王黎明,張永臣,賈紅玲

?

近10年來針灸治療卵巢早衰機(jī)制研究進(jìn)展

王黎明1,張永臣1,賈紅玲2

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南 250355;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,濟(jì)南 250001)

以“卵巢早衰”與“針灸”為關(guān)鍵詞共檢索CNKI數(shù)據(jù)庫2006年至2015年相關(guān)文獻(xiàn)98篇,篩選出隨機(jī)對(duì)照論文17篇。通過文獻(xiàn)的回顧與整理,系統(tǒng)綜述了近10年來針灸治療卵巢早衰機(jī)制的研究概況。從改善卵巢內(nèi)分泌功能、促進(jìn)排卵、對(duì)免疫系統(tǒng)的影響、改善卵巢儲(chǔ)備功能和調(diào)節(jié)卵巢局部微環(huán)境5個(gè)方面進(jìn)行回顧總結(jié)。并在此基礎(chǔ)上提出,今后針灸治療卵巢早衰的機(jī)制研究可進(jìn)一步深入到基因、蛋白等更高端的層次;無論采取哪種針刺手法均需得氣,氣至方有效。

卵巢早衰;針灸療法;針刺療法;灸法;綜述

卵巢早衰是指女性在40歲以前因某種原因引起的閉經(jīng)、不育、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高為特征的一種疾病。臨床可見卵巢萎縮、雌激素水平低下、卵泡雌激素及黃體生成素升高,主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或持續(xù)閉經(jīng)、不孕,伴有潮熱、出汗、抑郁、失眠以及陰道干澀、性交痛和尿頻、排尿困難等癥狀。長期處于低雌激素水平的狀況下,易增加患者罹患心血管疾病及骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快、工作家庭等壓力的增加,卵巢早衰發(fā)病率逐年上升,給女性的生理、心理帶來了較大影響,嚴(yán)重影響女性健康。因此,如何恢復(fù)和提高早衰卵巢功能引起了廣泛關(guān)注。針灸是一種治療卵巢早衰的有效方法,筆者以“卵巢早衰”與“針灸”為關(guān)鍵詞共檢索CNKI數(shù)據(jù)庫2006年至2015年相關(guān)文獻(xiàn)98篇,篩選出隨機(jī)對(duì)照論文17篇,從改善卵巢內(nèi)分泌功能、促進(jìn)排卵、對(duì)免疫系統(tǒng)的影響、改善卵巢儲(chǔ)備功能和調(diào)節(jié)卵巢局部微環(huán)境5個(gè)方面對(duì)針灸治療卵巢早衰機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 改善卵巢內(nèi)分泌功能

張毅敏等[1]探討針刺與藥物治療對(duì)卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路的影響,選用SPF級(jí)雌性大鼠注射環(huán)磷酰胺造模,并分多個(gè)對(duì)照組進(jìn)行治療。結(jié)果顯示,環(huán)磷酰胺可以使雌鼠雌二醇(E2)水平降低,孕酮(P)、促卵泡素(FSH)和黃體生成素(LH)水平升高,與雌激素相關(guān)的ERb、PI3K和mTOR mRNA表達(dá)量均降低;針刺組和藥物組大鼠治療后血清E2水平明顯升高,P、FSH和LH水平顯著降低,與同組治療前比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),說明針刺能夠調(diào)節(jié)E2、LH、FSH和P水平,能起到替代雌激素的治療作用。吳佳霓等[2]觀察電針調(diào)節(jié)卵巢早衰患者女性性激素水平療效,取雙側(cè)中髎、關(guān)元、天樞進(jìn)行針刺,結(jié)果顯示電針治療卵巢早衰能夠短期提高E2水平,并降低FSH及LH水平,針刺結(jié)束后激素調(diào)節(jié)效應(yīng)可持續(xù)3個(gè)月,對(duì)FSH的抑制作用能短期恢復(fù)大部分患者規(guī)律月經(jīng),改善相關(guān)癥狀。李蘭榮等[3]采用針刺“張氏腹三針”(關(guān)元及雙側(cè)水道穴)治療卵巢早衰,總有效率為93.3%。治療后FSH水平由(54.64±8.35)U/L降至(26.24±6.71)U/L,E2由(59.12±9.68)pmol/L升至(115.31±13.57)pmol/L,提示針刺“張氏腹三針”能調(diào)節(jié)患者卵巢內(nèi)分泌水平,即顯著抑制促性腺激素水平,提高雌激素水平,激活HPO軸功能。

江瑜等[4-5]運(yùn)用“張氏腹三針”對(duì)卵巢早衰大鼠模型進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果顯示電針關(guān)元、水道穴可以升高模型大鼠E2水平,并降低其FSH水平,與模型組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。提示“張氏腹三針”對(duì)卵巢早衰具有一定的治療作用,其機(jī)制可能是“張氏腹三針”因位置與子宮及卵巢部位相對(duì),故可直接作用于病所;另一方面,“張氏腹三針”激活下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸,對(duì)女性生殖系統(tǒng)發(fā)揮雙向調(diào)整作用,使生殖內(nèi)分泌功能恢復(fù)正常的生理動(dòng)態(tài)。李娜等[6]觀察逆針灸關(guān)元對(duì)去卵巢大鼠的影響,結(jié)果顯示,與正常組比較,模型組E2、雌激素受體(ER)和促性腺激素釋放激素(GnRH)水平顯著降低(＜0.01),FSH和LH水平顯著升高(＜0.01)。與模型組比較,逆針和逆灸組E2、ER和GnRH水平均不同程度升高(＜0.05),FSH和LH水平不同程度降低(＜0.05)。提示逆針和逆灸關(guān)元均能良性地調(diào)節(jié)去卵巢大鼠HPO軸的紊亂,對(duì)其HPO軸的作用強(qiáng)度基本相同。

2 促進(jìn)排卵

錢黎等[7]采用補(bǔ)腎方配合針刺療法促進(jìn)排卵,治療后卵巢主卵泡直徑達(dá)(22.21±4.49)mm,子宮內(nèi)膜厚度達(dá)(9.27±3.77)mm,均較治療前有明顯增加;患者治療后E2、LH和FSH均顯著上升,與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.01);總有效率為95.0%。提示血清E2、FSH與LH的水平對(duì)卵細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)育、成熟以及排卵等過程起到重要的調(diào)節(jié)作用,在機(jī)體腎虛情況下血清E2、FSH與LH含量降低,三者通過影響HPO軸的功能而使得卵泡排放障礙,補(bǔ)腎方(包括促卵泡湯、促排卵湯和促黃體湯)配合針刺治療能夠促進(jìn)患者血清E2、FSH與LH水平升高,改善HPO軸功能,促進(jìn)卵泡排放,這可能是其改善患者排卵障礙的機(jī)制之一。

高靜敏[8]觀察中藥調(diào)周法配合針灸治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效,結(jié)果顯示對(duì)照組(單純藥物治療)治療后排卵率為83.1%,妊娠率為50.1%;治療組排卵率為85.1%,妊娠率為79.1%。中藥配合針灸治療排卵障礙性不孕癥療效顯著,可顯著提高受孕率,緩解中醫(yī)臨床癥狀,降低輕度卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率,更加安全可靠。徐珉等[9]觀察切脈針灸治療排卵障礙性不孕的臨床療效,結(jié)果顯示治療總有效率為95.7%。70例治療組患者治療后于月經(jīng)周期第9～10天開始,隔日進(jìn)行B超檢查1次,監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況,結(jié)果有成熟卵泡發(fā)育并見卵泡消失40例;后穹窿探及低回聲區(qū)顯示卵泡已排出23例,其中卵泡最大28 mm,最小19 mm,平均20 mm;有成熟卵泡發(fā)育未見排出者4例;無成熟卵泡發(fā)育者3例。

3 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

何宗寶等[10]通過電針不同組合穴位調(diào)節(jié)HPO軸的功能,觀察到不同組穴對(duì)大鼠生殖內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)相關(guān)指標(biāo)的作用存在差異性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,大鼠在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)方面,存在結(jié)構(gòu)上和功能上的眾多增齡性改變,包括HPO軸的改變。卵巢功能減退以及雌、孕激素水平下降對(duì)下丘腦和垂體的周期性反饋性抑制減弱,HPO軸平衡失調(diào),下丘腦弓狀核GnRH的脈沖式釋放增加,垂體FSH、LH水平升高,體內(nèi)雌激素水平過度下降,免疫活性細(xì)胞不能獲得生理劑量的雌激素刺激,雌激素受體隨之下降,繼而免疫活性細(xì)胞不能有效產(chǎn)生足量IL-2及b-EP等免疫遞質(zhì),下丘腦NE、5-HT、DA含量增高,b-EP含量下降,這種內(nèi)分泌及免疫變化影響了自主神經(jīng)中樞及其支配下的各臟器功能。

邢紅梅等[11]觀察補(bǔ)腎健脾中藥配合穴位艾灸(足三里、三陰交)對(duì)卵巢早衰患者免疫系統(tǒng)功能的影響,數(shù)據(jù)結(jié)果表明,治療組CD8升高,CD4/CD8降低,抑制AoAb產(chǎn)生,提示補(bǔ)腎健脾中藥配合穴位艾灸能調(diào)節(jié)患者免疫功能,改善機(jī)體免疫狀態(tài),有恢復(fù)卵巢功能的作用,對(duì)卵巢早衰確有較好療效,還能避免糖皮質(zhì)激素所引起的藥物性肝損傷和水鈉潴留等不良反應(yīng)。何玉偉等[12]探討逆針灸關(guān)元穴對(duì)去卵巢大鼠生殖內(nèi)分泌的影響,結(jié)果顯示逆針、逆灸關(guān)元穴可以減緩去卵巢大鼠的生殖內(nèi)分泌紊亂,可能與該療法直接或間接促進(jìn)E2的合成,提高性器官的ER-a表達(dá),調(diào)節(jié)HPO軸的功能異常有關(guān)。

4 改善卵巢儲(chǔ)備功能

米慧等[13]探討經(jīng)皮穴位電刺激療法對(duì)卵巢低反應(yīng)患者的治療效果,結(jié)果顯示患者治療后血清FSH、LH、E2、卵巢動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期峰值和舒張末期流速之比(S/D)以及腎虛癥狀積分與治療前相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。提示經(jīng)皮穴位電刺激可以從整體上調(diào)整卵巢低反應(yīng)患者內(nèi)分泌,改善卵巢動(dòng)脈血流狀況,從而改善患者的臨床癥狀。來玉芹等[14]觀察中藥配合埋線治療卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的臨床療效,以防止其進(jìn)一步發(fā)展為卵巢功能衰竭,結(jié)果顯示顯效率為80.8%?；颊咧委熀笤陆?jīng)部分恢復(fù)正常或間斷來潮,兼癥消失,竇狀細(xì)胞計(jì)數(shù)增加,FSH下降≥20%,提示中藥配合埋線能明顯改善卵巢儲(chǔ)備功能,促使月經(jīng)恢復(fù)周期,并使內(nèi)分泌激素恢復(fù)正常。

5 調(diào)節(jié)卵巢局部微環(huán)境

有研究[15]報(bào)道,卵巢早衰患者盆腔超聲顯示卵巢和子宮縮小,內(nèi)膜變薄,竇卵泡數(shù)目減少,皮質(zhì)逐漸變薄,間質(zhì)部纖維化,導(dǎo)致卵巢體積變小,失去正常的結(jié)構(gòu),回聲增強(qiáng),卵巢中無卵泡回聲。沈潔等[16-17]以去勢(shì)大鼠模型為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,結(jié)果顯示電針可使去勢(shì)大鼠血清E2升高,LH及FSH水平下降,子宮內(nèi)膜厚度增加,與模型組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。提示電針對(duì)去勢(shì)大鼠的調(diào)節(jié)作用與性腺軸有關(guān),且能減輕去勢(shì)大鼠子宮組織結(jié)構(gòu)的退變。羅小光等[18]探討穴位埋線和中藥對(duì)雌鼠卵巢早衰模型的預(yù)防、治療效果及作用機(jī)制,結(jié)果顯示,與模型組比較,各預(yù)防組和各治療組血清E2與INHB水平明顯增高,FSH水平明顯下降,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。各預(yù)防組和各治療組治療后子宮內(nèi)膜厚度增厚,腺體和血管增多,卵巢的生長卵泡和成熟卵泡數(shù)量增多。提示穴位埋線和中藥有改善卵巢儲(chǔ)備功能的作用,且對(duì)預(yù)防卵巢儲(chǔ)備功能下降及治療卵巢早衰有積極的作用。

6 討論

綜上所述,針灸治療卵巢早衰的機(jī)制目前有以下幾點(diǎn),①通過升高E2和P水平,使FSH、LH含量降低,并抑制促性腺激素水平,提高雌激素水平,調(diào)整HPO軸的自身功能,激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng),使生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)恢復(fù)正常生理的動(dòng)態(tài)平衡;②能夠改善卵巢局部微環(huán)境,從而改善卵巢的儲(chǔ)備功能;③激活卵巢內(nèi)殘留的小卵泡,并促進(jìn)其發(fā)育成熟,從而促使成熟卵泡增加,促進(jìn)卵巢排卵;④通過電針刺激能改善卵巢動(dòng)脈血流,從而改善患者的臨床癥狀。

針灸治療卵巢早衰療效確切,對(duì)此方面的臨床及機(jī)制研究逐年增多而深入,大大提高了針灸治療卵巢早衰的科學(xué)性、臨床實(shí)用性。目前針灸治療卵巢早衰的研究仍存在一些不足之處,還有待進(jìn)一步完善。①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究較少且選穴較局限,目前對(duì)關(guān)元、腎俞、水道、太溪的選穴頻率較高,研究較為集中,缺少突破性的穴位觀察研究及辨證選穴、隨癥加減的整體調(diào)節(jié)作用的研究。②目前實(shí)驗(yàn)研究多從激素水平方面進(jìn)行評(píng)價(jià),缺少基因、蛋白相關(guān)方面更深入的研究。③中醫(yī)辨證分型不規(guī)范,難以進(jìn)行有效比較,為進(jìn)一步研究本病,應(yīng)制定統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的方法進(jìn)行合理的科研設(shè)計(jì),這是提高研究科學(xué)性、可靠性的前提條件。

[1] 張毅敏,于斌,陳佳,等.針刺治療對(duì)卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路的影響[J].中國針灸,2015, 35(1):53-58.

[2] 吳佳霓,陳瑞雪,劉志順.電針調(diào)節(jié)卵巢早衰患者女性激素水平療效觀察[J].新中醫(yī),2012,44(12):108- 111.

[3] 李蘭榮,張迎春,姜朵生,等.“張氏腹三針”治療卵巢早衰30例[J].河南中醫(yī),2015,35(4):853-854.

[4] 江瑜,桑海濱,張和媛.張氏腹三針對(duì)卵巢早衰大鼠E2、FSH及其卵巢組織的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2007,26 (10):697-700.

[5] 江瑜,桑海濱,張和媛.張氏腹三針對(duì)卵巢早衰大鼠內(nèi)分泌功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009,31(2):59-62.

[6] 李娜,程凱,周靜.逆針灸關(guān)元對(duì)去卵巢大鼠下丘腦—垂體—卵巢軸影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2013,20 (8):45-47.

[7] 錢黎,陸煜,陳美英.補(bǔ)腎方聯(lián)合針刺療法促進(jìn)排卵臨床研究[J].新中醫(yī),2015,47(8):214-216.

[8] 高靜敏.中藥調(diào)周法聯(lián)合針灸治療排卵障礙性不孕癥臨床療效觀察[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,33(4): 207-209.

[9] 徐珉,董燕,龐秋華,等.切脈針灸治療排卵障礙性不孕70例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2008,6(7):738- 739.

[10] 何宗寶,胡玲,沈曉明,等.電針不同組合穴位對(duì)圍絕經(jīng)期大鼠生殖內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)功能的調(diào)節(jié)作用[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,29(6):40-44.

[11] 邢紅梅,祝佩芹,李建茹.健脾補(bǔ)腎中藥配合穴位艾灸治療卵巢早衰的臨床研究[J].新中醫(yī),2007,39(4):26 -27.

[12] 何玉偉,李曉泓,翟景慧,等.“逆針灸”對(duì)去卵巢大鼠生殖內(nèi)分泌影響的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,26 (9):1918-1920.

[13] 米慧,鞏愛玲,孫偉,等.經(jīng)皮穴位電刺激治療卵巢低反應(yīng)30例療效觀察[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,37 (6):495-496.

[14] 來玉芹,韋立紅,郭欽源,等.中藥聯(lián)合埋線治療卵巢儲(chǔ)備功能低下52例臨床研究[J].四川中醫(yī),2013,31(2): 102-105.

[15] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第8版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:340.

[16] 沈潔,沈梅紅,李忠仁.電針對(duì)去勢(shì)大鼠雌激素及子宮內(nèi)膜影響的研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,36(12): 2167-2168.

[17] 沈潔,沈梅紅,李忠仁.電針對(duì)去勢(shì)大鼠雌激素及子宮內(nèi)膜影響的研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,21(2): 47-48.

[18] 羅小光,夏佩,胡選霞.穴位埋線和中藥預(yù)防治療雌性大鼠卵巢儲(chǔ)備功能下降及卵巢早衰的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(2):423-426.

Research Advances in the Mechanism of Acupuncture Treatment for Premature Ovarian Failure in Recent 10 Years

-1,-1,-2.

1.,250355,; 2.,250001,

The CNKI database was searched using the keywords premature ovarian failure and acupuncture. Ninety-eight related articles published from 2006 to 2015 were retrieved and 17 with randomized controlled trials were sifted out. The recent 10 years’ research situation of the mechanism of acupuncture treatment for premature ovarian failure was systematically summarized through literature review and collation. A retrospective summary was made from five aspects: improvement in ovarian endocrine function, acceleration of ovulation, effect on immunologic system, improvement in ovarian reserve function and regulation of ovarian microenvironment. It is put forward on this basis that future studies on the mechanism of acupuncture treatment for premature ovarian failure can be further into higher gene and protein levels; and no matter what kind of acupuncture manipulation is used, arrival of qi is necessary; only arrival of qi can produce an effect.

Premature ovarian failure; Acupuncture-moxibustion therapy; Acupuncture therapy; Moxibustion therapy; Review

1005-0957(2017)03-0361-04

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.03.0361

王黎明(1992—),女,2016級(jí)碩士生,Email:wwllmm1992@126.com

賈紅玲(1969—),女,教授,博士生導(dǎo)師,Email:jiahongling2008@aliyun.com

2016-10-17