韓玉萍 ,白亞妮

1．西安醫(yī)學院內科(西安 710075)，2.第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院放射科(西安710032)

△通訊作者

微生態(tài)制劑對肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎患者血清炎性因子、腸道屏障功能以及肝功能的影響

韓玉萍1,白亞妮2△

1．西安醫(yī)學院內科(西安 710075)，2.第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院放射科(西安710032)

目的：分析微生態(tài)制劑對于肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎病炎癥程度、腸道功能以及肝功能的影響。方法：選取接受微生態(tài)制劑治療的49例肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎病患者為研究組，選取同期僅接受常規(guī)治療的49例肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎為對照組，對比治療前后兩組血清炎性因子、腸道功能指標以及肝功能變化，同時觀察治療有效性和安全性。結果：①治療后，研究組血清WBC、TNF-α、IL-6顯著低于對照組(P<0.05)，而IL-10高于對照組(P<0.05)；②治療后，研究組ET、DAO、D-乳酸顯著低于對照組(P<0.05)；③治療后，研究組AST 、ALT和ALB改善效果優(yōu)于對照組(P<0.05)；④研究組臨床總受益率優(yōu)于對照組，且并發(fā)癥率和病死率顯著低于對照組(P<0.05)。結論：微生態(tài)制劑能夠降低肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎病患血清炎性因子表達水平、促進腸道屏障功能和肝功能恢復，對于患者預后有積極效果。

自發(fā)性細菌性腹膜炎是肝硬化最常見并發(fā)癥之一[1]，肝硬化患者易出現自發(fā)性腹膜炎。自發(fā)性腹膜炎能夠增加肝衰竭風險，積極防治肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎對于挽救患者生命極為重要。本文通過觀察微生態(tài)制劑對于肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎患者的血清學影響，旨在從微觀上說明微生態(tài)制劑的價值和作用機制，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 以我院2013年10月至2015年9月期間確診并接受微生態(tài)制劑治療的肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎患者49例作為研究組，將接受基礎治療的49例作為對照組，兩組基線資料上無明顯差異(P>0.05)。病患的入選和排除準則為：①確診為肝硬化[2]，且符合自發(fā)性腹膜炎診斷條件[3]；②患者知情同意；③排除繼發(fā)性腹腔感染；④排除合并免疫缺陷等其他疾病者；⑤排除近期影響腸道功能、肝功能的相關治療者。實驗過程由我院倫理道德監(jiān)察會負責監(jiān)管。

2 治療方法 對照組給予護肝、利尿、抗感染治療，及時補充白蛋白和血漿，對患者行對癥治療。研究組在此基礎上加用微生態(tài)制劑，治療藥物和用法如下：雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(國藥準字S10970105，生產批號1301234)每次2.0g，每日3次口服；乳果糖口服溶液(H20100065)每次20 ml，每日3次口服。所有患者均連續(xù)治療15d。

3 觀察指標 觀察治療前后兩組患者的血清炎性因子、腸道功能以及肝功能相關指標的表現，治療結束時根據檢驗結果、臨床表現的變化對臨床療效進行評價，同時記錄并發(fā)癥情況。

3.1 血清炎性因子:在治療前后抽取外周靜脈血，對血清白細胞計數(WBC)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及IL-10采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

3.2 腸道屏障功能:參照文獻報道[4]選擇內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)以及D-乳酸作為腸道屏障功能評價指標，ET用三肽顯色基質鱟試劑法，DAO用活性比色法，D-乳酸用ELISA法。

3.3 肝功能測定:利用全自動生化分析機檢測肝功能，記錄冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷丙氨酸氨基轉移酶( ALT)和白蛋白(ALB)變化。

4 療效評價標準 療效等級[5]包括治愈(發(fā)熱、腹部壓痛等異常表現消失，腹水消退，白細胞計數等下降至正常)、有效(體溫明顯下降，腹痛、腹脹、腹水顯著減輕，尿量增多，實驗室結果明顯好轉)和無效(無明顯改善或惡化)，治愈和有效均為臨床治療受益。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05，有統(tǒng)計學差異。

結 果

1 兩組間血清炎性因子變化比較 治療前，組間血清WBC、TNF-α、IL-6和IL-10表達量相近(P>0.05)；治療后，兩組血清WBC、TNF-α、IL-6促炎性因子表達水平顯著下降，IL-10明顯升高，研究組改善效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組間血清炎性因子變化比較

2 兩組間腸道屏障功能比較 治療前，兩組間腸道屏障功能指標表達情況無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組腸道功能均有改善，但研究組ET、DAO、D-乳酸改善程度更理想(P<0.05)，見表2。

表2 兩組間腸道屏障功能指標比較

3 兩組間肝功能指標比較 治療前兩組AST 、ALT和ALB均明顯異常高表達，組間肝功能損傷程度相近(P>0.05)；治療后，兩組患者的AST 、ALT和ALB明顯改善，研究組各指標變化效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

4 兩組間療效比較 治療15d后，研究組病患臨床總受益情況明顯優(yōu)于對照組，組間受益率差異明顯(P<0.05),見表3。

表3 兩組療效比較[例(%)]

5 兩組藥物不良反應比較 兩組均未見嚴重藥物不良反應，治療期間各組均有并發(fā)癥和死亡病例出現，研究組并發(fā)癥發(fā)生率和病死率顯著低于對照組(P<0.05)。

討 論

微生態(tài)制劑為新型藥物，研究發(fā)現[6]微生態(tài)制劑能夠改善肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎的預后效果。但相關研究較為少見。因此，本實驗通過研究微生態(tài)代表物對于病患的影響以說明微生態(tài)制劑在肝硬化伴自發(fā)性腹膜炎中的治療意義。

本研究結果顯示，治療前，病患存在明顯炎癥反應、腸道屏障功能損傷以及肝功能異常等表現，治療后，雖然兩組上述指標均有明顯改善，但是研究組血清WBC、TNF-α、IL-6、ET、DAO、D-乳酸、AST、ALT、并發(fā)癥率和病死率顯著低于對照組，而IL-10、ALB、臨床總受益率明顯高于對照組，說明微生態(tài)制劑治療后，病患的炎癥因子受到抑制，對腸道屏障功能重建、肝功能恢復有促進作用。實驗中所用的微生態(tài)藥物制劑培菲康為三聯(lián)桿菌活性藥物，通過抑制致病菌定植等途徑促進腸道黏膜屏障建立，乳果糖溶液為半合成雙糖類益生元，能促進有益菌繁殖，二者聯(lián)合應用能顯著改善腸道菌群和屏障功能。

綜上所述，微生態(tài)制劑能提高肝硬化伴自發(fā)性細菌性腹膜炎療效、降低病死率，抑制炎癥因子表達、提高體液免疫、改善腸道屏障功能和肝功能，建議臨床深入研究。

[1] 趙培東, 李春霞. 血清降鈣素原在肝硬化自發(fā)性腹膜炎早期診斷中的價值[J]. 陜西醫(yī)學雜志, 2015,44(5):570-572.

[2] 金銀鵬,傅青春.肝硬化腹水診治進展-AASLD2012版肝硬化腹水診療指南介紹[J].肝臟,2013,18(9):638-640.

[3] 王蜀強,楊興祥.自發(fā)性腹膜炎的診治進展[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2016,13(2):42-46.

[4] 顧 林,燕善軍,王啟之,等.肝硬化患者腸黏膜屏障功能的變化[J].中華全科醫(yī)學,2014,12(11):1733-1735.

[5] 鄭三菊,王崇慧,占國清.微生態(tài)制劑治療肝硬化自發(fā)性細菌性腹膜炎療效觀察[J].中國微生態(tài)學雜志,2014,26(1):62-65.

[6] 陳彩琴,楊倚天.微生態(tài)制劑對預防肝硬化自發(fā)性腹膜炎再發(fā)的療效觀察及護理體會[J].中國微生態(tài)學雜志,2015,27(4):440-442.

(收稿：2016-10-29)

肝硬化/并發(fā)癥 腹膜炎 @微生態(tài)制劑 @血清炎性因子

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.04.059