任琳，王國俊

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 藥劑科，四川 瀘州 646000）

普羅布考對腦梗塞進(jìn)展期患者APTT、纖維蛋白原及血液流變學(xué)的影響

任琳，王國俊

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 藥劑科，四川 瀘州 646000）

目的探討普羅布考治療對腦梗塞進(jìn)展期患者活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原及血液流變學(xué)的影響，為普羅布考治療腦梗塞的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 選取2014年1月-2015年1月該院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例腦梗塞進(jìn)展期患者為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組40例，對照組采取常規(guī)藥物治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用普羅布考，比較兩組患者治療前后的APTT、纖維蛋白原及血液流變學(xué)的變化。結(jié)果 研究組的療效與對照組比較，差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者治療后APTT較治療前延長，且治療后30 d時間較治療后15 d延長。研究組患者治療后APTT與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者治療后纖維蛋白原水平較治療前降低，且治療后30 d水平低于治療后15 d；研究組患者治療后的纖維蛋白原水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者治療后的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度較治療前均降低，且治療后30 d較治療后15 d降低；研究組患者治療后血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 普羅布考治療腦梗塞進(jìn)展期患者療效顯著，能夠延長APTT，降低纖維蛋白原水平，降低血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度，值得推廣應(yīng)用。

普羅布考；腦梗塞；血液流變學(xué)

腦梗塞是由于腦部血液供應(yīng)障礙、缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化[1]。腦梗塞進(jìn)展型指缺血發(fā)作6 h后，神經(jīng)功能缺失癥狀仍在進(jìn)行性加重，造成進(jìn)展的原因包括血栓的擴(kuò)展、其他血管或側(cè)支血管阻塞等[2-3]。普羅布考具有調(diào)血脂，抗脂質(zhì)過氧化作用，目前廣泛運(yùn)用于治療腦血管疾病[4]。活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原等凝血指標(biāo)已用于心肌梗死患者抗凝療效的監(jiān)測[5]。本研究選取本院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例腦梗塞進(jìn)展期患者為研究對象，探討普羅布考治療對腦梗塞進(jìn)展期患者的APTT、纖維蛋白原及血液流變學(xué)的影響，為普羅布考治療腦梗塞的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2015年1月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例腦梗塞進(jìn)展期患者為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組40例。其中，研究組男性21例，女性19例；年齡40～72歲，平均（60.21±7.52）歲；對照組男性20例，女性20例；年齡41～70歲，平均（59.14±7.73）歲?；颊吲R床表現(xiàn)為口舌歪斜、半身不遂、神志恍惚、失語等神經(jīng)功能缺失癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)MRI或CT確診，符合腦血管疾病分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②發(fā)病時間6 h～14 d；③近期未接受相關(guān)治療；④無明顯意識障礙；⑤凝血功能正常，血小板計數(shù)＞100×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎等系統(tǒng)疾病，神經(jīng)疾病，先天性凝血系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重意識障礙，腦梗塞伴腦出血，病例資料不全。所有患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者簽署知情同意書，且本實驗通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組采取常規(guī)藥物治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用普羅布考。兩組患者均給予維生素E、神經(jīng)活化劑、血管擴(kuò)張劑等常規(guī)藥物。研究組加用普羅布考片（承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960161），0.5 g/次，2次/d，早、晚餐時服用，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用血凝儀ACL7000（美國貝克曼公司），全自動血液黏度動態(tài)分析儀SOUTH990JS（重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司），檢測患者治療前及治療后第15天、第30天的APTT、纖維蛋白原、全血黏度及血漿黏度的血液流變學(xué)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

在治療前后采用《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》[7]對患者的療效進(jìn)行評價。①基本痊愈：分值減少91%～100%；②顯著進(jìn)步：分值減少46%～90%；③進(jìn)步：分值減少18%～45%；④無變化：分值減少≤17%；⑤惡化：分值增加≥18%。總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用EpiData軟件進(jìn)行雙人輸入及核實，并用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以率或百分比表示，用χ2檢驗，多分類有序變量的比較用秩和檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗。兩組間多時間計量資料的比較用重復(fù)測量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組患者的治療總有效率為95.0%（38/40），對照組患者的治療總有效率為80.0%（32/40），經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.340，P=0.019），研究組患者的治療總有效率高于對照組，說明常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用普羅布考的療效高于常規(guī)藥物治療。見表1。

2.2 兩組患者的APTT、纖維蛋白原比較

研究組與對照組治療前、治療后15和30 d的APTT比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，結(jié)果：①不同時間的APTT有差異（F=4.276，P=0.002）；②研究組與對照組的APTT有差異（F=6.432，P= 0.001），研究組的APTT高于對照組；③研究組與對照組的APTT變化趨勢有差異（F=5.343，P=0.004）。見表2。

表1 兩組療效比較 [n=40，例（%）]

研究組與對照組治療前、治療后15和30 d的纖維蛋白原比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，結(jié)果：①不同時間的纖維蛋白原有差異（F=5.331，P= 0.003）；②研究組與對照組的纖維蛋白原有差異（F= 7.324，P=0.001），研究組的纖維蛋白原低于對照組；③研究組與對照組的纖維蛋白原變化趨勢有差異（F=6.216，P=0.003）。見表2。

2.3 兩組患者的血液流變學(xué)比較

研究組與對照組治療前、治療后15和30 d的血漿黏度比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，結(jié)果：①不同時間的血漿黏度有差異（F=5.143，P=0.008）；②研究組與對照組的血漿黏度有差異（F=7.667，P= 0.002），研究組的血漿黏度低于對照組；③研究組與對照組的血漿黏度變化趨勢有差異（F=6.472，P= 0.007）。見表3。

研究組與對照組治療前、治療后15和30 d的全血高切黏度比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，結(jié)果：①不同時間的全血高切黏度有差異（F=5.110，P=0.007）；②研究組與對照組的全血高切黏度有差異（F=7.414，P=0.002），研究組的全血高切黏度低于對照組；③研究組與對照組的全血高切黏度變化趨勢有差異（F=5.998，P=0.005）。見表3。

研究組與對照組治療前、治療后15和30 d的全血低切粘度比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，結(jié)果：①不同時間的全血低切黏度有差異（F=4.217，P=0.008）；②研究組與對照組的全血低切黏度有差異（F=6.397，P=0.004），研究組的全血低切黏度低于對照組；③研究組與對照組的全血低切粘度變化趨勢有差異（F=5.632，P=0.005）。見表3。

表2 兩組患者的APTT、纖維蛋白原比較 （n=40，±s）

表2 兩組患者的APTT、纖維蛋白原比較 （n=40，±s）

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表3 兩組患者的血液流變學(xué)比較 （n=40，mPa.s，±s）

表3 兩組患者的血液流變學(xué)比較 （n=40，mPa.s，±s）

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3 討論

腦梗塞是缺血性卒中的總稱，屬于血栓性疾病[8]。腦梗塞患者都具有不同程度地凝血功能和血液黏度的異常，主要表現(xiàn)為血漿凝血酶原時間、APTT縮短，纖維蛋白原及血液黏度增高[9]。進(jìn)展期腦梗塞在發(fā)病初期出現(xiàn)血管閉塞不完全的體征，隨著病情發(fā)展，機(jī)體纖溶系統(tǒng)激活，使活性降低，機(jī)體處于高脂高凝狀態(tài)，血管閉塞加重，側(cè)支循環(huán)被破壞，進(jìn)而動脈擴(kuò)大，神經(jīng)元壞死，導(dǎo)致患者體征逐漸進(jìn)行性加重[10]。普羅布考又稱丙丁酚，具有降脂、血管重塑、抗氧化及抗動脈粥樣硬化的作用[11]。動態(tài)監(jiān)測APTT、纖維蛋白原及血液流變學(xué)對腦梗塞的病情診斷具有重要意義，有助于預(yù)后評估。

本研究表明，常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用普羅布考的療效顯著高于常規(guī)藥物治療。普羅布考一方面通過促進(jìn)膽固醇降解，降低膽固醇合成和低密度脂蛋白等方式，達(dá)到降血脂作用；另一方面通過抗氧化作用，還原自由基，抑制過氧化脂質(zhì)形成，改善血管內(nèi)皮舒張功能[12-13]。研究組患者治療后的APTT較治療前延長，且較對照組升高。APTT測定是外源性及內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的過篩試驗，其長短反映血漿中凝血因子、纖維蛋白原的水平。研究發(fā)現(xiàn)，血栓性疾病患者體APTT指標(biāo)延長，能夠減少血栓[14]。研究組患者治療后的纖維蛋白原水平較治療前降低，且較對照組降低。纖維蛋白原直接參與凝血，決定血液的凝固速度，使血液在血管中形成血栓，造成進(jìn)展性腦梗塞。腦梗塞會導(dǎo)致大腦再灌注損傷或缺血缺氧，加重病情。研究組患者治療后的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度較治療前降低，且較對照組降低。臨床上常見由于動脈狹窄，管腔內(nèi)逐漸形成血栓而最終阻塞動脈所致腦血栓，或者因血流中被稱為栓子的異常物質(zhì)阻塞動脈引起腦栓塞等。其主要特征為APTT縮短、纖維蛋白原數(shù)量增多、血液切變率及血液黏度高于正常人，使人體血液處于高凝狀態(tài)，而影響患者正常的腦部微循環(huán)[15]。研究表明，降纖酶、活血湯等能夠改善腦梗塞患者APTT、纖維蛋白原等指標(biāo)，改善患者的神經(jīng)功能缺損，使患者生活能力得到提高，取得較好的治療效果[16]。腦梗塞患者血黏度水平降低幅度越大，其恢復(fù)越快，神經(jīng)系統(tǒng)損失越小，血液黏度可以輔助腦梗塞的診斷，并且可用于選擇治療方案及評估預(yù)后。普羅布考通過抗氧化作用，抑制血栓的形成，降低血清膽固醇；同時該藥物被攝入后易富集，進(jìn)入動脈內(nèi)膜，從而改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，減少細(xì)胞間黏附，繼而有效保護(hù)和重塑血管[17-18]?？傊樟_布考治療能夠顯著降低纖維蛋白質(zhì)水平，促進(jìn)纖溶，降低血漿黏度，進(jìn)而降低血小板凝聚率，抗血栓形成，增加腦供血，增強(qiáng)腦細(xì)胞耐缺氧的能力，改善血循環(huán)，從而改善血液高凝狀態(tài)。

綜上所述，普羅布考治療對腦梗塞進(jìn)展期患者的療效顯著，能夠延長APTT，降低纖維蛋白原水平，降低血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度，值得推廣應(yīng)用。

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（童穎丹 編輯）

Effect of Probucol on APTT,fibrinogen and hemorheology in patients with progressive cerebral infarction

Lin Ren,Guo-jun Wang
(Department of Pharmacy,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou,Sichuan 646000,China)

ObjectiveTo explore the effect of Probucol on activated partial thromboplastin time(APTT), fibrinogen and hemorheology in patients with progressive cerebral infarction.Methods Eighty cases with progressive cerebral infarction from January 2014 to January 2015 in our hospital were chosen as research objects.They were randomly divided into study group and control group with 40 cases in each group.The control group was treated with simple routine drugs,the study group had the same treatment plus Probucol. APTT,fibrinogen and hemorheology of the patients were evaluated before and after treatment and compared between the two groups.Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05).In the study group APTT was prolonged after treatment.APTT on the 30th day after treatment was longer than that on the 15th day after treatment.After treatment,APTT of the study group was significantly longer than that of the control group (P＜0.05). The fibrinogen level of the study group was lower after treatment than before treatment,and the fibrinogen level on the 30th day after treatment was lower than that on the 15th day after treatment.The fibrinogen level after treatment in the study group was significantly lower than that in the control group (P＜0.05).After treatment,the plasma viscosity, whole blood high-shear viscosity and whole blood low-shear viscosity of the study group decreased,whichwere lower on the 30th day after treatment than on the 15th day after treatment.The plasma viscosity,whole blood high-shear viscosity and whole blood low-shear viscosity of the study group were significantly reduced compared to the control group with statistical difference (P＜0.05).Conclusions The curative effect of Probucol on patients with cerebral infarction is significant.Probucol can significantly prolong APTT and lower fibrinogen level,reduce blood viscosity,whole blood high-shear viscosity and low-shear viscosity,and is worthy of clinical application.

Probucol;cerebral infarction;hemorheology

R743.3

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.06.025

1005-8982（2017）06-0119-04

2016-05-09

王國俊，E-mail：wanggj7532@163.com；Tel：0830-3165787