取靜脈血5 mL,3000 r/min離心10 min,高效液相色譜法檢測(cè)血清Glu、Asp水平。
2.2.2 臨床痙攣指數(shù)量表評(píng)分 采用臨床痙攣指數(shù)(CSI)量表[6]進(jìn)行評(píng)分。0~6分:無痙攣;7~9分:輕度痙攣;10~12分:中度痙攣;13~16分:重度痙攣。
2.2.3 中醫(yī)癥狀評(píng)分 治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]計(jì)分。主癥、次癥按輕重程度分為4級(jí),分別計(jì)0、2、4、6分,舌脈不計(jì)分。各單項(xiàng)癥狀評(píng)分之和為中醫(yī)癥狀積分。
2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]制定。臨床病愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征治愈或基本治愈,療效指數(shù)降低≥95%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀明顯減輕,70%≤療效指數(shù)降低<95%;有效:中醫(yī)臨床癥狀較前緩解,30%≤療效指數(shù)降低<70%;無效:中醫(yī)臨床癥狀較前無明顯好轉(zhuǎn),甚至加劇,療效指數(shù)降低<30%。療效指數(shù)(%)=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3.1 2組治療前后臨床痙攣指數(shù)量表評(píng)分比較
治療前2組CSI評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.426,P=0.672)。治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月,2組CSI評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)。治療半個(gè)月2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.329,P=0.743)。治療1個(gè)月、3個(gè)月,試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(t=-2.636,P=0.024;t=-4.213,P=0.021)。結(jié)果見表2。
表2 2組腦梗死痙攣性癱瘓患者不同時(shí)點(diǎn)CSI評(píng)分比較(±s,分)
表2 2組腦梗死痙攣性癱瘓患者不同時(shí)點(diǎn)CSI評(píng)分比較(±s,分)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同一時(shí)點(diǎn)比較,#P<0.05
組別 例數(shù) 治療前 治療半個(gè)月 治療1個(gè)月 治療3個(gè)月試驗(yàn)組 30 12.33±2.19 11.30±2.54* 8.03±1.11*# 5.47±1.53*#對(duì)照組 30 12.07±2.37 11.10±2.58* 9.77±1.01* 7.77±1.47*t值 0.426 0.329 -2.636 -4.213 P值 0.672 0.743 0.024 0.021
3.2 2組治療前后血清谷氨酸、天門冬氨酸水平比較
治療前2組血清Glu、Asp比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.042,P=0.302;t=-1.946,P=0.057)。治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月與本組治療前比較,2組血清Glu、Asp水平均明顯降低(P<0.01)。治療半個(gè)月、1個(gè)月,2組血清Glu、Asp水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。治療3個(gè)月,2組血清Glu、Asp水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.341,P=0.185;t=-1.037,P=0.304)。結(jié)果見表3。
3.3 2組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較
治療前2組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月與治療前比較,2組中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯降低(P<0.05,P<0.01);治療半個(gè)月、1個(gè)月、3個(gè)月,試驗(yàn)組中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
3.4 2組中醫(yī)療效比較
試驗(yàn)組中醫(yī)癥狀療效總有效率為 86.67%(26/30),對(duì)照組為80.00%(24/30),試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表5。
表3 不同時(shí)點(diǎn)2組腦梗死痙攣性癱瘓患者血清Glu、Asp水平比較(±s,μmol/L)
表3 不同時(shí)點(diǎn)2組腦梗死痙攣性癱瘓患者血清Glu、Asp水平比較(±s,μmol/L)
注:與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組不同時(shí)點(diǎn)比較,#P<0.05,##P<0.01
Glu Asp試驗(yàn)組 對(duì)照組 t值 P值 試驗(yàn)組 對(duì)照組 t值 P值治療前 30 145.87±10.08 146.37±11.63 -1.042 0.302 20.47±2.17 21.10±2.04 -1.946 0.057治療半個(gè)月 30 103.10±12.98**# 105.53±12.79** -5.781 0.034 15.63±1.81**# 17.96±1.93** -6.335 0.022治療1個(gè)月 30 85.77± 7.43**## 90.97± 7.59** -10.696 0.000 7.73±0.36**## 11.17±1.64** -7.798 0.000治療3個(gè)月 30 85.03± 7.96** 85.20± 7.66** -1.341 0.185 7.43±0.94** 7.67±0.80** -1.037 0.304時(shí)點(diǎn) 例數(shù)
表4 2組腦梗死痙攣性癱瘓患者不同時(shí)點(diǎn)中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(±s,分)
表4 2組腦梗死痙攣性癱瘓患者不同時(shí)點(diǎn)中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(±s,分)
注:與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組同一時(shí)點(diǎn)比較,#P<0.05
組別 例數(shù) 治療前 治療半個(gè)月 治療1個(gè)月 治療3個(gè)月試驗(yàn)組 30 33.70±1.64 22.73±1.01*#15.80±2.33**# 6.83±0.91**#對(duì)照組 30 34.37±1.88 28.07±1.17*20.97±2.04**12.20±1.03**
表5 2組腦梗死痙攣性癱瘓患者中醫(yī)療效比較(例)
腦梗死痙攣性癱瘓屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇,以猝然昏仆、半身不遂、口舌歪斜、言語蹇澀或偏身麻木為主癥?;钛獦s絡(luò)顆粒中雞血藤、石楠藤為君,兩者相須為用,加強(qiáng)活血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)之功;生地黃、玄參、黃精為臣,養(yǎng)陰補(bǔ)血滋脾胃、益精補(bǔ)髓,可除寒熱、調(diào)氣機(jī),助君藥活血補(bǔ)血,又可補(bǔ)腎益脾養(yǎng)真陰,標(biāo)本兼治;乳香、沒藥最善活絡(luò)通經(jīng)、化瘀止痛,可加強(qiáng)君藥活血之力,并使氣機(jī)暢達(dá),為佐;川芎氣頗芳烈,而味不甚厚,以氣用事,升發(fā)之力殊猛,能上達(dá)頭目,直透巔頂;又質(zhì)不堅(jiān),多空竅,故可旁行肢節(jié)、貫通脈絡(luò)、透達(dá)腠理,開泄肌膚,為血中之氣藥,上下內(nèi)外無所不達(dá),可引諸藥直達(dá)病所,為使藥。諸藥合用,可養(yǎng)陰活血、化瘀通絡(luò),標(biāo)本兼治,氣血兼調(diào)。前期實(shí)驗(yàn)表明,活血榮絡(luò)片可上調(diào)大腦中動(dòng)脈梗死腦缺血模型大鼠微囊蛋白[7],同時(shí)降低基質(zhì)金屬蛋白在缺血性腦梗死組織中的表達(dá)[8],促進(jìn)腦缺血梗死區(qū)微血管密度的增加[9],明顯改善腦缺血后神經(jīng)功能缺損?;钛獦s絡(luò)片治療腦梗死陰虛血瘀證療效顯著,能有效降低血漿線粒體偶聯(lián)因子6水平,抑制Ca2+內(nèi)流,從而有效抗血小板聚集、降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn),并能較好地清除氧自由基,減輕腦缺血損傷[10]。
八脈交會(huì)穴又稱“竇氏八穴”,是指與奇經(jīng)八脈相通的十二經(jīng)脈在四肢部的8個(gè)腧穴。選用八脈交會(huì)穴治療腦梗死痙攣性癱瘓能夠充分發(fā)揮其近治作用。同時(shí),八脈交會(huì)穴配穴中存在著兩兩相合的關(guān)系,可以改變單穴使用之偏,發(fā)揮綜合之功,利于調(diào)理臟腑陰陽[11]。本研究表明,試驗(yàn)組CSI評(píng)分降低,中醫(yī)臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,表明針?biāo)幝?lián)合有更好的臨床療效。
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi),引起腦卒中痙攣的神經(jīng)遞質(zhì)包括興奮性遞質(zhì)(Glu、Asp)、抑制性遞質(zhì)(γ-氨基丁酸、甘氨酸)、調(diào)節(jié)性遞質(zhì)(去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺)。抑制性遞質(zhì)相對(duì)/絕對(duì)缺乏或興奮性遞質(zhì)相對(duì)/絕對(duì)增加,可引起和加重痙攣狀態(tài)[12]。Glu是最早釋放的氨基酸遞質(zhì)之一[13]。腦缺血發(fā)生時(shí),此機(jī)制的高效能攝取出現(xiàn)障礙,細(xì)胞間隙堆砌的Glu使谷氨酸受體過度激活,引起鈣超載、一氧化氮生成增多等一系列毒性反應(yīng),即興奮性毒性。Asp也是一種重要的興奮性氨基酸,在中樞神經(jīng)組織中廣泛存在[14]。Glu和Asp經(jīng)突觸前膜釋放后通過突觸間隙到達(dá)突觸后膜,與特異性受體結(jié)合,產(chǎn)生興奮性突觸后電位,使運(yùn)動(dòng)α神經(jīng)元興奮,肌肉收縮,肌力增高,從而引起肢體痙攣狀態(tài)[12]。研究表明,針灸具有調(diào)節(jié)興奮性氨基酸下降、減輕腦梗死血流中斷時(shí)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的興奮毒性作用[15-16]。本研究表明,活血榮絡(luò)顆粒聯(lián)合針刺八脈交會(huì)穴能降低患者神經(jīng)興奮性遞質(zhì)Glu和Asp表達(dá),這與岳增輝等[17]研究結(jié)果一致。說明痙攣程度與Glu、Asp含量有關(guān),提示活血榮絡(luò)顆粒聯(lián)合針刺八脈交會(huì)穴緩解痙攣狀態(tài)可能是通過降低Glu、Asp而起作用。
總之,腦梗死痙攣性癱瘓的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,致殘率高,臨床實(shí)踐中還需要多種方法聯(lián)合應(yīng)用,通過不同作用機(jī)制調(diào)節(jié)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)水平,緩解患者肢體痙攣狀態(tài)。
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Clinical Study on Huoxue Rongluo Particles Combined with Acupuncture at Eight Confluent Acupoints in Treatment of Spastic Cerebral Infarction Paralysis
LI Zhong1,ZHOU De-sheng2,
JIANG Yuan-zhang3,CHEN Yao2,LIU Li-juan1,HU Hua2,LI Xin1
(1.Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208,China;2.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410007,China;3.Taibei Institute of Acupuncture and Moxibustion,Taibei 10044,China)
Objective To observe the clinical efficacy of Huoxue Rongluo Particles combined with acupuncture in the eight confluent points of spastic cerebral infarction paralysis and its effects on Glu and Asp levels of serum. Methods Totally 60 patients were divided into two groups:the experimental group and the control group.Both groups received basic Western medicine treatment,and the experimental group received Huoxue Rongluo Particles additionally,one dose a day for two times orally taken;Acupuncture was on eight confluent acupoint,every two days. 15 d is a treatment course,with 6 courses in total.Clinical spasticity index(CSI)and TCM symptom scores before treatment and the treatment of half month,1 month,3 months were observed.The levels of Glu and ASP in serum were detected,and TCM clinical efficacy was observed.Results The CSI score,levels of Glu and Asp in serum and TCM symptom scores of the patients after half-month,one-month,and three-month treatment were lower than those before treatment(P<0.05,P<0.01).There was no statistical significance in CSI score after half month treatment between the two groups(t=0.329,P=0.743).The CSI score in the experimental group after one-month and three-month treatment was lower than the control group(t=-2.636,P=0.024;t=-4.213,P=0.021).There was statisticalsignificance in the levels of Glu and Asp between the two groups after half-month and one-month treatment(P<0.05, P<0.01).There was no statistical significance in the levels of Glu and Asp in the two groups after three-month treatment(P>0.05).The TCM symptom scores in experimental group was lower than the control group after half-month,one-month and three-month treatment(P<0.05).The total TCM effective rate was 86.67%(26/30)in experimental group,and 80.00%(24/30)in the control group,with the experimental group better than the control group(P<0.05).Conclusion Huoxue Rongluo Particles combined with acupuncture eight confluence acupoints in the treatment of spastic cerebral infarction paralyzed patients can relieve spasm degree,improve TCM clinical symptoms, which mechanism may be related to reducing serum excitatory neurotransmitters.
Huoxue Rongluo Particles;acupuncture;eight confluence acupoints;spastic paralysis;Glu;Asp
10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.006
R277.733.3
:A
:1005-5304(2017)05-0022-05
2016-06-17)
(
2016-07-09;編輯:季巍?。?/p>
湖南省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目(14A111);長(zhǎng)沙市科技計(jì)劃項(xiàng)目(K1308023-31)
周德生,E-mail:2478020529@qq.com