李國強(qiáng)　羅敬　鄭志堅　徐玉云　楊超　陳愛輝

【摘要】 目的 研究Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療同期口服卡培他濱化療的療效。方法 126例Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后患者為研究對象， 依據(jù)患者術(shù)后放化療差異分為觀察組（采取調(diào)強(qiáng)放療同期口服卡培他濱化療）及對照組[先行FOLFOX4方案3程化療后實施調(diào)強(qiáng)放療]， 各63例。對比治療效果， 觀察用藥不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者總生存率為95.24%（60/63）， 其中無病生存率為76.19%（48/63）， 局部復(fù)發(fā)率為1.59%（1/63）；對照組患者總生存率為82.54%（52/63）， 其中無病生存率為58.73%（37/63）， 局部復(fù)發(fā)率為23.81%（15/63）；觀察組患者總生存率、無病生存率、局部復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率79.37%高于對照組73.02%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.700， P>0.05）。結(jié)論 在Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后實施調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱同期化療， 療效確切， 提高患者生存質(zhì)量， 降低腫瘤局部復(fù)發(fā)風(fēng)險， 用藥方案具有良好安全可行性， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 直腸癌；調(diào)強(qiáng)放療；卡培他濱；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.06.059

當(dāng)前臨床中對于直腸癌的治療多采取手術(shù)根治處理， 不過因直腸組織生理構(gòu)造特征與周圍臟器緊密相連， 造成手術(shù)操作難度較大， 易發(fā)生直腸漿膜病灶點清除遺漏， 特別在部分淋巴轉(zhuǎn)移或伴有肌層腫瘤細(xì)胞浸潤者， 有著極高的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險[1]。而現(xiàn)代放療、化療技術(shù)發(fā)展， 眾多學(xué)者也對直腸癌術(shù)后放化療良好應(yīng)用越發(fā)重視。本文回顧性分析本院2012年3月～2015年3月收治的直腸癌Ⅱ、Ⅲ期患者進(jìn)行對比分析， 探析開展直腸癌根治術(shù)后實施調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱化療處理患者的治療效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年3月～2015年3月收治的直腸癌患者126例， 全部患者均通過病理診斷， 符合美國癌癥委員會（AJCC）制定的直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， TNM分期達(dá)到Ⅱ～Ⅲ期（71例Ⅱ期， 55例Ⅲ期）；均符合直腸癌根治手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)給予手術(shù)治療， KPS評分>70分；已排除伴有心肝腎功能障礙者。依據(jù)患者術(shù)后放化療差異分為觀察組及對照組， 各63例。

1. 2 方法 所有直腸癌患者術(shù)后均采取調(diào)強(qiáng)放療， 選擇Elekta Synergy S型直線加速器及Monaco 3.0放療計劃系統(tǒng)， 射線照射：6MV-X；取俯臥位， 專用Ofit架腹板固定， CT模擬掃描定位， 100 ml碘海醇增強(qiáng)造影， 3 mm層厚， 將影像數(shù)據(jù)傳輸至TPS 治療計劃系統(tǒng)， 進(jìn)行靶區(qū)勾畫， 臨床靶區(qū)（CTV）：腫瘤瘤床、坐骨直腸窩、直腸周圍系膜區(qū)、淋巴引流區(qū)， 計劃靶區(qū)（PTV）：重視組織器官運動因素誤差， 及在CTV區(qū)域外放1 cm， 危及器官（OAR）：小腸、結(jié)腸以及盆腔骨髓區(qū)域。采取5～7野BMS-IMRT放療計劃， 劑量均為， 48～50 Gy， 2 Gy/次， 放療5次/周， 持續(xù)5周（共計24～25次）， 部分患者瘤床推量6～8 Gy/3～4 次。觀察組患者聯(lián)合用藥卡培他濱化療， 先接受1個周期XELOX化療， 奧沙利鉑130 mg/m2， 第1天， 卡培他濱（希羅達(dá)）1000 mg/m2， b.i.d.， 第1～14天；在放療期間予口服卡培他濱（希羅達(dá)）825 mg/m2 ， b.i.d.， 同步化療至放療結(jié)束；完成放療后XELOX鞏固治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄患者放化療期間不良反應(yīng)， 并隨訪觀察1～2年， 參考美國放射腫瘤協(xié)作組療效標(biāo)準(zhǔn)評估患者總生存率（OS）， 無病生存率（DFS）；記錄患者局部復(fù)發(fā)情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者療效分析 觀察組患者總生存率為95.24% （60/63）， 其中無病生存率為76.19%（48/63）， 局部復(fù)發(fā)率為1.59%（1/63）；對照組患者總生存率為82.54%（52/63）， 其中無病生存率為58.73%（37/63）， 局部復(fù)發(fā)率為23.81%（15/63）；觀察組患者總生存率、無病生存率、局部復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)情況分析 觀察組患者放化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為79.37%（50/63）， 對照組患者放化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為73.02%（46/63）， 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.700， P>0.05）。見表1。

3 討論

臨床業(yè)已證實， 直腸癌根治術(shù)后同步開展放療與化療協(xié)同處置， 可顯著性提升病灶組織敏感度， 增強(qiáng)微小病灶的滅殺清除效果， 遏制了病灶遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的可能， 有效控制病灶后期局部復(fù)發(fā)風(fēng)險；另外放化同步治療加速治療周期， 降低病程周期的增長而引起的腫瘤細(xì)胞增殖效應(yīng)[3-8]。有學(xué)者研究認(rèn)為， 在直腸癌術(shù)后放化療方式的選擇上多采取費尿嘧啶與葉酸方案治療， 其中5-氟尿嘧啶（5-FU）作為典型的特異性用藥， 可形成持久的S期細(xì)胞滅殺效果[3， 9]， 確保腫瘤細(xì)胞盡可能延遲病變， 或停滯在G1期， 另外S期腫瘤細(xì)胞在射線照射敏感性較大， 而G1期腫瘤細(xì)胞卻對射線照射有著強(qiáng)烈的敏感， 因此5-FU也間接性提高放療效果。如丁叔波等[4]通過將5-FU作為直腸癌放療增敏劑， 極大的的提高放療質(zhì)量， 改善降低放射劑量， 提高患者后期生存質(zhì)量。

卡培他濱作為典型的費嘧啶口服用藥， 可經(jīng)由腫瘤組織影響胸腺嘧啶磷酸化酶轉(zhuǎn)化合成5-FU；而腫瘤組織細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶（TP）的活性釋放與表達(dá)均有著明顯提升， 這一現(xiàn)象也成就了5-FU的靶向治療反應(yīng)[10-14]。當(dāng)患者口服卡培他濱之后， 可轉(zhuǎn)變促進(jìn)5-FU生成， 并借由腫瘤DNA鏈進(jìn)行直接性阻斷， 遏制腫瘤組織DNA擴(kuò)張復(fù)制， 進(jìn)而形成腫瘤靶向用藥的目的[5]。

在本次研究中發(fā)現(xiàn)， 觀察組患者總生存率為95.24%（60/63）， 其中無病生存率為76.19%（48/63）， 局部復(fù)發(fā)率為1.59%（1/63）；對照組患者總生存率為82.54%（52/63）， 其中無病生存率為58.73%（37/63）， 局部復(fù)發(fā)率為23.81%（15/63）；觀察組患者總生存率、無病生存率、局部復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。觀察組患者生存效果以及預(yù)防局部復(fù)發(fā)方面顯著優(yōu)于對照組， 這可能與調(diào)強(qiáng)放療過程直接對腫瘤組織內(nèi)TP形成刺激， 增強(qiáng)其活性成分， 同時用藥卡培他濱也相互相成促進(jìn)放射敏感度， 提升腫瘤病灶局部滅殺效果， 避免遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。而本次研究觀察組患者放化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為79.37%（50/63）， 對照組患者放化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為73.02%（46/63）， 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.700， P>0.05）。觀察組患者在不良反應(yīng)方面略高于對照組， 尤其在腸道系統(tǒng)腹瀉癥狀反應(yīng)較為強(qiáng)烈， 這可能是由于放化療同期實施， 衰減自身機(jī)體防御屏障， 同時過量的5-FU也加重不良反應(yīng)發(fā)展病變， 導(dǎo)致消化系統(tǒng)癥狀較多發(fā)。不過這類不良反應(yīng)均屬輕微癥狀， 在即使對癥處理后緩解。

綜上所述， 在Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后實施調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合卡培他濱同期化療， 療效確切， 提高患者生存質(zhì)量， 降低腫瘤局部復(fù)發(fā)風(fēng)險， 用藥方案具有良好安全可行性， 值得應(yīng)用。

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[收稿日期：2016-12-29]