李園+王連心+謝雁鳴

[摘要] 近年來，國內(nèi)采用注射用丹參多酚酸鹽（smiltiorrhizadepsidesal，SMDS）聯(lián)合西藥治療穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）取得了較好的臨床療效，SMDS是從活血化瘀類中藥丹參中提取其水溶性有效成分制備而成，具有活血、化瘀、通脈的作用，用于治療Ⅰ級和Ⅱ級SAP。通過檢索PubMed，EMbase，the Cochrane Library，CNKI，VIP，WanFang Data和CBM數(shù)據(jù)庫對SMDS聯(lián)合單純常規(guī)西藥治療SAP的療效及安全性進(jìn)行探討。發(fā)現(xiàn)SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療，也優(yōu)于丹參注射液、復(fù)方丹參注射液等同類中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效；對降低血液粘稠度、動脈粥樣硬化、改善微循環(huán)方面具有積極作用。臨床研究中SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）報(bào)道與自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spontaneous reporting system，SRS）中發(fā)現(xiàn)的SMDS相關(guān)ADR預(yù)警信號基本一致?？傮w來看，臨床SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的ADR發(fā)生率較低，無嚴(yán)重ADR發(fā)生，安全性較好。目前，馬來酸桂哌齊特注射液、果糖二酸鈉、鹽酸普羅帕酮、鹽酸罌粟堿注射液等心血管疾病相關(guān)藥物與SMDS聯(lián)合用藥存在配伍禁忌，臨床使用時(shí)應(yīng)引起高度重視。

[關(guān)鍵詞] 注射用丹參多酚酸鹽；穩(wěn)定型心絞痛；聯(lián)合用藥；有效性；安全性；不良反應(yīng)；配伍禁忌

[Abstract] In recent years，Chinese patent medicines such as smiltiorrhizadepsidesal（SMDS） injection are combined with western medicine to achieve good clinical efficacy for stable angina pectoris（SAP）. SMDS is prepared by the water-soluble active ingredients extracted from Salvia miltiorrhiza，with the functions of promoting blood circulation，removing blood stasis and activating blood vessels，and it is used to treat type ⅠSAP and type ⅡSAP. The efficacy and safety of SMDS combined with simple routine western medicine for SAP were investigated by searching PubMed，EMbase，the Cochrane Library，CNKI，VIP，WanFang Data and CBM Database. SMDS combined with conventional western medicine treatment showed better efficacy for SAP as compared with western medicine alone，and better than other traditional Chinese medicines（such as Danshen injection and compound Danshen injection） combined with conventional western medicine. It was found that SMDS had a positive role in reducing blood viscosity，atherosclerosis，and improving microcirculation. The reported adverse drug reactions （ADRs） of SMDS combined with conventional western medicine therapy in clinical research were basically the same with ADRs reported by spontaneous reporting system（SRS） warning signals. Overall，SMDS combined with conventional western medicine had low incidence of ADR and no serious ADR occurred for SAP treatment in clinical trials. Currently，some drugs related to cardiovascular diseases such as ascinepazidemaleate injection，sodium succinate，propafenone hydrochloride and papaverine hydrochloride injection combined with SMDS have incompatibility，which should be highly emphasized in clinical use.

[Key words] smiltiorrhizadepsidesal（SMDS）；stable angina pectoris（SAP）；combination；effectiveness；safety；adverse reactions；incompatibility

doi：10.4268/cjcmm20162403

注射用丹參多酚酸鹽（smiltiorrhizadepsidesal，SMDS）是從活血化瘀類中藥丹參中提取其水溶性有效成分制備而成，具有活血、化瘀、通脈的作用，用于治療Ⅰ級和Ⅱ級穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP），中醫(yī)辨證為心血瘀阻證的患者[1]。SMDS中80%為丹參乙酸鎂（magnesium lithospermate B，MLB），其余20%包括迷迭香酸鈉、紫草酸鎂、丹參素鉀、紫草酸二鉀、丹參乙酸二鉀等，其中以MLB的藥理作用最強(qiáng)，也是治療心血管疾病最重要的有效成分[1-2]。臨床前藥理學(xué)研究顯示，其在抗動脈粥樣硬化[3]、清除自由基[4]、防止內(nèi)皮功能障礙[5]、抗氧化反應(yīng)和減輕心肌缺血再灌注損傷[6]方面具有良好的改善治療作用。近年來，國內(nèi)采用SMDS等中成藥聯(lián)合西藥治療SAP取得了較好的臨床療效，因此本研究通過PubMed，EMbase，the Cochrane Library，CNKI，VIP，WanFang Data和CBM數(shù)據(jù)庫檢索SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的相關(guān)研究各數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間范圍均為建庫時(shí)間至2016年3月17日，得到療效評價(jià)相關(guān)文獻(xiàn)22篇，涉及不良反應(yīng)報(bào)道6篇，臨床配伍禁忌報(bào)道19篇，故對以上研究進(jìn)行有效性及安全性綜述。

1 有效性綜述

對SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的相關(guān)研究進(jìn)行總結(jié)發(fā)現(xiàn)，其臨床多與阿司匹林、硝酸異山梨酯、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素阻斷劑（ARB）等常規(guī)西藥聯(lián)合應(yīng)用。對SMDS聯(lián)合單純常規(guī)西藥與單純西藥治療SAP的療效，以及SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥和其他中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效進(jìn)行比較，結(jié)果均為SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥的療效更好，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

1.1 與單純常規(guī)西藥治療SAP的療效比較 陸立志等[7]對該院64例SAP患者采用隨機(jī)對照研究，聯(lián)合用藥組和單純常規(guī)西藥治療組各32例。治療14 d結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量均明顯低于單純常規(guī)西藥治療，電圖改善率分別為65.6%，43.7%。葉瑞印等[8]對該院75例SAP患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究，聯(lián)合用藥組38例，單純常規(guī)西藥治療組37例。治療14 d后結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的心絞痛療效和心電圖療效均優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療組，總有效率分別為86.84%，64.86%。徐偉忠等[9]對50例SAP患者進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)研究，2組各25例，治療10 d后結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組在心絞痛和心電圖療效方面均優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療組。黃華文等[10]研究結(jié)果顯示，70例SAP患者治療14 d后，聯(lián)合用藥組（35例）在心絞痛和心電圖改善方面的療效均優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療組（35例）。陳述等[11]研究結(jié)果顯示，82例SAP患者治療14 d后，聯(lián)合用藥組（44例）在血壓、心率、心絞痛發(fā)作頻率和次數(shù)，硝酸甘油用量等方面均優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療組（38例）。王娜等[12]報(bào)道200例SAP患者，隨機(jī)分為2組，治療14 d后聯(lián)合用藥組總有效率為91%（91/100），對照組總有效率為70%（70/100）。盧結(jié)文等[13]將126例SAP患者分為2組，治療14 d后結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組（68例）對胸悶、心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間、心電圖、硝酸甘油用量的改善均優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療組（58例）。楚建杰等[14]對120例老年SAP患者的資料進(jìn)行了回顧性研究，聯(lián)合用藥組和單純常規(guī)西藥治療組各60例，聯(lián)合用藥組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上使用SMDS+左卡尼汀注射液。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的總有效率和心電圖改善情況均優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療組，治療后總有效率分別為90%，63.3%，心電圖改善的總有效率分別為86.7%，53.3%。

1.2 與丹參注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效比較 王石等[15]采用隨機(jī)、單盲、陽性藥對照試驗(yàn)對75例SAP患者進(jìn)行研究，治療10 d后結(jié)果顯示，SMDS聯(lián)合阿司匹林等常規(guī)西藥治療組（45例）對心絞痛程度、發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量、心電圖各項(xiàng)指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于丹參注射液聯(lián)合阿司匹等常規(guī)西藥治療組（30例），總有效率分別為90.0%，53.3%。李湘平等[16]采用隨機(jī)對照方法對168例SAP患者進(jìn)行研究，治療14 d后，SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥組患者（88例）的心絞痛和硝酸甘油用量均明顯少于丹參注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療組患者（80例）。

1.3 與復(fù)方丹參注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效比較 王曉平等[17]將164例SAP患者隨機(jī)分為2組，均82例，在美托洛爾、阿托伐他汀、硝酸異山梨酯等常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上分別聯(lián)合SMDS和復(fù)方丹參注射液。治療14 d結(jié)果顯示，聯(lián)合SMDS組對心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間的改善情況均優(yōu)于聯(lián)合復(fù)方丹參注射液組，總有效率分別為93.9%，76.8%。譚其平等[18]對58例SAP患者進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)研究，在美托洛爾、福辛普利鈉片、阿托伐他汀、硝酸異山梨酯等常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合SMDS 30例，聯(lián)合復(fù)方丹參注射液28例，治療14 d后結(jié)果顯示，SMDS組的療效明顯優(yōu)于復(fù)方丹參注射液組，總有效率分別為93.3%，67.9%。

1.4 與其他中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效比較 吳曉俊等[19]對該院100例SAP患者在低分子肝素、阿司匹林、鈣拮抗劑等常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，50例聯(lián)合SMDS，50例聯(lián)合葛根素治療。治療14 d結(jié)果顯示，聯(lián)合SMDS組在對心絞痛和心電圖改善的總有效率均優(yōu)于對照組，心絞痛癥狀的總有效率分別為96%，76%，心電圖改善的總有效率分別為92%，80%。王俠等[20]采用非隨機(jī)同期對照方法對88例SAP患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合SMDS治療（50例），聯(lián)合丹參酮2a磺酸鈉注射液治療（38例），治療14 d結(jié)果顯示，聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽組的心絞痛總有效率優(yōu)于聯(lián)合丹參酮2a磺酸鈉注射液，心電圖療效和硝酸甘油減停率無顯著差異。

2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化綜述

SAP的發(fā)生與血管狹窄、血液黏度增加、心肌缺血缺氧密切相關(guān)，如全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、P選擇素指標(biāo)等血液流變學(xué)指標(biāo)是臨床判斷SAP患者病情的重要血液學(xué)表現(xiàn)[21-22]。

2.1 對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響 已有研究證實(shí)，冠心病患者血液流變學(xué)指標(biāo)存在異常是膽固醇、甘油三酯、血漿纖維蛋白原增高的結(jié)果，改善微循環(huán)對冠心病患者的治療有積極作用[23]。王娜等[12]對200例SAP患者分為2組，100例予以擴(kuò)血管藥，利尿藥，ACEI，ARB，洋地黃制劑，β受體阻滯劑等常規(guī)西藥治療，100例在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合SMDS。治療結(jié)果顯示，治療24周后2組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等較治療前均有明顯改善，聯(lián)合SMDS組的指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于單純西藥組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。李明華等[24]將80例SAP患者分為2組，40例予以心得安、鈣拮抗劑改善微循環(huán)，40例在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合SMDS。治療14 d后，僅使用心得安和鈣拮抗劑組患者的全血高、中、低切黏度和血漿黏度均較入院前升高，聯(lián)合用藥組的全血高、中、低切黏度和血漿黏度均較入院前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 對血小板聚集率的影響 血小板聚集和血栓形成會引起冠狀動脈血流阻塞，導(dǎo)致心肌供血的突然減少引發(fā)心絞痛[25]。因此，抗血小板黏附和聚集，是防止血栓形、預(yù)防心肌梗死和降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[26]。王娜等[27]將200例SAP患者分為2組，100例予以常規(guī)西藥治療，100例聯(lián)合SMDS。治療24周前后血小板聚集率指標(biāo)顯示，聯(lián)合SMDS組治療前的血小板聚集率為71.49±9.55，治療后為53.86±3.77；單純西藥組治療前為72.44±6.20，治療后為34.32±3.10，聯(lián)合用藥組的血小板聚集率明顯低于單純西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。譚其平等[18]將58例SAP患者分為2組，30例予以常規(guī)西藥聯(lián)合SMDS治療，28例予以常規(guī)西藥聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療。治療14 d結(jié)果顯示，聯(lián)合SMDS組治療前后的血小板聚集率分別為61.46±3.45，23.23±2.23；聯(lián)合丹參注射液組的血小板聚集率指標(biāo)治療前后分別為62.08±3.97，39.63±2.66。聯(lián)合SMDS組對血小板聚集率的降低率均優(yōu)于聯(lián)合丹參注射液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 對P選擇素指標(biāo)的影響 研究證明，P選擇素可以作為血小板激活特異性分子標(biāo)志[28]，與冠狀動脈粥樣硬化及血栓形成有密切關(guān)系，抗P選擇素治療可能對動脈粥樣硬化治療有積極貢獻(xiàn)[29]。譚其平等[18]將58例SAP患者分為2組，30例予以常規(guī)西藥聯(lián)合SMDS治療，28例予以常規(guī)西藥聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療。治療14 d結(jié)果顯示，聯(lián)合SMDS組治療前后的P選擇素水平治療前后分別為30.33±9.13，20.47±7.52；聯(lián)合丹參注射液組的P選擇素水平治療前后分別為31.24±9.23，25.26±8.87。聯(lián)合SMDS組對P選擇素的降低率均優(yōu)于聯(lián)合丹參注射液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 安全性綜述

今年來，藥品安全性問題被廣泛專注，為確保臨床安全用藥，減少不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）發(fā)生，加強(qiáng)ADR信號預(yù)警和配伍禁忌的相關(guān)研究具有重要作用。國家藥品不良反應(yīng)中心自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（spontaneous reporting system，SRS）數(shù)據(jù)庫中，SMDS在2009—2012年中，ADR病例報(bào)告共有739例，涉及106種不良反應(yīng)發(fā)生1 310次，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)24例（3.25%），新發(fā)ADR有251例（33.96%），新發(fā)嚴(yán)重ADR有238例（32.20%）。已有研究[30]對SRS報(bào)告進(jìn)行分析，前5位不良反應(yīng)分別為“皮疹”、“頭暈”、“瘙癢”、“頭痛”和“寒顫”，并提出了“頭暈”和“頭痛”為SMDS相關(guān)ADR的預(yù)警信號?，F(xiàn)將臨床對注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道及臨床與心血管疾病相關(guān)藥物的配伍禁忌總結(jié)如下。

3.1 聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的不良反應(yīng)報(bào)告 頭暈頭痛相關(guān)ADR的報(bào)道共8例：1例患者開始用藥時(shí)有頭暈，繼續(xù)用藥癥狀自行緩解[15]；7例患者由于滴速過快出現(xiàn)頭暈、頭脹痛，調(diào)整滴速后，繼續(xù)用藥不良反應(yīng)消失[10，13]。肝腎功能相關(guān)ADR的報(bào)道共4例：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）輕度升高3例，血清肌酐升高（Cr）1例，均無臨床意義，未影響繼續(xù)治療[15，20]。輕度消化道反應(yīng)ADR報(bào)道2例[16]，血、尿常規(guī)及肝腎功能均無異常變化。注射部位皮膚潮紅瘙癢，注射過程中自覺心悸、面紅熱而停藥的ADR報(bào)道2例[20]。山纓等[31]對524例75歲以上老年SAP患者使用常規(guī)西藥聯(lián)合SMDS后，25例出現(xiàn)輕度ADR的患者進(jìn)行了報(bào)道。其中ADR癥狀主要為“胸悶”（2例）、“頭暈”（2例）、“下肢水腫”（1例）、“皮膚瘙癢”（1例）、“低血壓”（1例），程度均為輕中度。實(shí)驗(yàn)室檢查ADR中，血紅蛋白下降2例、ALT升高2例、Cr升高6例、糞隱血陽性7例、尿紅細(xì)胞陽性1例、血糖升高1例，血鉀降低2例，程度均較輕，僅1例ALT患者超過正常值上限2倍。另發(fā)現(xiàn)，治療前有31例輕度肝功能異常和87例輕度腎功能異常的患者，治療后分別有22例和34例患者恢復(fù)正常。

3.2 與心血管疾病相關(guān)西藥的配伍禁忌 隨著注射用丹參多酚酸鹽在臨床的廣泛應(yīng)用，其聯(lián)合心血管疾病相關(guān)西藥治療SAP的臨床聯(lián)合用藥情況也越來越普遍，加強(qiáng)聯(lián)合用藥的安全性研究具有重要意義。故對目前臨床已發(fā)現(xiàn)的與SMDS存在配伍禁忌的心血管疾病相關(guān)西藥進(jìn)行總結(jié)。

楊紅柳發(fā)現(xiàn)[32]，SMDS和馬來酸桂哌齊特注射液聯(lián)合使用時(shí)輸液管中有乳白色絮狀物出現(xiàn)，立即撤換輸液器后患者未發(fā)生ADR。為進(jìn)一步確定2個(gè)藥物是否存在配伍禁忌，以100 mL 5%的葡萄糖注射液作為SMDS的溶媒；以100 mL 0.9%的氯化鈉注射液作為馬來酸桂哌齊特注射液的溶媒。將馬來酸桂哌齊特注射液緩慢滴入SMDS溶液，兩溶液交界處迅速變成乳白色，靜置30 min后渾濁現(xiàn)象不變，多次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果相同。張娟[33]在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，SMDS與果糖二酸鈉聯(lián)合使用時(shí)，輸液管中出現(xiàn)白色渾濁物。進(jìn)一步將200 mg的SMDS溶于250 mL 5%葡萄糖中，取5 mL稀釋液與5 mL果糖二磷酸鈉注射液混合，注射器中出現(xiàn)乳白色絮狀物并浮于管壁內(nèi)，靜置30 min后白色絮狀物出現(xiàn)沉淀，置于燒瓶內(nèi)加熱2 min后白色絮狀物存在。許金花等[34]將200 mg的SMDS溶于250 mL 5%的葡萄糖溶液中，取2 mL稀釋液在試管內(nèi)與2 mL鹽酸普羅帕酮混合后出現(xiàn)白色渾濁現(xiàn)象，靜置24 h后渾濁未消失亦未出現(xiàn)沉淀，多次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果相同。黃玲玲[35]臨床發(fā)現(xiàn)患者靜脈滴注鹽酸罌粟堿注射液后，繼續(xù)滴注SMDS時(shí)，滴管內(nèi)出現(xiàn)白色渾濁液體，更換輸液器后繼續(xù)滴注未發(fā)生ADR。為確定是否存在配伍禁忌，將200 mg的SMDS溶于250 mL 5%葡萄糖溶液，30 mg鹽酸罌粟堿溶于100 mL生理鹽水，各取2 mL混合后出現(xiàn)渾濁液，劇烈震蕩后渾濁未消失。

3.3 與其他西藥的配伍禁忌 臨床研究發(fā)現(xiàn)，SMDS還與部分抗菌藥物（左氧氟沙星[36]、鹽酸莫西沙星[37]、依替米星[38]、阿莫西林鈉氟氯西林鈉[39]、卡泊芬凈[40]、替加環(huán)素[40]），腦血管疾病藥物（法舒地爾[41]、長春西汀[42]、奧扎格雷[43]），消化系統(tǒng)藥物（泮托拉唑[44]、蘭索拉唑[45]、奧美拉唑納[46]、昂丹司瓊[47]），氨茶堿[48]，門冬氨酸鉀鎂[49]，以及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液[50]也存在配伍禁忌，臨床使用應(yīng)引起注意。

4 總結(jié)與展望

大量臨床研究對SMDS聯(lián)合單純常規(guī)西藥，單純西藥治療SAP的療效，以及SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥和其他中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效進(jìn)行比較。一方面，SMDS臨床多與阿司匹林，硝酸異山梨酯，鈣拮抗劑，β受體阻滯劑，ACEI，ARB等常規(guī)西藥聯(lián)合應(yīng)用治療SAP。一方面，SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療，也優(yōu)于丹參注射液、復(fù)方丹參注射液等同類中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP的療效。另一方面，聯(lián)合用藥對SAP患者的血液流變學(xué)指標(biāo)、血小板聚集率、P選擇素等指標(biāo)也具有明顯的改善效果，證明了SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥對降低血液黏稠度、動脈粥樣硬化和改善微循環(huán)方面具有積極作用。

通過對SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP臨床研究的ADR報(bào)道情況總結(jié)發(fā)現(xiàn)，結(jié)果與基于SRS發(fā)現(xiàn)的SMDS的ADR預(yù)警信號基本一致。總體來看，SMDS臨床聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP中，ADR發(fā)生率較低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好。通過對目前臨床報(bào)告的心血管疾病相關(guān)藥物與SMDS聯(lián)合用藥出現(xiàn)的配伍禁忌總結(jié)發(fā)現(xiàn)，馬來酸桂哌齊特注射液、果糖二酸鈉、鹽酸普羅帕酮、鹽酸罌粟堿注射液與SMDS存在配伍禁忌，還有部分抗菌藥物、腦血管疾病藥物、消化系統(tǒng)藥物等也發(fā)現(xiàn)存在配伍禁忌。上述藥物臨床使用時(shí)應(yīng)引起高度重視，盡量避免聯(lián)合應(yīng)用，如需使用應(yīng)注意沖管或更換注射器，并嚴(yán)密注意患者情況。

綜上所述，SMDS聯(lián)合常規(guī)西藥治療SAP臨床療效確切、安全性較好，但臨床用藥仍需注意用法用量，及不合理配伍帶來的安全隱患，盡量避免ADR的發(fā)生。

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[責(zé)任編輯 曹陽陽]