張伶君

（北京市垂楊柳醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100022）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前多數(shù)學者認為其是代謝障礙、免疫機制、降糖藥物影響等多種因素共同作用的結(jié)果，仍需進一步研究[1]。 DPN 病程持續(xù)時間較長，對患者的身心健康和生活質(zhì)量造成嚴重影響[2]。研究表明， 機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)與DPN 的發(fā)病及病情進展密切相關(guān)[3]。 骨鞘堿性蛋白（MBP）是與神經(jīng)髓鞘結(jié)構(gòu)、 功能密切相關(guān)的重要營養(yǎng)因子， 研究證實，DPN 患者的血清MBP 水平明顯增高，這與髓鞘結(jié)構(gòu)改變、神經(jīng)血管病變等病理過程有關(guān)，因此可將MBP作為反映神經(jīng)系統(tǒng)有無實質(zhì)性損傷的特異性指標[4]。既往臨床針對DPN 的常規(guī)藥物治療雖能在一定程度上緩解患者癥狀，延緩病情進展，但治療效果仍欠理想；α-硫辛酸（ALA）屬于抗氧化劑，能夠有效改善機體的神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 目前已被廣泛應(yīng)用于DPN 的臨床治療中[5]。 為進一步探明 ALA 治療 DPN 的效果，本研究選取2019 年3 月—2020 年3 月我院收治的200例DPN 患者為對象，探討ALA 聯(lián)合甲鈷胺對其MBP表達及氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的200 例DPN 患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組100例。對照組中男 54 例，女 46 例；平均年齡（51.6±4.3）歲；平均病程（6.4±2.3）年；1 型糖尿病 16 例，2 型糖尿病例 84 例。 觀察組中男 56 例， 女 44 例； 平均年齡（51.1±4.5）歲；平均病程（6.6±2.4）年；1 型糖尿病14例，2 型糖尿病例 86 例。 兩組患者的性別、年齡、病程、糖尿病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者和家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

納入標準：所有患者均符合糖尿病的相關(guān)診斷標準[6]；心肌電圖檢查結(jié)果顯示正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度及正中神經(jīng)、尺神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度中至少存在兩項減慢。 排除標準： 妊娠期和哺乳期婦女；心、肝、腎功能嚴重損害者；存在自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并嚴重感染及糖尿病急性病癥者； 近期接受過抗氧化藥物或α-硫酸鋅治療者；不配合本研究治療方案者及存在語言溝通障礙者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，包括降糖、降壓調(diào)脂等藥物治療，及加強鍛煉、控制飲食等日常生活干預(yù)，囑患者注意休息，保證充足睡眠。

對照組采用甲鈷胺治療：給予患者甲鈷胺（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20058993， 規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）0.5 mg+100 mL 生理鹽水靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療1 個月，治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測患者的血糖、血壓水平[7]。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用ALA 治療： 給予患者硫辛酸注射液（江蘇神龍藥業(yè)有限公司，國藥準字H20059737， 規(guī)格：12 mL∶0.3 g）0.6 g+200 mL 生理鹽水靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療1 個月。 治療過程中注意觀察患者是否存在不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標

（1）神經(jīng)病變自覺癥狀評分（TSS）。分別于治療前和治療1 個月后，采用TSS 量表評估患者的臨床癥狀，該量表包括燒灼感、疼痛、麻木及感覺減退4 個項目，依據(jù)患者癥狀的發(fā)作頻率、嚴重程度及持續(xù)時間等進行評分，每項評分 0~3.66 分，總分0~14.64 分，得分越高提示患者神經(jīng)病變癥狀越嚴重。癥狀評估均由經(jīng)專業(yè)培訓的醫(yī)護人員進行，且治療前后評估人員相同。

（2）神經(jīng)傳導(dǎo)速度。 分別于治療前和治療1 個月后，采用肌電圖儀[美國Medtronic 公司，全功能肌電誘發(fā)電位儀key-point，國食藥監(jiān)械（進）字 2013 第3214136 號]測定患者的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）及運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）。

（3）骨鞘堿性蛋白（MBP）水平。 分別于治療前及治療1 個月后，抽取患者清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心 15 min 后取血清， 采用 ELISA 法測定 MBP 含量。 檢測用試劑盒購自上海北諾生物科技有限公司，均嚴格按照說明書要求進行實驗檢測操作。

（4）氧化應(yīng)激反應(yīng)指標水平。 分別于治療前及治療1 個月后， 抽取患者清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心15 min 后取血清， 采用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛（MDA）含量；采用鄰苯三酚比色法測定血清過氧化氫酶（CAT）活性。所有檢測試驗操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

（5）不良反應(yīng)。 治療過程中密切觀察患者病情變化，并記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計數(shù)資料用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗；計量資料用（）表示，進行t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者自覺癥狀評分比較

治療前，兩組患者的燒灼感、疼痛、麻木、感覺減退評分及總癥狀評分比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 兩組的各項評分均較治療前顯著降低，且觀察組評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分比較[（），分]

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分比較[（），分]

組別燒灼感治療前 治療后疼痛治療前 治療后對照組（n=100）觀察組（n=100）t 值P 值3.21±1.97 3.19±2.02 0.071 0.944 1.69±0.62*1.22±0.41*6.323 0.001 2.78±0.61 2.79±0.70 0.108 0.914 1.67±0.45*1.24±0.43*6.909 0.001

續(xù)表1

2.2 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度和骨鞘堿性蛋白水平比較

治療前，兩組患者的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV、MNCV 及 MBP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV 及觀察組的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)MNCV 均較治療前顯著增高，兩組的MBP 水平均較治療前顯著降低，且觀察組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng) SNCV、MNCV 均快于對照組，MBP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度和骨鞘堿性蛋白水平比較比較（）

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度和骨鞘堿性蛋白水平比較比較（）

組別腓總神經(jīng) MNCV（m/s）治療前 治療后正中神經(jīng)MNCV（m/s）治療前 治療后對照組（n=100）觀察組（n=100）t 值P 值37.51±2.32 37.73±2.14 0.697 0.487 38.23±2.81 44.12±2.73*15.034 0.001 41.75±1.82 41.39±1.74 1.430 0.154 42.38±1.71 46.15±1.43*16.912 0.001

續(xù)表2

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標水平比較

兩組治療前的 SOD、MDA 及CAT 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 MDA 水平均明顯降低，兩組的CAT 活性及觀察組的SOD 活性均顯著升高， 且觀察組MDA 水平低于對照組，SOD和CAT 活性均高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標水平比較（）

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別SOD（U/mL）治療前 治療后MDA（nmol/mL）治療前 治療后對照組（n=100）觀察組（n=100）t 值P 值23.54±3.75 23.81±3.72 0.511 0.610 23.96±4.45 40.84±4.54*26.553 0.001 6.08±3.27 6.11±3.23 0.065 0.948 4.91±3.30*3.18±1.49*4.778 0.001 CAT（U/L）治療前 治療后30.56±4.57 29.98±4.86 0.869 0.386 33.45±6.12*37.09±5.84*4.303 0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療過程中， 兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，且無患者退出。

3 討 論

DPN 是糖尿病患者常見的并發(fā)癥， 目前多數(shù)學者認為其發(fā)病機制為氧化應(yīng)激[8]。機體血糖升高，線粒體活性氧自由基及過氧化物生成過多，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化，使Na+-K+-ATP 酶活性受到抑制，影響神經(jīng)電生理過程，造成神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢[9]。 而機體體內(nèi)氧化-抗氧化機制失衡、活性氧自由基積聚又使得MDA 水平進一步增高。 SOD 和CAT 在機體抗氧化方面具有重要作用， 能夠有效清除機體氧自由基和過氧化物，減輕神經(jīng)組織的微血管損傷。 既往臨床上常采用降糖、降脂、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)等措施治療DPN，取得了一定的效果[10-12]。

ALA 屬于活性較強的抗氧化劑， 可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為二氫硫辛酸而發(fā)揮活性，能夠有效清除體內(nèi)過氧化物、氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，同時還具有促進其他抗氧化劑再生、螯合金屬離子的作用。 大量的動物及人體實驗表明，ALA 能夠改善神經(jīng)細胞Na+-K+-ATP酶活性和感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)特性， 抑制機體氧化應(yīng)激，減輕神經(jīng)組織病變，抑制神經(jīng)細胞凋亡[13]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)不同方案治療后，觀察組的灼感、疼痛、麻木、感覺減退各項自覺癥狀評分及總癥狀評分均明顯低于對照組（P＜0.05），提示 ALA 聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果顯著，優(yōu)于僅使用甲鈷胺治療， 可明顯改善患者癥狀。 分析認為，ALA 在體內(nèi)具有良好的生物活性， 能夠清除機體過多的過氧化物和氧自由基， 從而發(fā)揮抗氧化作用，抑制機體氧化應(yīng)激造成的損傷。 而通過檢測患者治療后的氧化應(yīng)激指標水平發(fā)現(xiàn)，觀察組的MDA 水平低于對照組，SOD 和 CAT 活性均高于對照組（P＜0.05），與上述分析結(jié)果及糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制吻合。此外，ALA 的不良反應(yīng)極少，治療過程中患者未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，提示聯(lián)合治療方案的安全性良好。

MBP 是神經(jīng)髓鞘的重要營養(yǎng)蛋白， 在髓鞘的形成及維持髓鞘結(jié)構(gòu)、功能穩(wěn)定過程中發(fā)揮重要作用[14]。當機體神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷時， 血腦屏障遭到破壞，血管通透性發(fā)生變化，血清中的MBP 水平明顯增高。國內(nèi)外學者的報道指出，MBP 水平可作為判斷感覺神經(jīng)受損范圍和程度的重要指標[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV、MNCV均快于對照組，MBP 水平低于對照組（P＜0.05），說明ALA 聯(lián)合甲鈷胺治療能夠有效增強糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，同時降低患者血清MBP水平，延緩病情進展，改善微血管循環(huán)，促進患者康復(fù)。

綜上所述，ALA 聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果顯著，能明顯改善患者的臨床癥狀和氧化應(yīng)激狀態(tài)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低骨鞘堿性蛋白水平，值得臨床推廣應(yīng)用。